摘要:本研究量化了使用潮汐流或风力涡轮机的混合系统的技术,经济和环境性能,以及短期电池存储和备用油发电机。该系统旨在部分位于位于英国海峡群岛的奥尔德尼岛上的石油发生器。每天每天提供每天四个发电周期的潮汐涡轮机。这种相对较高的频率循环将油发电机的使用限制为1.6 GWH/年。相比之下,较低的风能时期可以持续数天,迫使风混合动力系统长期依靠备用油发电机,总计2.4 gwh/年(高50%)。因此,假设在此期间,潮汐混合动力系统的燃油量减少了25万英镑/年,或者在25年的运营寿命中取代了640万英镑,则假设此期间的石油成本耗资成本。潮汐和风杂交系统的机油位移分别为78%和67%(与碳排放的减少相同)。对于风混合动力系统,要取代与潮汐混合动力系统相同数量的油,需要另外两个风力涡轮机。电池在高潮汐/风资源时期内存储多余的涡轮能量的能力取决于机会定期排放存储的能量。潮汐混合系统在松弛潮中实现了这一点。高风资资源的时期超过了高潮汐资源的时期,导致电池经常保持充满电,并限制过多的风力。因此,风混合动力系统会减少1.9 GWH/年,而潮汐涡轮机减少了0.2 gwh/年。如果这些利益超过其相对较高的资本和运营支出,那么潮汐型涡轮机减少缩减,燃料成本和碳排放的能力可能会提供在混合系统中实施的案例。
癌症基因组测序已鉴定出数十个突变,在淋巴作用和白血病发生中起作用。验证负责B细胞肿瘤的驱动突变的验证是值得研究的突变体积以及由B细胞发育不同阶段引起的多个突变的复杂方式而变得复杂的。小鼠的正向和反向遗传策略可以提供对人类驱动基因的互补验证,在某些情况下,这些模型的人肿瘤的比较基因组学指导了对人类恶性肿瘤中新驱动因素的鉴定。我们回顾了使用插入诱变,化学诱变和外显子组测序进行的前向遗传筛选的集合,并讨论如何使用人类肿瘤基因组识别插入性诱变筛查中插入性诱变筛查中的高渗透覆盖范围如何鉴定在无法使用人类肿瘤基因组的速度下进行合作的突变。我们还比较了一组从PAX5突变小鼠中进行的独立进行的筛选,该筛网会在人类急性淋巴细胞性白血病(ALL)中观察到的一组常见突变集合。我们还讨论了使用CRISPR-CAS,ORF和SHRNA的反向遗传模型和筛选,以提供高吞吐量的体内证据,以实现致癌功能,重点是使用经体培养细胞的收养转移模型。最后,我们总结了在体内环境中提供候选基因的时间调节的小鼠模型,以证明其编码蛋白作为治疗靶标的潜力。
摘要本研究旨在评估血压(BP)与2型糖尿病(T2D)的因果关系,并评估韩国未来临床的高BP或血糖的遗传倾向的累积作用。评估大型生物库中禁食血糖(FBS)和收缩压(SBP)之间的双向因果关系,五个MR方法(一个2阶段最小二乘(2SL)回归(2SLS)回归,逆变量(IVW),2个基于中位数(IVW),2个基于中间的(简单和MR的评分)和MRSCRETS和MRSCERTS和MR ISCERT SPERT SPERT SPERT SPERT SPERT SEPTIED(WISCERT)。在所有五种方法中都发现了双向因果关系,并且没有水平的多效性。使用2SLS回归方法,基因确定的10 mm/hg SBP升高导致0.63 mmol/L FBS增加(P <0.0001)。男人的双向因果关系特别牢固。使用基于组的轨迹建模(GBTM)确定基于遗传确定的SBP和FBS水平的不同预测轨迹。进行了每种轨迹中随后的高血压或T2D的风险,COX比例危害模型和调整后的协变量(包括WGR)。一个不控制的SBP模式(浮动图)的子序列T2D风险高于对照预测的模式(HR:1.25,95%CI:1.00 - 1.58)。在韩国中年,有明显的证明,高BP和T2D之间存在双向因果关系,这与以前的欧洲研究不同。特别是,遗传变异的累积高血压倾向可能会影响T2D发病率的风险。必须在寿命中遵循高bp的预防。
怀孕期间的异常血压与胎儿生长受损有关,使后代对心脏代谢异常,而生命过程中的后代异常异常。胎盘DNA甲基化可能是孕产妇血压影响胎儿和成人健康结果的调节途径。遍及胎盘样品参与者的表观基因组的关联研究研究了每个三个月的收缩压和舒张压之间的DNA甲基化和MMHG之间的关联。使用基因表达,基因途径和功能注释分析进一步研究了发现。CpG。在第一个中,孕产妇收缩压和舒张压与3个CPG相关,第二个中期为6个CPG,在第三个孕期为5%FDR(p值范围为6.6×10-15-15-15-2.3×10 -7)。 几个CPG富含包括心血管代谢发育在内的途径(P = 1.0×10 -45)。 增加的收缩压和舒张压与Col12a1的CpG甲基化和基因表达增加有关,Col12a1是一种胶原蛋白家族基因,该基因因心脏的调节功能而闻名。 在304个先前报道的CPG中,已知与心脏代谢性状有关的CPG,在我们的数据中,36个胎盘CpG与收缩压和舒张压有关。 本研究为与心脏代谢性疾病有关的基因期间胎盘DNA甲基化与孕妇血压升高之间的关联提供了第一个证据。在第一个中,孕产妇收缩压和舒张压与3个CPG相关,第二个中期为6个CPG,在第三个孕期为5%FDR(p值范围为6.6×10-15-15-15-2.3×10 -7)。几个CPG富含包括心血管代谢发育在内的途径(P = 1.0×10 -45)。增加的收缩压和舒张压与Col12a1的CpG甲基化和基因表达增加有关,Col12a1是一种胶原蛋白家族基因,该基因因心脏的调节功能而闻名。在304个先前报道的CPG中,已知与心脏代谢性状有关的CPG,在我们的数据中,36个胎盘CpG与收缩压和舒张压有关。本研究为与心脏代谢性疾病有关的基因期间胎盘DNA甲基化与孕妇血压升高之间的关联提供了第一个证据。鉴定胎盘中血压相关的甲基化位点可能会为心脏代谢功能障碍的早期起源提供线索,并为早期预防提供指南。
摘要简介:高血压是心血管疾病的主要危险因素之一,与心脏重塑直接相关,心脏重塑是一种自适应过程,可能导致心肌功能障碍和心力衰竭。左心室肥大,心肌的动脉僵硬以及结构和功能变化是这种现象的某些后果,这使得临床管理成为挑战。方法论:本研究根据PubMed,Google Scholar和Scielo等科学进行了书目审查,涵盖了2015年至2024年的出版物。文章包括有关高血压诱导的心脏重塑,治疗策略和临床挑战的病理生理机制的文章,不包括没有主要数据的修订。的结果和讨论:结果表明,动脉高血压中的心脏重塑是由于压力超负荷,神经激活和炎症之间的复杂相互作用而导致的。通过ACE抑制剂,血管紧张素II受体阻滞剂和醛固酮拮抗剂阻断肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统,在部分逆转心脏变化方面表现出了功效。 然而,遵守治疗,对血压的控制不当以及治疗反应的异质性代表了其他挑战。 的方法,例如调节炎症和使用新药类别(例如SGLT2抑制剂)在心血管保护方面显示出其他好处。通过ACE抑制剂,血管紧张素II受体阻滞剂和醛固酮拮抗剂阻断肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统,在部分逆转心脏变化方面表现出了功效。然而,遵守治疗,对血压的控制不当以及治疗反应的异质性代表了其他挑战。的方法,例如调节炎症和使用新药类别(例如SGLT2抑制剂)在心血管保护方面显示出其他好处。最终考虑:旨在预防和逆转心脏重塑的高血压管理需要个性化的治疗策略和严格的跟随-UP。未来的研究应探讨新的治疗靶标和自定义方法,以优化临床结果并减少心力衰竭的发展。关键字:动脉高血压,心脏重塑,心力衰竭,降压治疗,病理生理学。
基于英国生物银行的全脑功能连接,我们建立了一个机器学习模型,通过重复交叉验证框架识别个体过去(扫描前约 8.9 年,N = 35 882)、现在(N = 31 367)和未来(随访约 2.4 年,N = 3 138)血压水平的神经表征。我们研究了多个潜在协变量的影响,并评估了这些模型在不同情况下的普遍性。在控制多个混杂因素的同时,预测模型在预测和实际收缩压/舒张压和脉压之间实现了显著的相关性。对未服用抗高血压药物的参与者的预测比对目前服用药物的患者更准确。此外,这些模型在种族、影像中心、药物治疗状态、参与者就诊、性别、年龄和体重指数等不同环境下表现出强大的普遍性。已识别的连接模式主要涉及小脑、前额叶、前岛叶、前扣带皮层、上缘回和楔前叶,这些区域是中枢自主神经网络的关键区域,参与认知处理,且易受阿尔茨海默病的神经退化影响。结果还显示,默认模式和额顶叶网络在预测未来血压水平和接受药物治疗的参与者中参与度更高。
方法:在 PubMed、Cochrane、Web of Science、Embase、CNKI 和万方数据库中进行系统搜索,检索日期截至 2024 年 5 月 12 日。纳入干预时间至少为 12 周的随机对照试验 (RCT)。目标人群包括超重或肥胖的个体,无论是否患有 2 型糖尿病。符合条件的研究将多受体药物与安慰剂或其他多受体药物进行了比较。主要结果是减轻体重、糖化血红蛋白 (HbA 1c )、空腹血糖 (FPG)、血压变化和不良事件。使用 Cochrane 偏倚风险工具 (ROB2) 第 2 版评估偏倚风险,并使用频率学派方法进行随机效应网络荟萃分析。使用网络荟萃分析置信度 (CINeMA) 框架评估效果估计的置信度。
目的:该研究的目的是分析和比较中年妇女中的单个海滩网球(BT)会议的心血管反应(NTN)和超应答(HTN)。方法:样本由26名女性(13 NTN和13 HTN;≈47±7年)组成,这些女性被提交给由5分钟热身的BT疗程,然后进行3次12分钟的比赛,两者之间的间隔为2分钟。所有比赛均在常规的BT法院和规则中进行。在(前),会议(每次比赛之后)和会议后进行30分钟之前,评估了血压(BP)和心率。结果:对于心率,在评估的任何矩(p> 0.050)中,两组之间都没有差异。与基线相比,第一个(23mmHg,p <0.001),第二个(23mmHg,p <0.001)和第三次匹配(14mmHg,p = 0.013)之后,NTN中的收缩压增加了。相比之下,HTN仅在第一次比赛后才出现收缩BP的增加(19mmhg,p = 0.009)。锻炼后,在NTN中,收缩后30'(-11mmhg,p = 0.025)下降。在HTN中,收缩期BP在15'(-19mmhg,p <0.001)和30'(-19mmhg,p <0.001)下均降低。比较每个恢复点的组之间的三角洲值时,HTN在15'(-16mmhg,p <0.001)和-30'(-9mmhg,p = 0.046)的收缩压均低于NTN。结论:总而言之,与会议前值相比,在运动过程中,HTN和NTN妇女的心血管需求增加。此外,单个BT疗法急性降低了HTN和NTN妇女的BP,在HTN中观察到了更大的减少。
摘要:(1) 背景:在毒理学实验室中,可以使用各种筛选方法来识别与中毒有关的化合物。由于其灵敏度和可靠性,高分辨率质谱法在过去几年中在这方面的应用越来越广泛。本文,我们介绍了一种使用液相色谱与高分辨率质谱联用的筛选方法的开发和验证。(2) 方法:该方法仅需要 100 µ L 全血或血浆样品。预处理包括使用甲醇/乙腈和硫酸锌进行快速简便的去蛋白质化。根据国际指南对这种新测定法进行了验证。(3) 结果:为了进行方法验证,选择了 53 种化合物。选择标准如下:各种化学结构和治疗家族(>15)、大的 m/z 分布、正或负电离模式以及各种洗脱时间。测定法显示出高选择性和特异性,具有最佳的工艺效率。使用预定标准确定的鉴别限度设定为亚治疗浓度或治疗浓度。使用加标血浆对照和外部质量对照评估适用性。(4)结论:新方法已成功应用于常规临床和法医样品。
