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Cas 磷酸化调节粘着斑组装
摘要整合素介导的细胞附着迅速诱导酪氨酸激酶信号传导。尽管经过多年的研究，这种信号在整合素激活和粘着斑组装中的作用仍不清楚。我们提供的证据表明，Src 家族激酶 (SFK) 底物 Cas（Crk 相关底物、p130Cas、BCAR1）被磷酸化并与其 Crk/CrkL 效应物结合，这些效应物是粘着斑的前体。初始磷酸化 Cas 簇包含处于非活性弯曲闭合构象的整合素 β 1。后来，随着整合素 β 1 被激活，并募集核心粘着斑蛋白（包括黏着斑蛋白、踝蛋白、kindlin 和 paxillin），磷酸化 Cas 和总 Cas 水平降低。Cas 是上皮细胞和成纤维细胞在胶原蛋白和纤连蛋白上的细胞扩散和粘着斑组装所必需的。 Cas 簇的形成需要 Cas、Crk/CrkL、SFK 和 Rac1，但不需要黏着斑蛋白。Rac1 通过活性氧向 Cas 提供正反馈，而泛素蛋白酶体系统则提供负反馈。结果提示，粘着斑组装存在两步模型，其中磷酸化 Cas、效应子和失活整合素 β 1 簇通过正反馈生长，然后是整合素激活和核心粘着斑蛋白募集。
carbamazepine的透皮斑的配方和评估
透皮药物输送系统（TDDS）是一种广泛接受的药物输送方法，由于各种优势和通过完整皮肤全身递送药物的新型途径之一。局部药物给药是一种通过皮肤输送药物的系统性和局部化方法，被认为是口服和肠胃外途径的有吸引力的替代方法。目前的研究的目的是通过溶剂蒸发技术制备卡马西平的基质类型透皮药物输送系统（TDDS）。使用HPMC E-15，Eudragit RL-100和乙基纤维素不同比率的组合制备了几批。丙二醇被用作增塑剂，DMSO被掺入渗透剂增强剂。这些配制的经皮斑块的特征是其物理化学参数，例如厚度，重量变化，折叠耐力，水分吸收百分比，水分吸收百分比和体外药物释放研究。在上面的所有配方中，选择了最佳配方，因为这种优化的配方显示出令人满意的药物含量，其厚度，重量均匀性，水分含量百分比，水分摄入百分比和药物释放的最高百分比，即12小时内的93.95％。优化的配方（F6）显示出最大的药物释放百分比。
Deucravacitinib (SOTYKTU) 在斑块状银屑病国家...
• 头皮 PsO 。在 POETYK PSO-1 中，在中度至重度头皮银屑病（头皮特异性 - 医生总体评估 [ss-PGA] ≥ 3）患者亚组中，deucravacitinib 明显优于阿普斯特和安慰剂，这些患者在第 16 周时达到 ss-PGA 0/清除或 1/几乎清除（ss-PGA-0/1）：分别为 70.3% [146/209] vs 39.1% [43/110] 和 17.4% [21/121]。 3 在 POETYK PSO-2 中，deucravacitinib 在第 16 周的 ss-PGA-0/1 反应中也优于阿普斯特和安慰剂（deucravacitinib 分别为 59.7% [182/305) vs 36.7% (61/166) 和 17.3% 930/173），在第 24 周时也优于阿普斯特（deucravacitinib 分别为 59.0% [180/305] vs 41.6% [69/166]）。4 • 指甲 PsO。在 POETYK PSO-1 中，对于中度至重度指甲 PsO（医生对指甲的总体评估 [PGA-F] ≥ 3）患者，德克拉伐替尼在第 16 周达到 PGA-F 0/1 方面在数值上优于安慰剂：20.9% (9/43) vs 8.8% (3/34)。3 阿普斯特的结果未报告。在 POETYK PSO-2 中，第 16 周 PGA-F-0/1 反应中，德克拉伐替尼再次在数值上优于安慰剂：分别为 20.3% vs 7.9%。4 指甲 PsO 患者数量少限制了比较。• 分层亚组。在两项 3 期试验中，除 POETYK PSO-1 中的 PASI-75 外，体重较低 (< 90 公斤) 的患者在两个共同主要终点方面均比基线体重 ≥ 90 公斤的患者有更好的治疗效果。8 POETYK PSO-1 中基线时病情更严重 (sPGA ≥ 4) 的患者往往有更好的治疗效果。8 性别、种族、年龄、既往全身治疗使用情况以及 FDA 对既往 PsO 或银屑病关节炎全身治疗失败或不耐受的探索性分析均未发现治疗差异。8
治疗斑块状银屑病的新型生物制剂
银屑病的诊断基于临床发现，并使用银屑病面积严重程度指数 (PASI) 评分根据硬结、红斑和脱屑对疾病的严重程度进行分级。1,4 银屑病的治疗包括几种形式的治疗，通常需要终生治疗。一线治疗包括外用药物、光疗和口服抗炎药物。对一线治疗无反应的患者可采用生物药物进行全身治疗或常规疗法。生物药物包括单克隆抗体和融合蛋白，它们来源于生物系统。由于与传统疗法相比，它们的不良事件更少，因此可用于长期治疗。5 第一类获批用于治疗斑块状银屑病的生物药物是肿瘤坏死因子 (TNF)-α 抑制剂，如阿达木单抗、依那西普和英夫利昔单抗；以及白细胞介素 (IL)-12 和 IL-23 抑制剂，如乌司他丁单抗。1 从那时起，其他几种被称为“较新的生物制剂”的生物药物也得到了开发。它们包括抗 IL-17 药物（例如 secukinumab、ixekizumab、brodalumab）和抗 IL-23 药物（例如 risankizumab、tildrakizumab、guselkumab）。5 CADTH 之前曾审查并推荐过较新的生物药物，包括 secukinumab（2014 年）、6 ixekizumab（2016 年）、7 brodalumab（2018 年）8 和 risankizumab（2019 年）9 用于治疗中度至重度斑块状银屑病。
最终草案 横斑猫头鹰管理 EIS
封面 拟议行动标题：在华盛顿州、俄勒冈州和加利福尼亚州实施拟议的横斑猫头鹰管理战略 主题：环境影响声明草案 牵头机构：美国鱼类和野生动物管理局 合作机构：土地管理局（俄勒冈州）、土地管理局（加利福尼亚州）、国家公园管理局、美国森林服务局、华盛顿州鱼类和野生动物部、华盛顿州自然资源部、俄勒冈州鱼类和野生动物部、俄勒冈州林业部、加利福尼亚州鱼类和野生动物部、加利福尼亚州林业和消防部。 县/州：俄勒冈州、华盛顿州、加利福尼亚州 公众意见提交截止日期：2023 年 11 月 17 日至 2024 年 1 月 16 日 摘要：美国鱼类和野生动物管理局制定了一项拟议的横斑猫头鹰管理战略，以应对非本地入侵横斑猫头鹰对本地北方斑点猫头鹰和加利福尼亚斑点猫头鹰的威胁。这一行动对于支持濒危北方斑点猫头鹰的生存和避免加利福尼亚斑点猫头鹰种群因横斑猫头鹰的竞争而受到重大影响是必要的。本环境影响声明草案（EIS 草案）是根据《国家环境政策法》（NEPA）编写的。本 EIS 草案评估了六种替代方案（包括不采取行动的替代方案）对人类环境的影响，包括斑点猫头鹰、横斑猫头鹰、其他野生动物物种、娱乐和游客使用、荒野地区、社会经济和气候变化。如需了解详情，请联系：Robin Bown，野生动物生物学家 美国鱼类和野生动物管理局 美国内政部 2600 SE 98th Ave, Ste 100 Portland, OR 97266 (503) 231-6179 Robin_Bown@fws.gov
最终的横斑林鸮管理策略
2011 年北方斑点猫头鹰恢复计划（恢复计划）将横斑猫头鹰确定为北方斑点猫头鹰生存和恢复的两大主要威胁之一，另一个威胁是栖息地丧失（USFWS 2011，第 II-4 页，III-62 页）。恢复计划包括横斑猫头鹰特定的恢复行动，包括恢复行动 30：设法减少横斑猫头鹰对斑点猫头鹰的负面影响，以便满足恢复标准 1。这包括实施研究结果，以适应性地管理横斑猫头鹰的影响，以满足恢复标准 1。恢复标准 1 侧重于稳定的斑点猫头鹰种群趋势：“根据统计上可靠的监测工作，整个范围内的斑点猫头鹰总体种群趋势在 10 年内保持稳定或增加。”美国鱼类和野生动物管理局（服务）选择通过制定横斑猫头鹰管理战略（战略）开始实施恢复行动 30。这并不限制其他人通过其他努力实施复苏行动 30。
tocantins-araguaia盆地中的斑洋鱼类多样性
迁徙鱼与人类社会有着密切的联系。在Tocantins- Araguaia盆地中，一个以高生物多样性，原产性和环境退化为标志的地区，几乎没有关于这些鱼类的信息。在这种情况下，本研究调查了potamodomous鱼类的分类学和功能多样性，目的是编译第一个物种清单，并检查物种丰富度，组成和功能多样性的模式。根据Tocantins-Araguaia和Amazon盆地的鱼类多样性的最新文献分配了每个物种的迁徙状况。这项研究巩固了77种Potamodomous鱼类（三个订单，12个家庭和41个属）的清单，其中包括八个流行性，三个受到威胁和两个非本地物种。pimelodidae总结了大多数物种，其次是Serrasalmidae和Curimatidae。大多数物种被归类为培养基（42）和长距离（32）移民，很少进行大陆迁移（3）。大多数物种广泛分布在盆地中，导致物种丰富度，组成和功能多样性的空间变化很小。但是，特征组成在物种，家庭和迁徙量表之间各不相同。这是该盆地中迁徙鱼类的第一个广泛评估，有可能生成基本信息以支持渔业管理，环境规划和保护计划。
血细胞的介电泳分离
摘要 微流控介电泳 (DEP) 装置能够基于细胞电生理特性的差异实现无标记细胞分离和离析。该技术可用作临床诊断和医学研究的工具，因为它有助于分析患者特定血液成分以及检测和分离致病细胞，如循环肿瘤细胞或疟疾感染的红细胞。本综述比较了不同的微流控 DEP 装置分离血小板、红细胞和白细胞及其细胞亚类的方法。概述并详细介绍了用于分离、捕获和分离或纯化血细胞的不同微流控 DEP 装置的实验设置，包括其技术设计、电极配置、样品制备、施加的电压和频率以及基于和与分离效率相关的创建的 DEP 场。该技术有望在临床和门诊环境中快速获得结果。尤其是即时诊断测试场景，因广泛的微型化而受到青睐，而这可以通过 DEP 设备的微电子集成来实现。
