摘要整合素介导的细胞附着迅速诱导酪氨酸激酶信号传导。尽管经过多年的研究,这种信号在整合素激活和粘着斑组装中的作用仍不清楚。我们提供的证据表明,Src 家族激酶 (SFK) 底物 Cas(Crk 相关底物、p130Cas、BCAR1)被磷酸化并与其 Crk/CrkL 效应物结合,这些效应物是粘着斑的前体。初始磷酸化 Cas 簇包含处于非活性弯曲闭合构象的整合素 β 1。后来,随着整合素 β 1 被激活,并募集核心粘着斑蛋白(包括黏着斑蛋白、踝蛋白、kindlin 和 paxillin),磷酸化 Cas 和总 Cas 水平降低。Cas 是上皮细胞和成纤维细胞在胶原蛋白和纤连蛋白上的细胞扩散和粘着斑组装所必需的。 Cas 簇的形成需要 Cas、Crk/CrkL、SFK 和 Rac1,但不需要黏着斑蛋白。Rac1 通过活性氧向 Cas 提供正反馈,而泛素蛋白酶体系统则提供负反馈。结果提示,粘着斑组装存在两步模型,其中磷酸化 Cas、效应子和失活整合素 β 1 簇通过正反馈生长,然后是整合素激活和核心粘着斑蛋白募集。