XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System血栓性
COVID-19 mRNA 辉瑞 - BioNTech 疫苗分析 打印
病例系列药物分析打印名称：COVID-19 mRNA 辉瑞- BioNTech 疫苗分析打印报告运行日期：2021 年 11 月 5 日数据锁定日期：2021 年 11 月 3 日 18:30:04 MedDRA 版本：MedDRA 24.1 反应名称总计致死血液疾病贫血缺乏症贫血叶酸缺乏症 1 0 贫血维生素 B12 缺乏症 3 0 缺乏性贫血 1 0 缺铁性贫血 8 0 贫血 NEC 贫血 108 0 大细胞性贫血 2 0 巨幼细胞性贫血 1 0 自身免疫性贫血 3 0 失血性贫血 1 0 小细胞性贫血 1 0 贫血溶血 NEC Coombs 阴性溶血性贫血 1 0 溶血性贫血 7 0 贫血溶血性免疫自身免疫性溶血性贫血 14 0埃文斯综合征 1 0 温热型溶血性贫血 1 0 贫血溶血性机械因素 微血管病性溶血性贫血 1 0 出血倾向 出血性素质 1 0 瘀伤倾向增加 44 0 自发性血肿 2 0 凝血因子缺乏 获得性血友病 2 0 凝血病 异常凝血因子 4 0 抗磷脂综合征 5 0 凝血病 24 1 弥漫性血管内凝血 2 0 高凝 3 0 血栓性微血管病 2 0 嗜酸性粒细胞疾病 嗜酸性粒细胞增多症 12 0 血液系统疾病 血液疾病 3 0 高丙种球蛋白血症 1 0 高黏度综合征 1 0 肥大细胞活化综合征 7 0 正铁血红蛋白血症 1 0 溶血 NEC溶血 6 0 血管内溶血 1 0 白细胞增多症（NEC） 白细胞增多症 1 0 淋巴细胞增多症 6 0 中性粒细胞增多症 9 0 白细胞减少症（NEC） 白细胞减少症 4 1 淋巴细胞减少症 4 0 淋巴系统疾病（NEC）
严重血流动力学障碍的慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者肺动脉内膜切除术前药物治疗的应用
慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (CTEPH) 是急性肺栓塞的一种罕见并发症，其特征是肺大动脉的纤维血栓性阻塞无法解决。肺动脉内膜切除术 (PEA) 是该疾病的首选治疗方法，可显著提高生存率。血流动力学状况较差的患者手术后预后较差，这引发了一个问题：手术前使用药物治疗来优化血流动力学是否可以改善预后。本研究的目的是根据诊断时的血流动力学状况评估 PEA 前药物治疗的作用。我们回顾性分析了 2013 年 1 月至 2017 年 12 月接受 PEA 的所有患者。收集功能、临床和血流动力学数据以评估主要的预后决定因素。根据血流动力学严重程度和手术前使用靶向疗法对患者进行分层。共纳入 108 名患者。 35 名患者 (32.4%) 在 PEA 前使用了靶向治疗。药物治疗将手术时间推迟了约 7 个月。接受靶向治疗的患者和仅接受支持治疗的患者的总生存率没有差异（分别为 87.8% 和 80.3%，p = 0.426）。尽管如此，在分析严重血流动力学障碍（定义为基线时心输出量低 (< 3.7L/min)）的患者组时，接受靶向治疗的患者的一年生存率明显更高。对于心输出量低的高危 CTEPH 患者，在 PEA 前使用靶向治疗与更好的结果相关，这表明在这一特定亚组中术前使用药物治疗可能发挥重要作用。
糖尿病状况和其他因素作为SARS-COV-2感染期间血栓和血栓栓塞事件风险的相关性：使用Cerner Real-World Data™
我们试图在SARS-COV-2感染的个体中试图检查的抽象目标是否通过存在糖尿病诊断来改变血栓形成和血栓栓塞事件（TTE）。此外，我们分析了1型糖尿病（T1DM）与2型糖尿病（T2DM）中是否存在TTE的差异风险。设计回顾性案例对照研究。设置2020年12月版本的Cerner Real-World Data Covid-19数据库是来自87个基于美国卫生系统的电子医疗记录（EMR）数据的全国性数据库。参与者我们分析了322 482名患者的EMR数据，> 17岁，涉嫌或确认的SARS-COV-2感染，他们在2019年12月至2020年9月中旬接受了护理。，2750具有T1DM； 57 811具有T2DM； 261 921没有糖尿病。结果TTE，定义为存在心肌梗塞，血栓性中风，肺栓塞，深静脉血栓形成或其他TTE的诊断代码。T1DM（调整或（AOR）2.23（1.93-2.59））和T2DM（AOR 1.52（1.46–1.58））的TTE结果 TTE的结果较高，而无糖尿病。 在糖尿病患者中，T2M与T1DM相比（AOR 0.84（0.72-0.98））TTE的几率较低。 结论在19009年期间TTE的疾病风险在糖尿病患者中较高。 此外，T1DM与T2DM的TTE风险更高。 在未来的研究中确认与糖尿病相关的凝血风险增加可能需要将糖尿病状态纳入SARS-COV-2感染治疗算法。TTE的结果较高，而无糖尿病。在糖尿病患者中，T2M与T1DM相比（AOR 0.84（0.72-0.98））TTE的几率较低。结论在19009年期间TTE的疾病风险在糖尿病患者中较高。此外，T1DM与T2DM的TTE风险更高。在未来的研究中确认与糖尿病相关的凝血风险增加可能需要将糖尿病状态纳入SARS-COV-2感染治疗算法。
常规临床实践中的骨髓纤维化管理，重点是细胞质的患者：全球共识组的建议
对编辑者：骨髓纤维（MF）是费城染色体（BCR :: ABL1） - 阴性骨髓增生性肿瘤，其标志是骨髓中纤维组织的渐进沉积[1]。MF的临床表现通常包括脾肿大，细胞质（例如严重的贫血）和外尿外血液[1]。Janus激酶抑制剂（Jaki）疗法ruxolitinib（Rux）和Fedratinib（FED）在减少脾脏体积和症状改善方面表现出显着的临床效率，但它们可能会诱导治疗相关的贫血和血栓性 - 高层 - 高层 - 高层[2-9]。其他Jaki选项包括Pacritinib（PAC），该选项在2022年获得了FDA批准，用于MF和严重的血小板减少症患者（血小板计数<50×10 9 /L）和Momelotinib（MMB），分别在2023/2024获得FDA和EMA批准，分别是2023/2024的MF和ANEMIA患者。在MF中使用Jakis进行的临床试验总结在参考文献[1]中。国家和国际MF管理的指南；但是，需要适用于日常临床实践的实践指导，尤其是针对患有细胞质细胞减少症或潜在疗法失败的患者。景观更加复杂，可用于MF多种预后工具；因此，临床医生可能会发现疾病的预后挑战和困惑。此外，为了最大程度地提高试验数据的临床适用性，应考虑在现实世界中MF患者人群中资格标准的包容性。认识到这些重要的挑战，建立了一个国际专家共识小组，以为医疗保健专业人员提供最佳实践建议，以补充但不替换现有指南。共识计划是在2023年3月至2023年9月之间进行的，由九个国际血液学专家的指导委员会（SC）领导。该程序利用了修改的Delphi方法； SC在提交给扩展的
首次根据心肌对心脏病发作的四个阶段进行分类
费城，2023 年 10 月 31 日——心脏病发作或急性心肌梗死 (MI) 是全球主要死亡原因之一。爱思唯尔出版的《加拿大心脏病学杂志》上发表了最新发布的加拿大心血管学会急性心肌梗死分类 (CCS-AMI)，该分类根据心肌损伤对心脏病发作进行了四阶段分类。这项由著名专家团队开展的工作有可能更准确地对心脏病发作患者的风险进行分层，并为开发新的、针对损伤阶段和基于组织病理学的疗法奠定了基础。主要作者、医学博士、理学硕士、北安大略医学院和加拿大安大略省萨德伯里北部健康科学学院心血管科学系的 Andreas Kumar 解释说：“MI 仍然是发病和死亡的主要原因。现有工具使用患者的临床表现和/或心脏病发作的原因以及心电图结果对 MI 进行分类。虽然这些工具对于指导治疗非常有帮助，但它们没有考虑到心脏病发作造成的潜在组织损伤的细节。这项基于数十年数据的专家共识是加拿大和国际上首次发布的此类分类系统。它提供了心脏病发作的更差异化定义，并提高了我们对急性动脉粥样硬化血栓性心肌梗死的理解。在组织层面上，并非所有心脏病发作都是一样的；新的 CCS-AMI 分类为开发更精细的心肌梗死治疗方法铺平了道路，最终可能带来更好的患者临床护理和更高的存活率。” CCS-AMI 分类将心肌梗死后对心肌的损伤描述为四个连续且逐渐严重的阶段。每个阶段都反映了心肌缺血和再灌注损伤的组织病理学从上一阶段的进展。它基于大量关于心肌梗死对心肌影响的证据。随着每个渐进的 CCS-AMI 阶段对心脏的损伤不断增加，患者发生心律失常、心力衰竭和死亡等并发症的风险显著增加。适当的治疗可以阻止损伤的进展并在早期阶段阻止损伤。
MMWR，Janssen（Johnson＆Johnson）Covid-19疫苗的安全监控 - 美国，3月至4月2021年
2021年2月27日，食品药品监督管理局（FDA）为Janssen（AD.26.COV2.S）COVID-19疫苗（Janssen Biotech，Inc。，Janssen Pharmaceutical Company，Johnson＆Johnson）（1）（1）。Janssen Covid-19疫苗是授权在美国使用的第三次COVID-19疫苗，它使用不包含复制的人类腺病毒26型VEC TOR平台*（2），并用作单一肌肉内剂量，而前两种授权疫苗则使用前两种授权疫苗，并需要使用mRNA平台，并需要2剂量2剂量。2021年2月28日，免疫实践咨询委员会（ACIP）发出了临时建议，用于使用Janssen Covid-19 Vac Cine在年龄≥18岁的人中（3）。在4月13日至23日，CDC和FDA建议使用Janssen疫苗停顿，此前有六例脑静脉窦性血栓形成（CVST）的血小板减少症（血小板计数<150,000/ µL血液）在詹森疫苗中的受体（4）。在收到阿斯利康Covid-19疫苗后，在欧洲描述了类似的血栓性事件，主要是在年龄<60岁的女性中，该疫苗使用了不含复制的黑猩猩腺病毒载体（5-7）。在其他地方描述了Janssen疫苗接种以及随后检测到的CVST病例的美国CVST案件（8）。本报告总结了Janssen疫苗接收者之间的不良事件，包括与血小板减少综合征（TTS）的非CVST血栓形成病例（TTS），报告给疫苗不良事件报告系统（VAERS），一个被动监视系统以及通过V-SAFE，V-SAFE，一个主动监控系统。这三种情况和先前检测到的CVST案例为截至2021年4月21日，已经服用了798万剂量的Janssen Covid-19疫苗。在审查的13,725份VAERS报告中，有97％的人被归类为不容置疑，3％被归为严重，其中包括大动脉或静脉血栓形成病例的三份报告，或者在疫苗接种后的第二周伴有血小板减少症。
光遗传学激活星形胶质细胞可降低血液
摘要：光遗传学已被用于调节星形胶质细胞活性并调节脑损伤后的神经元功能。活化的星形胶质细胞调节血脑屏障功能，从而参与脑修复。然而，光遗传学激活的星形胶质细胞对缺血性中风屏障功能变化的影响和分子机制仍不清楚。在本研究中，成年雄性 GFAP-ChR2-EYFP 转基因 Sprague-Dawley 大鼠在光血栓性中风后 24、36、48 和 60 小时接受光遗传学刺激以激活同侧皮质星形胶质细胞。使用免疫染色、蛋白质印迹、RT-qPCR 和 shRNA 干扰探索活化的星形胶质细胞对屏障完整性的影响及其潜在机制。进行神经行为测试以评估治疗效果。结果表明，光遗传学激活星形胶质细胞后，IgG 漏出、紧密连接蛋白间隙形成和基质金属肽酶 2 表达均减少（ p <0.05）。此外，与对照组相比，光刺激星形胶质细胞可保护中风大鼠的神经元免于凋亡并改善神经行为结果（ p <0.05）。值得注意的是，大鼠缺血性中风后光遗传学激活的星形胶质细胞中白细胞介素 10 的表达显著增加。抑制星形胶质细胞中的白细胞介素 10 会削弱光遗传学激活的星形胶质细胞的保护作用（ p <0.05）。我们首次发现来自光遗传学激活的星形胶质细胞的白细胞介素 10 通过降低基质金属肽酶 2 的活性和减弱神经元凋亡来保护血脑屏障的完整性，这为缺血性中风急性期提供了一种新的治疗方法和靶点。关键词：星形胶质细胞、血脑屏障、白细胞介素 10、光遗传学、中风 引言 星形胶质细胞可以被动支持神经元的发育和存活，或主动调节突触传递和血脑屏障 (BBB) 的完整性 [1]。星形胶质细胞活化是缺血性中风的一个重要特征。活化的星形胶质细胞通过释放炎症因子（如 IL-6、TNF-α、IL-1α、IL-1β、干扰素 γ (IFNγ) 和自由基）发挥有害作用 [2]。它还可以通过释放
CD22 CAR T细胞相关的血液学毒性，内皮激活以及与神经毒性的关系
ABSTRACT Background Hematologic toxicities, including coagulopathy, endothelial activation, and cytopenias, with CD19-targeted chimeric antigen receptor (CAR) T- cell therapies correlate with cytokine release syndrome (CRS) and neurotoxicity severity, but little is known about the extended toxicity profiles of CAR T-cells targeting alternative antigens.该报告表征了CD22 CAR T细胞后观察到的血液学毒性及其与CRS和神经毒性的关系。方法我们回顾性地表征了与CRS在1期抗CD22 CAR T细胞研究中的血液学毒性相关的儿童和年轻人，患有复发/难治性CD22+血液学恶性肿瘤。其他分析包括血液学毒性与神经毒性的相关性以及探索淋巴细胞淋巴病毒细胞增多毒性毒性（HLH）对骨髓恢复和细胞质的影响。凝血病被定义为出血或异常凝血参数的证据。血液学毒性通过不良事件的常见术语标准v.4.0分级。在接受CD22 CAR T细胞的53例患者中，有43名（81.1％）患者完全缓解了CD22 CAR T细胞。十八（34.0％）患者经历了凝血病，其中16例患有轻度出血（通常是粘膜出血）的临床表现，这些表现通常是在CRS分辨率后逐渐减弱的。三个具有血栓性微血管病的表现。单细胞分析表明，与CD19表达相反，CD22不在少突胶质细胞前体细胞或神经血管细胞上，而是在成熟的少突胶质细胞上可见。患有凝血病的患者具有较高的铁蛋白峰，D-二聚体，凝血酶原时间，国际标准化比率（INR），乳酸脱氢酶（LDH），组织因子，凝血酶原片段F1+2和溶剂血管细胞粘附分子 - S-VCAM-1（S-VCAM-1）。尽管HLH样毒性和内皮激活的发生率相对较高，但总体神经毒性通常比CD19 CAR T细胞报道的严重程度不高，从而促使其他分析以探索中枢神经系统（CNS）中CD22的表达。最后，在获得的人中
28/04/2022 COVID-11疫苗和Vitt/TTS的概述...
概述了Covid-19-19疫苗和VITT /TTS（与血小板减少综合征的血栓形成），2022年3月在有条件批准和引入Covid-199疫苗的引入之后，引入了血栓形成的罕见状态，与低血小板计数（低于150 /NL）相结合（低于150 /NL）的血栓形成（低于150 /NL）（PLATERTER-BUSTORY ASELET FIMITION-4）载体疫苗Vaxzevria和Janssen免疫[1-3]。 该条件称为“疫苗诱导的（免疫）血小板性血小板减少症”（VITT），或者由监管机构[4]中的工人或“血栓形成综合症患有血栓性细胞减少综合征”（TTS）[4]。 2021年2月在德国的文献中报告了VITT/TT的第一个病例[5]。 迅速开发了特定的测试，许多指南和案例定义如何诊断和报告VITT/TTS出现。 Common features of case definitions of VITT/TTS include 1) the onset of symptoms 5-30 (42) days post COVID-19 vaccination with a vector vaccine, 2) documented thrombosis or severe and persistent headache, 3) platelet count < 150 /nL, 4) fibrin D-dimer > 2000- 4000 µg/L and 5) positive anti-PF4/heparin IgG ELISA [6]。 在《荷兰指南》中，应在每位患有或没有血栓形成的血小板减少症患者中考虑VITT在任何Covid-19-19-19-19疫苗后的28天内和功能性血小板激活测试（HIPA）都被促进为ELISA旁边的验证性测试[7]。 根据自发报告的性质，并非所有必需的诊断都可以通过报告的病例获得。 如果ELISA和/或HIPA测试为阳性，则确认TTS。概述了Covid-19-19疫苗和VITT /TTS（与血小板减少综合征的血栓形成），2022年3月在有条件批准和引入Covid-199疫苗的引入之后，引入了血栓形成的罕见状态，与低血小板计数（低于150 /NL）相结合（低于150 /NL）的血栓形成（低于150 /NL）（PLATERTER-BUSTORY ASELET FIMITION-4）载体疫苗Vaxzevria和Janssen免疫[1-3]。该条件称为“疫苗诱导的（免疫）血小板性血小板减少症”（VITT），或者由监管机构[4]中的工人或“血栓形成综合症患有血栓性细胞减少综合征”（TTS）[4]。2021年2月在德国的文献中报告了VITT/TT的第一个病例[5]。迅速开发了特定的测试，许多指南和案例定义如何诊断和报告VITT/TTS出现。Common features of case definitions of VITT/TTS include 1) the onset of symptoms 5-30 (42) days post COVID-19 vaccination with a vector vaccine, 2) documented thrombosis or severe and persistent headache, 3) platelet count < 150 /nL, 4) fibrin D-dimer > 2000- 4000 µg/L and 5) positive anti-PF4/heparin IgG ELISA [6]。在《荷兰指南》中，应在每位患有或没有血栓形成的血小板减少症患者中考虑VITT在任何Covid-19-19-19-19疫苗后的28天内和功能性血小板激活测试（HIPA）都被促进为ELISA旁边的验证性测试[7]。根据自发报告的性质，并非所有必需的诊断都可以通过报告的病例获得。如果ELISA和/或HIPA测试为阳性，则确认TTS。因此，我们从美国疾病控制和预防中心（CDC）应用了更实际的分类，以确定任何COVID-19-19-19-19疫苗后确定或强烈怀疑的VITT/TTS病例。第一组涉及在异常位置的血栓形成和血小板减少症的新发作（<150 /nl）和进一步的诊断测试（第1层）。第二组涉及血小板减少症的新发作和肺动脉或肺动脉上更常见的静脉血栓形成，以及抗血小板因子（PF）4抗体ELISA测试的阳性测试结果或功能性肝素诱导的血小板激活测试（HIPA），发生在任何时间后，都会发生任何时间。荷兰指南进一步指出，使用VITT/TTS血栓形成可以作为肺栓塞，深静脉血栓形成和动脉血栓形成，或者在极少数情况下没有血栓形成[7]。医院中本地使用的HIT筛查测试无法确认或排除VITT/TTS [7]。血小板减少症定义为血小板计数<150 /NL [7]，但是，对于高基线血小板计数的患者，降低> 50％的患者也可能表明血小板减少症。[4]此概述描述了荷兰疫苗接种运动第一年的VITT/TTS案件中有Covid-19疫苗的病例。直到2022年1月16日，超过1300万人接受了至少一项疫苗接种剂量的任何品牌的疫苗剂量。报告到2022年1月26日，荷兰药物宣传中心Lareb总共收到了75个自发报告，该报告涉及医疗保健专业人员和消费者的血栓形成和血小板减少症的结合。在其中，根据CDC病例标准和荷兰指南，与血小板减少综合征（VITT/TTS）进行了血栓细胞减少症（VITT/TTS）的血栓形成确认或强烈怀疑。
TargED Biopharmaceuticals 完成 A 轮融资 3900 万欧元，旨在
• 由 Andera Partners、Fund+、Hadean Ventures、Inkef Capital 和 Sunstone Life Science Ventures 组成的国际投资者财团以同等出资领投 • 资金将加速将一流的靶向溶栓治疗方法推向临床开发 荷兰乌得勒支 2022 年 2 月 22 日 - TargED Biopharmaceuticals（“TargED”）是一家专注于开发血栓性疾病改良疗法的私营生物技术公司，今天宣布已完成 3900 万欧元的 A 轮融资，以加速其先导化合物 Microlyse 的开发。此次融资由 Andera Partners、Fund+、Hadean Ventures、Inkef Capital 和 Sunstone Life Science Ventures 组成的国际财团以同等出资领投，现有投资者 FIRST（由 BioGeneration Ventures 管理）、Curie Capital 和 Utrecht Health Seed Fund 也参与其中。 TargED 将重点开发两种初始适应症：获得性血栓性血小板减少性紫癜 (aTTP) 和急性缺血性中风 (AIS)。TargED 的主导产品 Microlyse 是一种同类首创的专有溶栓化合物，可与存在于所有血栓形成形式中的蛋白质结合。Microlyse 是第一种使用单域抗体 (VhH) 直接将酶靶向递送至血栓的化合物。由于该疗法的靶向性，预计与现有药物相比，其副作用更少，并且具有非凡的药效。Microlyse 独特的作用机制使其有可能应用于多种与血栓形成有关的适应症，包括危及生命的疾病 aTTP。这项开创性的工作表明，Microlyse 专门针对血栓，使其溶解速度更快，比标准治疗更安全，最近登上了《Blood》杂志的封面（Microlyse：一种针对 VWF 的血栓溶解剂，用于清除微血管血栓）。TargED 首席执行官 Kristof Vercruysse 表示：“我们很高兴得到这个由世界级生命科学投资者组成的国际财团的支持，这是对 Microlyse 潜力的认可。我们很自豪能够开发出能够对数百万人的生活产生积极影响的产品，让患者能够获得这种救命的治疗。”融资结束后，TargED 董事会将包括：Thijs Cohen Tervaert、Inkef Capital（主席）、Olivier Litzka、Andera Partners、Mariette van der Velden-Roesink、Curie Capital、Jan Van den Bossche、Fund+、Roger Franklin、Hadean Ventures 和 Jacob Lange Moresco、Sunstone Life Science Ventures。