摘要:光遗传学已被用于调节星形胶质细胞活性并调节脑损伤后的神经元功能。活化的星形胶质细胞调节血脑屏障功能,从而参与脑修复。然而,光遗传学激活的星形胶质细胞对缺血性中风屏障功能变化的影响和分子机制仍不清楚。在本研究中,成年雄性 GFAP-ChR2-EYFP 转基因 Sprague-Dawley 大鼠在光血栓性中风后 24、36、48 和 60 小时接受光遗传学刺激以激活同侧皮质星形胶质细胞。使用免疫染色、蛋白质印迹、RT-qPCR 和 shRNA 干扰探索活化的星形胶质细胞对屏障完整性的影响及其潜在机制。进行神经行为测试以评估治疗效果。结果表明,光遗传学激活星形胶质细胞后,IgG 漏出、紧密连接蛋白间隙形成和基质金属肽酶 2 表达均减少( p <0.05)。此外,与对照组相比,光刺激星形胶质细胞可保护中风大鼠的神经元免于凋亡并改善神经行为结果( p <0.05)。值得注意的是,大鼠缺血性中风后光遗传学激活的星形胶质细胞中白细胞介素 10 的表达显著增加。抑制星形胶质细胞中的白细胞介素 10 会削弱光遗传学激活的星形胶质细胞的保护作用( p <0.05)。我们首次发现来自光遗传学激活的星形胶质细胞的白细胞介素 10 通过降低基质金属肽酶 2 的活性和减弱神经元凋亡来保护血脑屏障的完整性,这为缺血性中风急性期提供了一种新的治疗方法和靶点。关键词:星形胶质细胞、血脑屏障、白细胞介素 10、光遗传学、中风 引言 星形胶质细胞可以被动支持神经元的发育和存活,或主动调节突触传递和血脑屏障 (BBB) 的完整性 [1]。星形胶质细胞活化是缺血性中风的一个重要特征。活化的星形胶质细胞通过释放炎症因子(如 IL-6、TNF-α、IL-1α、IL-1β、干扰素 γ (IFNγ) 和自由基)发挥有害作用 [2]。它还可以通过释放