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调节膜电位的工具 光遗传学最常见的用途之一是改变可兴奋细胞的膜电位。在神经元中,膜去极化会导致瞬态电信号(脉冲)的激活,这是神经元通讯的基础。相反,膜超极化会导致这些信号的抑制。控制操作这些电流的“开关”使神经科学家能够研究神经元在功能上如何相互关联以及神经元回路如何控制行为。通过外源表达改变神经元膜电位的光激活蛋白,光可以用作开关。一种方法是使用化学修饰的所谓“笼状配体”,这些配体在光刺激下变得活跃并与通过基因引入特定神经元的外源性受体结合。配体也可以通过充当光开关的光敏化合物与受体本身相连。在这两种情况下,都必须将光敏的可溶性或束缚配体注入细胞或组织,使它们对光敏感。或者,可以使用编码光敏蛋白(如视蛋白)的天然基因。这些光敏跨膜蛋白与发色团视网膜共价结合,视网膜吸收光后发生异构化(例如,从反式变为顺式构型),从而激活蛋白质。值得注意的是,视网膜化合物在大多数脊椎动物细胞中含量充足,因此无需注入外源分子。第一个利用视蛋白进行哺乳动物神经元光学控制的遗传编码系统是通过外源表达果蝇的三基因系统建立的。表达这些蛋白质的神经元对光的反应是数秒内的去极化和尖峰波。最近发现,微生物中的视蛋白(将光敏域与同一蛋白质中的离子通道或泵相结合)也可以调节神经元信号,通过在单个易于表达的蛋白质中提供更快的控制,彻底改变了该方法。这些神经元开关中的第一个使用了通道视紫红质-2 (ChR2)。当在神经元中表达并暴露于蓝光时,这种非选择性阳离子通道会立即使神经元去极化

光遗传学:用光控制细胞功能

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