理由:干扰素基因(STING)激活肿瘤中的刺激剂不可避免地增强了吲哚胺2,3-二氧酶(IDO)的活性。然而,IDO会将色氨酸(TRP)转换为kynurenine(Kyn),这可以抑制对TRP敏感的T细胞的功能活性并诱导免疫抑制作用。很少探索用于刺激性激动剂和IDO抑制剂组合的有效纳米药物。方法:将二嵌段聚合物多生产与IDO抑制剂1-甲基丁字传(1-MT)合成,该二烷基键(1-MT)由硫代键和光敏剂5,10,15,15,20-四磷酸苯基孢子蛋白(TPP)以及氢孢子骨(TPP)以及氢孢子骨(4-METH)的替代(4-METH)替代(4-METH)(ER) - METHERMETERMESTRIMSILIM级别(ER)磺酰胺在亲水块中。在水溶液中自组装后,可以以高载荷效率形成胶束加载刺激性激动剂SR-717(SR@et-PMT)。细胞内在化后,胶束可以靶向ER。在暴露于650 nm的光照射后,可以生成活性氧(ROS)以打破硫代键并将胶束解离以释放1-MT和Sting Agonist。伴随着光动力疗法(PDT),同时实现了STING激活和IDO抑制作用。结果:体外观察揭示了PDT效应,ER靶向和光活化的药物释放。体内动物模型的结果表明,可光活化的免疫调节剂多生产胶束表现出极好的肿瘤积累和有效的免疫激活能力可抑制实体瘤。PDT效应,STING激活和IDO抑制作用协同激活体内抗肿瘤免疫。最后,由于有效的免疫治疗疗效,SR@et-PMT可以达到88%的实体瘤抑制率。结论:可将光活化的免疫调节剂多塑料成功准备好同时提供刺痛激动剂和IDO抑制剂,这代表了一种有希望的纳米医学,用于协同抗体免疫的时空激活。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
微污染物的去除效率在不同的有氧废水处理厂有很大变化,从而导致其在地表和地下水中经常检测。季节性温度变化是影响植物性能的主要因素,但目前尚不清楚温度变化的延长时期如何影响微生物组和微污染物生物转化。这项工作研究了活性污泥系统中长期温度变化对微生物动力学的影响,以及对微污染物生物转化的影响。测序批次反应器用作模型系统,研究了4 - 40℃的温度范围。16S rRNA扩增子测序表明,温度驱动微生物结构(GDNA)和活性(RNA),而不是时间,并且在15°C低于15℃和高于25℃的情况下,微生物群落在20℃时具有最丰富,更多样化,而在急剧和更具体的分类中则占优势,并且更具体的分类占高度的高度,以更高的时间高度高度的温度,并且占优势。这表明较少的分类单元可能负责在极端温度下维持活化污泥中的生物转化能力。微施加剂生物转化速率主要偏离15℃以下的经典Arrhenius模型,高于25℃,这表明长期暴露于温度变化会导致温度引起的分类转移,从而导致不同的生物转化途径超过不同温度范围的不同集合。
摘要:SnO 2 基钠离子电池在钠化/脱钠过程中通常会出现容量衰减较快的问题,这是由于Sn的聚集和裂解以及Na 2 O的不可逆形成造成的。针对这一问题,我们设计了一种基于微波等离子体工艺制备的三元SnO 2 @Sn核壳结构,修饰于氮掺杂石墨烯气凝胶上(SnO 2 @Sn/NGA)。转化成的Na 2 O可以防止Sn的团聚,从而在循环过程中稳定结构。Na 2 O与Sn之间的紧密接触确保了Na+离子向Sn核的扩散,并可逆地转化为Sn SnO 2 。此外,等离子体对NGA的脱氧作用提高了其石墨化程度和电导率,从而大大提高了电极的倍率性能。结果,SnO 2 @Sn/NGA负极在100 mA g -1 时表现出448.5 mAh g -1 的高首次放电容量。重要的是,这种独特的纳米混合电极设计可以扩展到锂和钠离子电池的先进阳极材料。
[a] MJSA Silva,G. Gasser 博士 Chimie ParisTech,PSL 大学,CNRS,生命与健康科学化学研究所,无机化学生物学实验室,F-75005 巴黎,法国 电子邮件:gilles.gasser@chimieparistech.psl.eu [b] MJSA Silva,PMP Gois 博士,葡萄牙里斯本大学药学院药物研究所(iMed.ULisboa)。电子邮件:pedrogois@ff.ulisboa.pt 摘要:金属基抗癌药物的开发受到阻碍,原因之一是它们对癌细胞缺乏选择性。在最近的一篇文章中,Zou 和同事们介绍了通过 Pd(II) 介导的金属转移成功在细胞内活化有机金 (I) 复合物以用于潜在的癌症治疗,克服了新型金基药物的一些脱靶活性。这种独特的策略在金属药物的使用和生物正交细胞内催化之间建立了完美的桥梁,以实现更先进、更具选择性的治疗。这种方法有望为未来的药物无机化学研究铺平道路。
a 印度 Shoolini 大学先进化学科学学院,索兰,喜马偕尔邦 173229 b 越南同奈洛宏大学先进能源与环境应用材料重点实验室 c 印度理工学院曼迪分校基础科学学院和先进材料研究中心,卡曼德,曼迪 175075,喜马偕尔邦,印度 d 沙特阿拉伯吉达国王阿卜杜勒阿齐兹大学先进材料研究卓越中心,邮政信箱 80203,吉达 21589 e 沙特阿拉伯吉达国王阿卜杜勒阿齐兹大学理学院化学系,邮政信箱 80203,吉达,沙特阿拉伯 f 艾克斯-马赛大学、CNRS、IRD、INRA、Coll France、CEREGE,艾克斯-普罗旺斯 13100,法国 g 西安交通大学国际可再生能源研究中心、动力工程多相流国家重点实验室中国陕西科技大学环境科学与工程学院,西安 710021,中国维新大学研究与发展研究所,岘港 550000,越南维新大学环境与化学工程学院,岘港 550000,越南
尽管联芳骨架在天然化合物和药用化合物 1 中非常普遍,但包含糖部分的结构仍然很少。作为天然存在的物质,一些糖功能化的联芳分子(图 1)已从海棠 2 、火棘( 1 ) 3 繁缕( 2 ) 4 和珍珠菜 5 中分离出来,这些植物的茎、树皮、果实和根一直被用于传统中药。化合物 3a,b 存在于云芝 6 和厚朴 7 中,而它们的合成同源物 3c 则被证明 8 是一种很有前途的分子,可用于开发一类新型抗抑郁药物。鞣花单宁是天然多酚,属于可水解单宁类,具有一个或多个六羟基联芳单元,围绕着一个中心葡萄糖核心。 9 其中,1951 年从马豆中分离出来的 corilagin 4 表现出了较强的抗肿瘤活性。10 1995 年,11 对一系列 ( -D-甘露吡喃糖基)联苯底物 5 抑制 E-、P- 和 L- 选择素-IgG 融合蛋白与 HL60 细胞表面表达的 sLex 结合的能力进行了测定。糖功能化联芳分子生物活性的多样性使得它们的硫代类似物成为设计新型生物活性联苯糖苷的主要候选物。事实上,硫糖可以用作糖模拟物,对化学和酶降解都更加稳定。在此背景下,我们最近报道了两种通过
在过去的二十年中,已经对固定在电极的氧化还原DNA层中的电子传输的机制进行了广泛的研究,但仍存在争议。在本文中,我们使用高扫描速率循环响应电电电电辅助分子动力学模拟,彻底研究了一系列短,二陈(FC)最终标记的DT寡核苷酸的电化学行为。我们证明,单链和复式的寡核苷酸的电化学响应受电极上的电子传递动力学的控制,遵守Marcus理论,但重组能量大大降低,这是由于通过DNA链的甲基附着在电极上附着在电极上的。到目前为止的未报告效果,我们归因于FC周围的水松弛,独特地塑造了FC-DNA链的电化学响应,并且对于单链和复制的DNA显然具有显着不同的作用,从而有助于E-DNA传感器的信号传导机制。
活化性角化病(AK)是最常见的皮肤病学疾病之一。这是一种良性的e骨内增殖,是一种癌前状态,称为鳞状细胞癌(SCC原位)。它影响了大约25%的成年人口,尤其是老年人,在60-69岁和80岁以上的年龄段中,患病率为4.6%和14.57%[1,2]。在临床上,AK的特征是存在过度性和红斑。AK的主要触发因素是慢性紫外线暴露,因此,它通常位于慢性阳光暴露的区域,例如手的脸,头皮,颈部和手背[3,4]。文献报道,AK向入侵SCC(ISCC)的进展风险在每年0.025%和16%之间变化[5,6],而在先前的皮肤SCC(CSCC)(CSCC)中,在5年内约为40.7%[5-7]。病变的持续时间,出血,疼痛和厚度和直径的增大表明将AK转化为ISCC [8]。AK病变还伴随着“野外罐头”,这是肿瘤发生的区域,被定义为临床可见AK的外围的亚临床变化的区域,这些区域显示出与AK病变相似的遗传变化的遗传变化[9]。由于AK是一种癌前的疾病,因此很重要的是尽早实施治疗以防止癌症进展。
PD-1/PD-L1/PD-L2 免疫检查点在调节免疫反应中起着关键作用,其功能障碍与癌细胞的免疫逃避有关。冷大气等离子体 (CAP) 已成为一种有前途的癌症治疗方式,具有调节免疫检查点的潜力。本研究采用分子动力学 (MD) 模拟来研究 CAP 诱导的氧化对 PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 之间相互作用的影响。我们模拟了不同氧化水平下的 PD-1/PD-L1 和 PD-1/PD-L2 复合物。使用 Vienna PTM 2.0 在线服务器修改配体相互作用位点内的关键残基。伞状采样和其他 MD 分析表明,增加氧化水平会导致 PD-1 与 PD-L1 和 PD-L2 之间的结合亲和力减弱。这些发现表明 CAP 可能为增强抗肿瘤免疫提供一种新策略。这项计算研究为 CAP 影响免疫调节的分子机制提供了宝贵的见解,并强调了其在癌症免疫治疗中的潜力。