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乳酸受体 HCAR1 调节新生儿缺氧缺血后的神经发生和小胶质细胞活化
摘要 新生儿脑缺氧缺血 (HI) 是新生儿死亡和残疾的主要原因，目前唯一的治疗方法是低温疗法。深入了解促进 HI 后组织修复的途径可能有助于开发更好的治疗方法。在这里，我们研究了乳酸受体 HCAR1 在小鼠新生儿 HI 后组织修复中的作用。我们发现与野生型小鼠相比，HCAR1 基因敲除小鼠的组织再生减少。此外，神经祖细胞和神经胶质细胞的增殖以及小胶质细胞活化受损。转录组分析显示，野生型小鼠脑室下区对 HI 的转录反应强烈，涉及约 7300 个基因。相比之下，HCAR1 基因敲除小鼠表现出适度的反应，涉及约 750 个基因。值得注意的是，在 HCAR1 基因敲除中，组织修复的基本过程（如细胞周期和先天免疫）失调。我们的数据表明 HCAR1 是促进 HI 后组织再生的途径的关键转录调节因子。
聚乙烯亚胺修饰的氧化石墨烯纳米粒子诱导巨噬细胞炎症小体活化
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低强度的脉冲超声刺激（Lipus）调节心脏内微电极植入后的小胶质细胞活化
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计算机模拟揭示了设计酶中化学步骤的完全熵活化屏障
摘要：尽管蛋白质结构的计算机设计取得了进展，但事实证明，通过此类方法设计有效的酶催化剂非常困难。该领域的挑战之一是通过计算机设计催化肯普消除反应的酶，这种反应在自然界中是观察不到的。在几种此类设计中，有一系列的催化速率常数可以通过实验室进化提高几千倍，尽管与催化类似化学反应的天然酶相比仍然很小。这些进化的设计酶还表现出与热展开无关的异常温度最适值。在这里，我们报告了这些酶的催化反应和构象热力学的广泛计算机模拟，以分析催化活性低和温度行为异常的根本原因。结果表明，酶-底物复合物存在较低的能量状态，这在具有过渡态类似物的晶体结构中是看不到的，这解释了低活性的原因。化学步骤和两种反应物状态之间的过渡的计算阿伦尼乌斯和范特霍夫图均为线性，并且发现所得的反应热力学使催化屏障完全熵化。基于我们计算出的热力学参数的动力学建模为最佳温度提供了两种可能的定量解释：308 K 时限速步骤的变化或底物结合后热容量变化为 − 0.3 kcal/mol/K，其中实验数据似乎与前者最为一致。关键词：酶动力学、Kemp 消除、酶设计、熵、热容量 ■ 简介
长期温度转移对活化污泥微生物组动力学和微污染物去除的影响
微污染物的去除效率在不同的有氧废水处理厂有很大变化，从而导致其在地表和地下水中经常检测。季节性温度变化是影响植物性能的主要因素，但目前尚不清楚温度变化的延长时期如何影响微生物组和微污染物生物转化。这项工作研究了活性污泥系统中长期温度变化对微生物动力学的影响，以及对微污染物生物转化的影响。测序批次反应器用作模型系统，研究了4 - 40℃的温度范围。16S rRNA扩增子测序表明，温度驱动微生物结构（GDNA）和活性（RNA），而不是时间，并且在15°C低于15℃和高于25℃的情况下，微生物群落在20℃时具有最丰富，更多样化，而在急剧和更具体的分类中则占优势，并且更具体的分类占高度的高度，以更高的时间高度高度的温度，并且占优势。这表明较少的分类单元可能负责在极端温度下维持活化污泥中的生物转化能力。微施加剂生物转化速率主要偏离15℃以下的经典Arrhenius模型，高于25℃，这表明长期暴露于温度变化会导致温度引起的分类转移，从而导致不同的生物转化途径超过不同温度范围的不同集合。
聚合物 g-C3N4 基光催化剂对过硫酸盐的高级活化及其在环境修复中的应用：综述
a 印度 Shoolini 大学先进化学科学学院，索兰，喜马偕尔邦 173229 b 越南同奈洛宏大学先进能源与环境应用材料重点实验室 c 印度理工学院曼迪分校基础科学学院和先进材料研究中心，卡曼德，曼迪 175075，喜马偕尔邦，印度 d 沙特阿拉伯吉达国王阿卜杜勒阿齐兹大学先进材料研究卓越中心，邮政信箱 80203，吉达 21589 e 沙特阿拉伯吉达国王阿卜杜勒阿齐兹大学理学院化学系，邮政信箱 80203，吉达，沙特阿拉伯 f 艾克斯-马赛大学、CNRS、IRD、INRA、Coll France、CEREGE，艾克斯-普罗旺斯 13100，法国 g 西安交通大学国际可再生能源研究中心、动力工程多相流国家重点实验室中国陕西科技大学环境科学与工程学院，西安 710021，中国维新大学研究与发展研究所，岘港 550000，越南维新大学环境与化学工程学院，岘港 550000，越南
临床科学 Still 病和巨噬细胞活化综合征 (MAS) 治疗的有效性和安全性：EULA 的系统评价
摘要 目的 分析 Still 病和巨噬细胞活化综合征 (MAS) 治疗的疗效和安全性。方法 在 Medline、Embase 和 Cochrane 图书馆中搜索临床试验（随机、随机对照试验 (RCT)、对照和临床对照试验 (CCT)）、观察性研究（回顾性、纵向观察回顾性 (LOR)、前瞻性和纵向观察前瞻性 (LOP)）和系统评价 (SR)，其中研究人群为 Still 病和 MAS 患者。干预措施是任何药物治疗（已批准或正在评估）与任何对照药物或安慰剂的对比，结果包括任何相关的疗效和安全性事件。使用 Cochrane RoB 和 AMSTAR-2（评估系统评价的方法学质量-2，第 2 版）评估 SR 的偏倚风险 (RoB)。结果 共纳入 128 篇全文：25 篇 RCT、1 篇 CCT、11 篇 2013 年以后发表的 SR 和 91 篇 LOP/LOR 研究。在 Still 病中，白细胞介素 (IL)-1 抑制剂 (IL-1i) 和 IL-6R 抑制剂 (IL-6i) 是研究最多的药物。两项 RCT 荟萃分析显示，IL-1i 和 IL-6Ri 达到 ARC50 反应率的 OR 分别为 6.02（95% CI 2.24 至 21.36）和 8.08（95% CI 1.89 至 34.57）。回顾性研究表明，早期开始使用 IL-1i 或 IL-6i 与临床无活动性疾病的高发生率相关。在 MAS 中，所有患者均使用了 GC，通常与环孢素和/或阿那白滞素联合使用。报告的完全缓解率范围为 53% 至 100%。Emapalumab 是 CCT 中唯一测试的药物，完全缓解率为 93%。结论 IL-1i 和 IL-6Ri 在治疗 Still 病方面表现出最高水平的疗效。对于 MAS，在高剂量糖皮质激素的背景下，IL-1 和干扰素-γ 抑制似乎有效。
抗原呈递细胞模拟脂质纳米粒子用于快速 mRNA CAR T 细胞癌症免疫治疗
嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了显著的临床成功。然而，生产这些定制的抗癌细胞是一个复杂的体外过程，涉及白细胞分离术、人工 T 细胞活化和 CAR 构建体的引入。活化步骤需要 CD3/TCR 和 CD28 的参与，对 T 细胞转染和分化至关重要。虽然抗原呈递细胞 (APC) 促进体内活化，但体外活化依赖于与磁珠结合的抗 CD3 和 CD28 抗体。虽然这种人工活化是有效的，但它增加了 CAR T 细胞生产的复杂性，因为在临床实施之前必须去除磁珠。为了克服这一挑战，这项工作开发了模拟 APC 的活化脂质纳米颗粒 (aLNP)，以结合磁珠的活化和 LNP 的转染能力。结果表明，aLNPs 能够一步激活和转染原代人类 T 细胞，产生的 mRNA CAR T 细胞可减轻小鼠异种移植模型中的肿瘤负担，验证 aLNPs 是快速生产 mRNA CAR T 细胞的有前景的平台。
ROR2 通过 ERK 过度活化调节 p53 和 Bcl2 家族蛋白，增强黑色素瘤的化学耐药性
摘要背景：ROR2 是一种酪氨酸激酶受体，其表达在许多人类疾病中失调。在癌症中，ROR2 刺激增殖、存活、迁移和转移，并与更具侵袭性的肿瘤阶段相关。这项工作的目的是研究 ROR2 在黑色素瘤化学耐药性中的作用。方法：使用功能获得和丧失实验来研究 ROR2 在黑色素瘤中的生物学功能。使用结晶紫细胞毒性测定和膜联蛋白 V/碘化丙啶染色评估化疗药物和 BH-3 模拟物诱导的细胞死亡。使用蛋白质印迹法评估与细胞死亡有关的蛋白质的表达。使用 Student's t 检验和方差分析评估了操纵 ROR2 水平的细胞与对照细胞之间观察到的差异。结果：我们描述了 ROR2 通过增强黑色素瘤细胞对化疗药物和 BH-3 类似物的耐药性来促进肿瘤进展。我们证明 ROR2 在使用顺铂、达卡巴嗪、洛莫司汀、喜树碱、紫杉醇、ABT-737、TW-37 和维奈克拉治疗后减少了细胞死亡。这种影响是由抑制细胞凋亡介导的。此外，我们研究了与 ROR2 这一作用有关的分子机制。我们将 MDM2/p53 通路确定为 ROR2 的一个新靶点，因为 ROR2 正向调节 MDM2 水平，从而导致 p53 下调。我们还表明 ROR2 还会上调 Mcl-1 和 Bcl2-xL，同时负向调节 Bax 和 Bid 表达。ROR2 对这些蛋白质表达的影响是由 ERK 的过度激活介导的。结论：这些结果表明，ROR2 通过抑制细胞凋亡和增加化学耐药性促进黑色素瘤进展。这些结果不仅将 ROR2 定位为化学耐药性的标志物，而且还支持将其用作癌症的新治疗靶点。
二维过渡金属二硫属化物介导的光驱动 CH 活化
记录版本：该预印本的一个版本于 2024 年 7 月 2 日在《自然通讯》上发表。已发布的版本请参阅 https://doi.org/10.1038/s41467-024-49783-z 。