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World File Search System血癌
脑恶性肿瘤中的 B7-H3
免疫检查点 B7-H3 (CD276) 是具有免疫调节特性的 B7 家族成员，最近被确定为难治性血癌和实体恶性肿瘤免疫治疗的新靶点。虽然对脑恶性肿瘤中 B7-H3 的研究有限，但人们对探索其在此背景下的治疗潜力的兴趣日益浓厚。B7-H3 在调节肿瘤微环境中的免疫细胞、癌症相关成纤维细胞和内皮细胞的功能方面起着至关重要的作用，有助于形成促肿瘤环境。这种微环境促进了不受控制的癌细胞增殖、代谢增强、癌症干细胞增加以及对标准治疗的抵抗力。阻断 B7-H3 并终止其免疫抑制功能有望改善抗肿瘤免疫反应，进而改善肿瘤进展。针对 B7-H3 的临床前或观察性研究和早期试验结果显示，该药物在胶质母细胞瘤 (GBM)、弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG)、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、颅咽管瘤、非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤和脑转移瘤中具有良好的抗肿瘤疗效和可接受的毒性。正在进行的临床试验正在研究 CAR-T 细胞疗法和抗体-药物偶联疗法的单独使用或与标准治疗或其他治疗方法联合使用，以 B7-H3 为靶点治疗难治性或复发性 GBM、DIPG、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤和转移性脑肿瘤。这些试验有望为成人和儿童人群中这些具有挑战性的颅内恶性肿瘤提供有效的治疗选择。
1 癌症概述
癌症起源于细胞层面，几乎可以发生在身体的任何部位。细胞是构成身体的基本组成部分，普通人体内有近 37 万亿个细胞。正常人体细胞按顺序生长和分裂，根据身体需要形成新细胞。当细胞老化或受损时，它们会死亡，新细胞会取而代之。当正常细胞过程崩溃时，就会形成癌症。健康细胞特有的保护机制失效，导致细胞变得越来越异常或失控。老化或受损的细胞在应该死亡时存活下来，在不需要时形成新细胞。这些额外的细胞可能会不停地分裂，形成称为肿瘤或癌症的肿块。癌细胞继续生长并产生新细胞，导致它们开始的位置出现问题（图 1.1）。在近 200 种被归类为癌症的不同疾病中，大多数会形成称为肿瘤的实体组织块。血癌（如白血病）通常不会形成实体肿瘤。然而，肿瘤形成性癌症和非肿瘤形成性癌症的共同点是不受控制的异常生长。并非所有肿瘤都是癌症。肿瘤有两种类型：恶性肿瘤和良性肿瘤。恶性肿瘤很危险，因为它们会扩散或侵入附近的组织。当这些肿瘤生长时，一些癌细胞会脱离并通过血液或淋巴系统扩散到身体的其他部位，导致远离原始肿瘤的新肿瘤的形成。良性肿瘤没有那么危险。它们不会扩散或侵入附近的组织或器官。良性肿瘤可大可小。切除后，它们通常不会复发，而恶性肿瘤则会复发。尽管如此，如果良性肿瘤位于大脑等敏感部位，它仍然会引起一些问题。
WDR5-H3K4ME3表观遗传轴调节胰腺肿瘤免疫原性和免疫抑制
WDR5/MLL1-H3K4ME3表观遗传轴通常在肿瘤细胞和肿瘤浸润的免疫细胞中都被激活，以驱动肿瘤微环境中的各种细胞反应，并在造血癌中进行了广泛研究，但在肿瘤细胞和免疫细胞中，在肿瘤细胞中的相应功能仍然是肿瘤生长的肿瘤细胞。我们在这里报告说，与正常胰腺相比，WDR5在人胰腺肿瘤组织中表现出更高的表达水平。此外，WDR5表达与患者对人类结肠癌和黑色素瘤的化学疗法或免疫疗法的反应负相关。然而，在人类癌细胞中的WDR5表达与HLA水平呈正相关，并且在胰腺癌细胞的HLA-A，HLA-B和HLA-C基因的启动子区域观察到H3K4ME3富集。使用小鼠肿瘤细胞系和体内肿瘤模型，我们确定WDR5缺乏症或抑制作用在胰腺肿瘤细胞中的体外和体内抑制MHC I表达。从机械上讲，我们确定WDR5缺乏抑制MHC I（H2K1）启动子区域的H3K4ME3沉积以抑制MHC I（H2KB）转录。另一方面，WDR5耗竭导致胰腺微环境中的免疫检查点和免疫抑制细胞因子（包括TGFB和IL6）的下调。我们的数据确定WDR5不仅调节肿瘤细胞免疫原性以抑制肿瘤的生长，而且还激活了免疫抑制途径以促进肿瘤免疫逃避。在基于WDR5的表观遗传癌症的免疫疗法中应考虑选择性激活WDR5-MHC I途径和/或选择性抑制WDR5免疫检查点和WDR5-Cytokine途径。
reni-cel，一种研究的ASCAS12A基因编辑的细胞...
1美国克利夫兰克利夫兰诊所，俄亥俄州克利夫兰，小儿血液学肿瘤学和骨髓移植。2美国田纳西州纳什维尔市特里斯塔尔百年纪念儿童医院的莎拉·坎农血癌中心。3个科罗拉多州科罗拉多州儿童医院，科罗拉多大学Anschutz大学医学校园，美国科罗拉多州奥罗拉。4血液和骨髓移植计划和骨髓加工实验室，美国德克萨斯州达拉斯市贝勒大学医学中心。5骨髓移植和细胞治疗计划，美国纽约州纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心。 6彩虹婴儿和儿童医院，美国俄亥俄州，美国，美国。 7小儿血液学，肿瘤学，血液和骨髓移植，美国俄亥俄州哥伦布市的全国儿童医院。 8加拿大安大略省渥太华医院医学系医学系移植和细胞治疗计划。 9 Editas Medicine，Inc。，美国马萨诸塞州剑桥。 加利福尼亚大学，旧金山分校和美国加利福尼亚州奥克兰市的贝尼奥夫儿童医院医学院。5骨髓移植和细胞治疗计划，美国纽约州纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心。6彩虹婴儿和儿童医院，美国俄亥俄州，美国，美国。7小儿血液学，肿瘤学，血液和骨髓移植，美国俄亥俄州哥伦布市的全国儿童医院。8加拿大安大略省渥太华医院医学系医学系移植和细胞治疗计划。 9 Editas Medicine，Inc。，美国马萨诸塞州剑桥。 加利福尼亚大学，旧金山分校和美国加利福尼亚州奥克兰市的贝尼奥夫儿童医院医学院。8加拿大安大略省渥太华医院医学系医学系移植和细胞治疗计划。9 Editas Medicine，Inc。，美国马萨诸塞州剑桥。加利福尼亚大学，旧金山分校和美国加利福尼亚州奥克兰市的贝尼奥夫儿童医院医学院。加利福尼亚大学，旧金山分校和美国加利福尼亚州奥克兰市的贝尼奥夫儿童医院医学院。
Bcl-2抑制剂ABT-737有效靶向
1 Inserm umr-s1131，de de de de de de la recherche Saint-Louis大学，援助Publique-hôpitauxde Paris（AP-HP），h [Pital-Pital Saint-Louis hortial portial，法国75010 PARICAL； petra.gorombei@gmail.com（P.G.）; fabien.guidez@inserm.fr（F.G.）; saravanan.mgtian@gmail.com（S.G.）; mathieu.c@live.fr（M.C.）; laure.goursaud@inserm.fr（l.g。）; tekinnilgun@gmail.com（n.t。）; stephanie.beurlet@free.fr（S.B.）; patelsatyananda@gmail.com（S.P.）; lguerenne@gmail.com（l.g。）; clp_5@hotmail.com（c.l.p.）; marika.pla@inserm.fr（M.P.）; patricia.krief@inserm.fr（p.k.）; Christine.Chomienne@inserm.fr（C.C.）2血癌英国分子血液学单位，牛津大学Radcliffe医学系NUF领域，临床实验室科学系和BRC血液学主题，牛津Ox3 9du，英国； andreapellagatti@yahoo.co.uk（a.p.）; jacqueline.boultwood@ndcls.ox.ac.uk（J.B。）3 Imageriedépartement，Paris Universitionéde de de la Recherche Saint-Louis，法国75010，法国巴黎； niclas.setterblad@univ-paris-diderot.fr 4 Genosplice Technology，Paris BiotechSanté，29 Rue du Faubourg Saint-Jacques，法国75014； Pierre.delagrange@genosplice.com 5 Inserm umr-s942，埃德巴黎大学，援助Publique-hôpitauxde Paris（AP-HP），HTICE PITAL SAINT-LOUIS，75010 PARES，法国巴黎，法国； Christophe.leboeuf@univ-paris-diderot.fr（C.L.）; Anne.janin@yahoo.fr（A.J.））; mandreef@mdanderson.org（M.A。）12加的夫大学医学院血液学系，加的夫CF14 4XN，英国； omidvarn@cf.ac.uk *通信：rose-ann.padua@inserm.fr;电话。12加的夫大学医学院血液学系，加的夫CF14 4XN，英国； omidvarn@cf.ac.uk *通信：rose-ann.padua@inserm.fr;电话。6公共援助 - 巴黎Pitales de Paris（AP-HP）的细胞学系，法国75010 Pital Saint-Louis； Maria-elena.noguera@aphp.fr 7 Radiopharmacy AP-HP，H pital Saint-Louis，服务医学核，AP-HP Lariboisiere，75010 Paris，法国，法国； laure.sarda@inserm.fr 8核医学，公共援助 - 巴黎Pitales de Paris（AP-HP），H pital Saint-Louis，75010 Paris，Paris，Paris； pascal.merlet@aphp.fr 9 M. D. Anderson癌症中心，德克萨斯大学，美国德克萨斯州77030，美国； mkonople@mdanderson.org（M.K。10公共卫生系，加的夫大学医学院，加的夫CF14 4XN，英国； westrr@cardiff.ac.uk 11 Inserm umr-s944，巴黎大学，de la recherche Saint-Louis研究所，公共援助 - 巴黎Pitales de Paris（AP-HP），H。Pitality Saint-Louis，75010 Paris，Paris，法国； lionel.ades@aphp.fr（L.A.）; Pierre.fenaux@aphp.fr（P.F.）： +33-1-57-27-90-22;传真： +33-1-57-27-90-13†相等的贡献。
血友病基因治疗知识和看法
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Cellectis 任命医学博士 Mark Frattini 为首席医疗官
纽约，纽约州 – 2022 年 9 月 28 日 – Cellectis（“公司”）（Euronext Growth：ALCLS - 纳斯达克股票代码：CLLS）是一家临床阶段生物技术公司，利用其开创性的基因编辑平台开发挽救生命的细胞和基因疗法，今天宣布任命 Mark Frattini 医学博士为首席医疗官，立即生效。Frattini 博士在血液系统恶性肿瘤领域拥有 20 多年的经验，并于 2020 年 8 月加入 Cellectis 担任临床科学高级副总裁。Mark 负责 Cellectis 的临床领导，包括公司当前免疫肿瘤学 UCART 产品候选物的临床开发战略。他还一直担任高级临床团队的核心成员，并管理着一个由医生和临床科学家组成的团队。作为首席医疗官，Frattini 博士将负责监督 Cellectis 的 UCART 临床试验项目的临床研究和开发。他将继续在 Cellectis 的纽约办事处工作并加入公司执行委员会。“在加入 Cellectis 之前，Mark 已经拥有令人印象深刻的业绩记录。过去两年来，他一直成功领导我们的临床团队，我很高兴能在这个扩大的职位上继续与他合作。我们相信，他在血液学和肿瘤学临床开发方面的丰富经验以及强大的领导能力对于我们推进下一代 CAR-T 细胞疗法至关重要。”Cellectis 首席执行官 André Choulika 博士表示。“我渴望担任首席医疗官一职，我很高兴能继续与 Cellectis 团队一起工作，我们将专注于推进我们的临床管线。”医学博士 Mark Frattini 表示。“我一直热衷于研究下一代细胞和基因疗法，以满足血癌患者尚未满足的医疗需求。我期待着帮助推进我们的产品线并领导 Cellectis 临床项目的持续进步。”在加入 Cellectis 之前，Frattini 博士曾担任 Celgene/Bristol Myer Squibb 的执行医疗总监、项目负责人、全球临床研究与开发部负责人，负责监督和管理 Celgene 在血液学治疗领域赞助的多个项目。在加入 Celgene 之前，Frattini 博士曾在纪念斯隆凯特琳癌症中心和哥伦比亚大学担任专门研究血液系统恶性肿瘤的医师科学家超过 16 年，在这两所机构他是成人白血病服务部门和实验治疗中心的成员。2013 年至 2018 年，Mark 还担任哥伦比亚大学血液系统恶性肿瘤研究主任。Frattini 博士拥有医学博士和哲学博士学位。他于芝加哥大学获得生物化学和分子生物学学士学位，并在约翰霍普金斯医院获得内科住院医师培训和肿瘤内科研究员培训。
新闻稿 AbbVie 的 EPKINLY™ (epcoritamab...
新闻稿 AbbVie 的 EPKINLY™（epcoritamab 注射液/注射用 epcoritamab）获得加拿大卫生部有条件授权，成为首个也是唯一一个用于治疗复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 成人患者的皮下双特异性抗体 魁北克省蒙特利尔，2023 年 10 月 17 日——AbbVie (NYSE: ABBV) 今天宣布，EPKINLY TM（epcoritamab 注射液/注射用 epcoritamab）已获得加拿大卫生部的有条件授权。它是第一个也是唯一一个皮下（SC）T 细胞接合双特异性抗体，用于治疗复发或难治性（R/R）弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）未另行说明、由惰性淋巴瘤转化的 DLBCL、高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBCL)、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 或滤泡性淋巴瘤 3B 级 (FLG3b) 的成年患者，这些患者经过两种或两种以上的全身治疗后，并且之前接受过或无法接受 CAR-T 细胞治疗。1 EPKINLY 已获得有条件的营销授权，有待临床试验结果验证其临床益处。EPKINLY 由 AbbVie 和 Genmab 共同开发，是两家公司肿瘤学合作的一部分。DLBCL 是一种侵袭性、快速生长的非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，是一种在淋巴系统中发展并影响 B 细胞（一种白细胞）的癌症。 DLBCL 是最常见的 NHL 类型。尽管 DLBCL 通常可以治愈，但许多患者对标准化学免疫疗法的一线治疗有抵抗力或复发。2 对于 R/R 患者，最近出现了几种靶向疗法，包括 T 细胞介导的治疗。但是，方便且随时可用的皮下单药疗法或现成的治疗方案有限。1,2,3,4,5,6 “作为一种非化疗的单药治疗，EPKINLY 是一种新颖的治疗选择，它满足了加拿大患者在至少接受过两种疗法后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤的未满足需求，”玛格丽特公主癌症中心医学肿瘤学和血液学部的血液学家 John Kuruvilla 博士说。“我期待能够为我的患者提供这种治疗选择，并相信它将在治疗中占据独特的地位。” EPKINLY 的授权基于 EPCORE™ NHL-1 临床试验 (NCT03625037) 10 的积极结果，在该试验中，EPKINLY 在接受过大量治疗的 R/R DLBCL 患者中实现了 63% 的总体反应率、39% 的完全反应率和 12 个月的中位反应持续时间。1“DLBCL 是一种侵袭性癌症类型，可以快速进展并且对治疗有抵抗力。RR DLBCL 患者需要创新的治疗方案，”加拿大淋巴瘤协会首席执行官 Antonella Rizza 表示。“加拿大淋巴瘤协会欢迎 epcoritamab 的授权，并欢迎它为 RR DLBCL 患者带来的希望。“加拿大卫生部批准 EPKINLY 作为具有新作用机制的新型治疗选择，用于治疗三线 DLBCL 患者，这是我们致力于通过推进我们的创新来改变血癌患者护理标准的重要里程碑。
癌症知识问答及癌症事实承诺 I
iv. 帮助使我们的社区更安全，成为散步、骑自行车和进行活动的更有吸引力的地方。 癌症事实（来源：www.cancer.org，更多信息可在线获取） 什么是癌症？ 癌症可以始于身体的任何部位。当细胞生长失控并排挤正常细胞时，它就开始了。这会使身体难以正常工作。 对许多人来说，癌症可以得到很好的治疗。事实上，越来越多的人经过癌症治疗后过上了充实的生活。 在这里，我们将解释什么是癌症以及如何治疗癌症。您将在这本小册子的末尾找到关于癌症的单词列表及其含义。 癌症基础知识 癌症不只是一种疾病。癌症有很多种。它不只是一种疾病。癌症可以始于肺癌、乳腺癌、结肠癌，甚至血液癌。癌症在某些方面相似，但它们的生长和扩散方式不同。 癌症有何相似之处？ 我们体内的细胞都有特定的工作要做。正常细胞有序分裂。当它们磨损或受损时，就会死亡，新的细胞会取而代之。当细胞开始失控生长时，就会发生癌症。癌细胞不断生长并产生新细胞。它们会排挤正常细胞。这会导致癌症起源的身体部位出现问题。癌细胞还会扩散到身体的其他部位。例如，肺癌细胞会转移到骨骼并在那里生长。癌细胞扩散时，这被称为转移 (meh-TAS-tuh-sis)。肺癌扩散到骨骼时，仍称为肺癌。对医生来说，骨骼中的癌细胞看起来与肺部的癌细胞一模一样。除非癌细胞起源于骨骼，否则不称为骨癌。癌症有何不同？有些癌症生长和扩散速度快。有些癌症生长较慢。它们对治疗的反应也不同。有些类型的癌症最好通过手术治疗；而有些类型的癌症对化疗 (key- mo-THER-uh-pee) 药物的反应更好。通常需要 2 种或更多种治疗方法才能获得最佳效果。当有人患癌症时，医生会想查明是哪种癌症。癌症患者需要针对其癌症类型的治疗。什么是肿瘤？大多数癌症会形成肿块，称为肿瘤或生长物。但并非所有肿块都是癌症。医生会取出一块肿块进行观察以确定是否是癌症。非癌症肿块称为良性肿块（be-NINE）。癌症肿块称为恶性肿块（muh-LIG-nunt）。有些癌症不会形成肿瘤，例如白血病（血癌）。它们在血细胞或身体其他细胞中生长。“当你被告知患有癌症时，你会感到恐惧。开始的时候，除了诊断结果之外，你很难再考虑任何事情。这是你每天早晨想到的第一件事。我想让癌症患者知道，病情确实会好起来。谈论癌症有助于你处理你感受到的所有新情绪。记住，心烦意乱是正常的。”—— Delores，癌症幸存者 癌症处于哪一期？医生还需要知道癌症是否已经扩散以及扩散到何种程度。这被称为癌症分期。你可能听过别人说他们的癌症是 1 期或 2 期。了解癌症的分期有助于医生决定哪种治疗方式最好。对于每种类型的癌症，都可以进行测试以确定癌症的分期。通常，较低的分期（例如 1 期或 2 期）意味着癌症还没有扩散太多。较高的数字（例如
接受靶向治疗的儿童脑肿瘤患者的病毒感染
4. Dunkel IJ、Gardner SL、Garvin JH、Goldman S、Shi W、Finlay JL。高剂量卡铂、噻替派和依托泊苷联合自体干细胞抢救治疗既往接受过放射治疗的复发性髓母细胞瘤患者。神经肿瘤学。2010；12(3):297-303。https://doi.org/10.1093/neuonc/nop031 5. Shih CS、Hale GA、Gronewold L 等人。高剂量化疗联合自体干细胞抢救治疗复发性恶性脑肿瘤儿童。癌症。2008；112(6):1345-1353。https://doi.org/10.1002/cncr.23305 6. Koskenvuo M、Rahiala J、Sadeghi M 等人。同种异体造血干细胞移植儿童的病毒血症合并感染以人类多瘤病毒为主。感染性疾病（伦敦）。2017；49（1）：35-41。https://doi.org/10.1080/23744235.2016.1210821 7. Soudani N、Caniza MA、Assaf-Casals A 等人。小儿癌症患者急性呼吸道病毒感染的患病率和特点。医学病毒学杂志。2019；91（7）：1191-1201。https://doi.org/10.1002/jmv.25432 8. Ye X、Van JN、Munoz FM 等人。诺如病毒是导致免疫功能低下儿童造血干细胞和实体器官移植接受者腹泻的原因。Am J Transplant 。2015；15(7):1874-1881。https://doi.org/10.1111/ajt.13227 9. Bordon V、Bravo S、Van Renterghem L 等人。儿童同种异体干细胞移植中巨细胞病毒 (CMV) DNA 血症的监测：CMV 感染和疾病的发病率和结果。Transpl Infect Dis 。2008；10(1):19-23。https://doi.org/10.1111/j.1399-3062.2007.00242.x 10. Millen GC、Arnold R、Cazier JB 等人。癌症儿童中 COVID-19 的严重程度：英国儿科冠状病毒癌症监测项目的报告。Br J Cancer。2021；124(4):754-759。https://doi.org/10.1038/s41416-020-01181-0 11. Dong Y, Mo X, Hu Y 等人。中国儿童 COVID-19 流行病学。儿科。2020；145(6):e20200702。https://doi.org/10.1542/peds.2020-0702 12. Mukkada S、Bhakta N、Chantada GL 等人。癌症儿童和青少年（GRCCC）中 SARS-CoV-2 感染的全球特征和结果：一项队列研究。Lancet Oncol。 2021；22(10):1416- 1426。https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00454-X 13. Peyrl A、Chocholous M、Kieran MW 等人。抗血管生成节拍疗法治疗复发性胚胎性脑肿瘤儿童。儿童血癌。2012；59(3):511-517。https://doi.org/10.1002/pbc。24006 14. Ward CL、Dempsey MH、Ring CJA 等人。用于测量甲型和乙型流感病毒载量的定量实时 PCR 检测的设计和性能测试。临床病毒学杂志。2004；29(3):179-188。 https://doi.org/ 10.1016/S1386-6532(03)00122-7 15. Heim A、Ebnet C、Harste G、Pring-Akerblom P。通过实时 PCR 快速定量检测人类腺病毒 DNA。J Med Virol。2003；70(2):228-239。https://doi.org/10.1002/jmv.10382 16. Fry AM、Chittaganpitch M、Baggett HC 等人。泰国农村地区因呼吸道合胞病毒导致的住院下呼吸道感染负担。PLoS One。2010；5(11)：e15098。https://doi.org/ 10.1371/journal.pone.0015098 17. Lu X、Holloway B、Dare RK 等人。实时逆转录 PCR 检测用于全面检测人类鼻病毒。临床微生物学杂志。2008；46(2):533-539。https://doi.org/10.1128/JCM.01739-07 18. Maertzdorf J、Wang CK、Brown JB 等人。实时逆转录 PCR 检测用于检测所有已知遗传谱系的人类亚肺病毒。临床微生物学杂志。2004；42(3):981-986。 https://doi.org/10.1128/JCM.42.3.981-986.2004 19. Corman VM、Landt O、Kaiser M 等。通过实时 RT-PCR 检测 2019 年新型冠状病毒 (2019-nCoV)。欧洲监测。2020；25(3):2000045。https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2020.25.3.2000045 20. Watkins-Riedel T、Woegerbauer M、Hollemann D、Hufnagl P. 通过实时 PCR 快速诊断肠道病毒感染