多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女中最常见的内分泌疾病。尽管其发病率很高并且被认为是无排卵性不孕的主要原因,但人们对该综合征的了解仍然很少,仍存在诊断不足和治疗不足的情况,导致女性患者治疗方案的研究进展缓慢。这种复杂疾病的异质性是遗传、环境、内分泌和行为因素共同作用的结果。它通常与卵巢增大和功能障碍、雄激素水平升高和胰岛素抵抗有关。目前,尚无单一病因可以完全解释 PCOS 的发病机制。大多数证据表明 PCOS 是一种复杂的多因素疾病,具有高度的遗传性。表观遗传学是指基因组和基因表达的可遗传变化,而 DNA 序列没有任何改变。表观遗传学包括DNA甲基化、组蛋白修饰(乙酰化、磷酸化、甲基化等)和非编码RNA(ncRNA)含量的改变。现有研究认为表观遗传学,特别是DNA甲基化在PCOS的发病机制中起着至关重要的作用。
简介:近年来,人们对基因表达调控的表观遗传机制的理解取得了巨大进展,而表观遗传机制是基因与环境相互作用的结果。营养和其他环境因素是关键因素,不仅可以在直接暴露的生物体中诱导表观遗传修饰,还可以通过表观遗传特征的跨代遗传在后代中诱导表观遗传修饰。目的:详细介绍与表观遗传调控、最主要的表观遗传机制、营养对表观遗传状态的影响以及相关模式、行为和特性相关的当前信息。方法:本综述共分析了 52 篇文章,包括综述和原创文章以及临床病例,其中使用了 31 个书目,因为其他文章与本研究无关。信息来源是 PubMed、Google Scholar 和 Cochrane;用于搜索西班牙语、葡萄牙语和英语信息的术语是:表观遗传学、营养、基因、甲基化、DNA。结果:表观遗传学研究基因表达的可遗传变化,这些变化不会改变 DNA 序列,而是改变其调控。这些变化,例如 DNA 甲基化和组蛋白修饰,会影响健康和癌症和代谢紊乱等疾病的发展。饮食等环境因素会影响表观遗传调控。ω-3 脂肪酸和多酚等营养素可以改变这些机制,促进对慢性疾病的保护作用。因此,营养表观遗传学成为开发治疗方法和预防策略的关键领域。结论:表观遗传学展示了饮食和生活方式等环境因素如何通过 DNA 甲基化、组蛋白修饰和基因沉默等机制影响基因表达而不改变 DNA 序列。这些过程解释了具有相同 DNA 的细胞如何具有不同的表型。地中海饮食或 DASH 等饮食中的营养素以及多酚、类胡萝卜素、ω-3 脂肪酸和硒等生物活性化合物可调节表观遗传调控,并对癌症、心血管疾病和肥胖等慢性疾病具有保护作用。这些进展提供了新的治疗可能性,凸显了营养表观遗传学在预防和治疗疾病以及改善健康和健康老龄化方面的潜力。关键词:表观遗传学、营养、基因、甲基化、DNA。
癌症的特点是遗传、转录和表型异质性,这些异质性会影响癌症进展、转移和耐药性 (Lawson 等人 2018;Hinohara 和 Polyak 2019)。表观遗传变化是造成大部分转录异质性的原因,而这些转录异质性并非由潜在突变引起。表观遗传改变比体细胞突变更常见,但两者之间存在显著的相互作用,因为表观遗传沉默可导致基因突变,反之,基因突变可改变表观遗传过程 (Brzezia ń ska 等人 2013;Chatterjee 等人 2018)。肺癌尤其以明确的基因驱动突变以及全局和位点特异性表观遗传修饰为特征。表观基因组失调与吸烟相关和不相关的恶性转化有关,并在获得癌症特征(如细胞增殖增加、抗凋亡、血管生成和转移)中起关键作用
首先,肥胖是遗传学问题,它在富裕国家的粮食可用性和久坐生活的条件下会更好地发展。能量平衡的控制(进气>积累>分散体)连接到相关的信号分子系统,该系统将下丘脑,脂肪细胞,肌肉组织和肾上腺相关联。到现在为止,已经在小鼠或大鼠中鉴定出了7种单基因肥胖症,但男性几乎没有同源对应。但是,可以说“常见”肥胖是多基因,即由于许多具有定量效应的基因(基因qTL-定量性状基因座)。此外,已经描述了“ common”肥胖与单核苷酸多义(SNP)之间的关系。在遗传变异中,特殊作用归因于最近鉴定的基因的多孔症,即FTO(脂肪质量和肥胖相关)。此外,众所周知,怀孕期间(尤其是在早产儿中)的限制以及过量的热量摄入量,出生后的快速蓬勃增长会导致表观疾病的重排,这将在成年早期的早期肥胖表型中引起一种主要与新代谢综合征相关的肥胖表型。
表观遗传学是指所有在不改变基因序列的情况下调节基因表达的可逆、可遗传过程。研究表明,DNA和组蛋白可以发生甲基化和乙酰化等化学修饰(仅对组蛋白而言),这些修饰可以引导DNA缠绕在组蛋白周围[5],并决定染色质的压缩。这些化学修饰通常被称为表观遗传“标记”。DNA和组蛋白之间的相互作用可以导致真染色质构象,在这种构象下基因可接近并因此被激活,或者导致异染色质构象,在这种构象下基因无法接近并因此受到抑制[6]。除了DNA和组蛋白修饰之外,其他机制也参与表观遗传调控,如核小体定位[7]和非编码RNA[8]。在这里,我们选择关注与衰老相关的研究最多的 DNA 和组蛋白修饰,尽管重要的是不要忘记所有表观遗传机制都是相互联系、相互影响的 [ 9 , 10 ]。例如,DNA 甲基化失调会诱导
经典的表观遗传修饰和microRNA都会影响从新陈代谢到大脑功能的一系列身体过程,并可能有助于癌症,心血管疾病和精神病等疾病的发展。大量研究表明表观遗传变化与情绪障碍之间存在联系。在这项研究中,我们使用PubMed和Google进行了全面的搜索,以在文章的标题和摘要中为“表观遗传学”,“衰老”,“ mirna”,“ mirna”,“精神分裂症”和“情绪障碍”进行了术语。早期生命中的表观遗传变化可能在触发严重的精神障碍和塑造其临床轨迹方面起着至关重要的作用。尽管这些变化都可以在任何年龄进行,但直到生命后期,它们的影响可能不会立即明显或可观察到。表观遗传修饰在衰老过程中起着至关重要的作用,并挑战了普遍的信念,即突变是衰老的主要驱动力。但是,这些表观遗传变化是该疾病而不是其根本原因的结果是合理的。此外,疾病和表观遗传学改变都可能受共同的环境或遗传因素的影响。在不久的将来,我们可能能够根据表观遗传时钟替代生物年龄的年代年龄,并有望提供更大的治疗益处。目前在各个阶段开发了广泛的表观遗传药物。尽管它们的全部有效性尚未实现,但它们在治疗癌症,精神疾病和其他复杂疾病方面表现出巨大的潜力。
摘要是一种高度专业的细胞,精子具有不同的表观遗传机制,主要的细胞是DNA甲基化,组蛋白代码,NCRNA(非编码RNA)和通过精神经济的存在对染色质的高凝结。这些机制相互相互作用,有助于形成精子表观基因瘤,后者塑造了精子分子载荷,这反过来又会影响胚胎和后代发育的特征。因此,目前共识是,精子的作用在受精时超过了卵母细胞的质量DNA。来自包括我们的各个群体的最新研究表明,除了有助于优质DNA外,精子还在受精时向卵母细胞提供了分子,从而影响胚胎的发展。最近,这些精子(英语:精子)分子也与后代的代谢和认知变化有关。尽管它仍然了解这些机制即使在受精后不久发生的细胞重编程周期也可能持续存在,但很明显它们可以影响后代的特征。在这篇综述中,我们将解决精子表观瘤的调节及其对胚胎发育的影响。关键字:细胞外囊泡,胚胎基因组激活,微龙,表观遗传学,牛。
根据Howe等人在自然界发表的论文。(2013),70%的蛋白质编码人基因与斑马鱼(Danio Rerio,ZF)中发现的基因有关,已知与人类疾病相关的基因中有84%具有ZF对应物。为了瞥见BPA对人荒地的潜在影响,我们确定了在步骤1中发现的ZF基因的人类同源物,并使用人类数据库(例如Ipathwaywayguide and ToppFun)对其进行了分析。我们的数据表明,3周暴露于BPA的成人ZF中的几个miRNA,包括一些在人类中也表达的miRNA,保证在人类中进行进一步的直接调查。我们的研究还表明,BPA影响ZF生殖系统标记物以及与非酒精性脂肪肝病(NAFLD),细胞周期,自噬/凋亡,氧化磷酸化和癌症有关的途径。我们还确定了几种表观遗传因子被BPA上调,包括EZH2,EZH2是一种连接2种基因沉默的表观遗传系统的组蛋白甲基转移酶,特异性组蛋白甲基化和DNA甲基化(Doherty等人。 2010)。 EZH2的过表达已在许多人类癌症中描述。 我们的“表观遗传学”热图(图6)表明,BPA增加了EZH2的表达,以及DNMT1(DNA甲基转移酶)。 这与Doherty等人一致。 2010和Santangeli等。 (2016)。 这些数据共同表明,在成人ZF中,对BPA的“短期”接触可以改变包括miRNOME在内的表观基因组。 2013)。2010)。EZH2的过表达已在许多人类癌症中描述。 我们的“表观遗传学”热图(图6)表明,BPA增加了EZH2的表达,以及DNMT1(DNA甲基转移酶)。 这与Doherty等人一致。 2010和Santangeli等。 (2016)。 这些数据共同表明,在成人ZF中,对BPA的“短期”接触可以改变包括miRNOME在内的表观基因组。 2013)。EZH2的过表达已在许多人类癌症中描述。我们的“表观遗传学”热图(图6)表明,BPA增加了EZH2的表达,以及DNMT1(DNA甲基转移酶)。这与Doherty等人一致。2010和Santangeli等。(2016)。这些数据共同表明,在成人ZF中,对BPA的“短期”接触可以改变包括miRNOME在内的表观基因组。2013)。斑马鱼是一个伟大的毒理学系统模型,具有许多优势,例如高繁殖力,短代循环,低成本维持,基因组易于修饰,胚胎和成人的透明度,胚胎在外部,高,高的,高的遗传代码在早期的生活阶段和活跃的阶段和跨越阶段的发展阶段。使用斑马鱼作为癌症模型的想法出现了10年前,现在开始产生结果(White等人与使用人类和小鼠系统的癌症生物学社区一致,斑马鱼模型可以提供一套独特的工具,可以帮助癌症研究工作。对于其他研究领域,包括NAFLD,这是一种高度普遍的严重慢性肝病,影响了所有美国人的1/3 rd。基于基因鹅肝(鹅卵石)的突变而存在的斑马鱼模型,该突变导致类似于人NAFLD的脂肪肝病,其特征是幼虫的幼虫中富含脂质的肝细胞和幼虫的细胞凋亡,年轻时为5 dpf(Goldsmith&Jobin,2012年)。鉴于包括miRNA在内的表观遗传特征的变化已被证明可以驱动动物和人类模型中许多疾病的进展,因此清楚地确定BPA如何影响表观遗传组和下游途径的表观概念组很重要。据我们所知,这是第一个研究BPA对斑马鱼mirnome的影响的研究。据我们所知,这是第一个研究BPA对斑马鱼mirnome的影响的研究。
斯洛伐克科学学院生物医学研究中心的分子肿瘤学系,杜布拉夫斯卡CESTA 9,845 05 Bratislava,斯洛伐克Bratislava,Slovakia b第二届肿瘤学系,国家癌症研究所,Klenova 1,833 10 Bratislava factakia compen forkia facultia compen forkia facultia conken coultia forkultia comcen a Slius conkeia conkeia conkeia conkeia conkeia c。 813 72 Bratislava, Slovakia d Department of Surgical Oncology, National CancerInstitute in Bratislava, Klenova 1, 833 10 Bratislava, Slovakia e Faculty of Medicine, Slovak Medical University in Bratislava, Limbov ´ a12, 833 03 Bratislava f Biomarkers and Therapeutic Targets Group, Area4, Ram ´ on y Cajal Health Research Institute (IRYCIS), Carretera Colmenar Km 9100, 28034 Madrid, Spain g Molecular Epidemiology and Predictive Tumor Markers Group, Area 3, Ram ´ on y Cajal Health Research Institute (IRYCIS), Carretera Colmenar Km 9100, 28034 Madrid, Spain h CIBERONC, Madrid, Spain i Department Bioprocessing & Bioanalytics, Fraunhofer Institute for Biomedical Engineering IBMT, 66280 Sulzbach, Germany j 1st Department of Propaedeutic Surgery, National and Kapodistrian University of Athens, Vasilissis Sofias 114, 11527 Athens, Greece k Health Effects Laboratory, Department of Environmental Chemistry, NILU-Norwegian Institute for Air研究,研究所,2002年,2002年,挪威L. Instituto de Respectiones Biom'Edicas“ Alberto Sols”(IIBM),CSIC-UAM,28029 MADRID,西班牙MADRID,西班牙生物标志物和个性化的癌症(Biopac)癌症(Biopac)小组,3,Ram ram研究部门(Y CAJAL HEALLTION INSTICE),MADRID 3280,iry Instim,IRYCIS。斯洛伐克科学学院生物医学研究中心纳米生物学,杜布拉夫斯卡CESTA 9,84505斯洛伐克布拉迪斯拉瓦。斯洛伐克科学学院生物医学研究中心的分子肿瘤学系,杜布拉夫斯卡CESTA 9,845 05 Bratislava,斯洛伐克Bratislava,Slovakia b第二届肿瘤学系,国家癌症研究所,Klenova 1,833 10 Bratislava factakia compen forkia facultia compen forkia facultia conken coultia forkultia comcen a Slius conkeia conkeia conkeia conkeia conkeia c。 813 72 Bratislava, Slovakia d Department of Surgical Oncology, National CancerInstitute in Bratislava, Klenova 1, 833 10 Bratislava, Slovakia e Faculty of Medicine, Slovak Medical University in Bratislava, Limbov ´ a12, 833 03 Bratislava f Biomarkers and Therapeutic Targets Group, Area4, Ram ´ on y Cajal Health Research Institute (IRYCIS), Carretera Colmenar Km 9100, 28034 Madrid, Spain g Molecular Epidemiology and Predictive Tumor Markers Group, Area 3, Ram ´ on y Cajal Health Research Institute (IRYCIS), Carretera Colmenar Km 9100, 28034 Madrid, Spain h CIBERONC, Madrid, Spain i Department Bioprocessing & Bioanalytics, Fraunhofer Institute for Biomedical Engineering IBMT, 66280 Sulzbach, Germany j 1st Department of Propaedeutic Surgery, National and Kapodistrian University of Athens, Vasilissis Sofias 114, 11527 Athens, Greece k Health Effects Laboratory, Department of Environmental Chemistry, NILU-Norwegian Institute for Air研究,研究所,2002年,2002年,挪威L. Instituto de Respectiones Biom'Edicas“ Alberto Sols”(IIBM),CSIC-UAM,28029 MADRID,西班牙MADRID,西班牙生物标志物和个性化的癌症(Biopac)癌症(Biopac)小组,3,Ram ram研究部门(Y CAJAL HEALLTION INSTICE),MADRID 3280,iry Instim,IRYCIS。斯洛伐克科学学院生物医学研究中心纳米生物学,杜布拉夫斯卡CESTA 9,84505斯洛伐克布拉迪斯拉瓦。斯洛伐克科学学院生物医学研究中心的分子肿瘤学系,杜布拉夫斯卡CESTA 9,845 05 Bratislava,斯洛伐克Bratislava,Slovakia b第二届肿瘤学系,国家癌症研究所,Klenova 1,833 10 Bratislava factakia compen forkia facultia compen forkia facultia conken coultia forkultia comcen a Slius conkeia conkeia conkeia conkeia conkeia c。 813 72 Bratislava, Slovakia d Department of Surgical Oncology, National CancerInstitute in Bratislava, Klenova 1, 833 10 Bratislava, Slovakia e Faculty of Medicine, Slovak Medical University in Bratislava, Limbov ´ a12, 833 03 Bratislava f Biomarkers and Therapeutic Targets Group, Area4, Ram ´ on y Cajal Health Research Institute (IRYCIS), Carretera Colmenar Km 9100, 28034 Madrid, Spain g Molecular Epidemiology and Predictive Tumor Markers Group, Area 3, Ram ´ on y Cajal Health Research Institute (IRYCIS), Carretera Colmenar Km 9100, 28034 Madrid, Spain h CIBERONC, Madrid, Spain i Department Bioprocessing & Bioanalytics, Fraunhofer Institute for Biomedical Engineering IBMT, 66280 Sulzbach, Germany j 1st Department of Propaedeutic Surgery, National and Kapodistrian University of Athens, Vasilissis Sofias 114, 11527 Athens, Greece k Health Effects Laboratory, Department of Environmental Chemistry, NILU-Norwegian Institute for Air研究,研究所,2002年,2002年,挪威L. Instituto de Respectiones Biom'Edicas“ Alberto Sols”(IIBM),CSIC-UAM,28029 MADRID,西班牙MADRID,西班牙生物标志物和个性化的癌症(Biopac)癌症(Biopac)小组,3,Ram ram研究部门(Y CAJAL HEALLTION INSTICE),MADRID 3280,iry Instim,IRYCIS。斯洛伐克科学学院生物医学研究中心纳米生物学,杜布拉夫斯卡CESTA 9,84505斯洛伐克布拉迪斯拉瓦。