幸运的是,我们手头有工具可以负责任地减少对昂贵且有风险的化石燃料的过度依赖,同时降低客户的电费。提交给爱荷华州公用事业委员会的分析显示,如果 MidAmerican Energy 在 2030 年前关闭所有燃煤电厂,并用 2,060 兆瓦的太阳能、740 兆瓦的储能和 2,000 兆瓦的风能、能源效率和需求响应取而代之,那么爱荷华州居民可以节省近 12 亿美元。这是因为继续运营这些电厂的成本高于建造可再生能源来取代它们。这还没有考虑到新清洁能源带来的经济发展效益,包括创造就业机会、为农民和土地所有者增加收入以及吸引那些寻求使用清洁能源生产产品的公司。
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合并管理局的10倍杠杆是通过投入1000万英镑的分阶段投资资本,另外50万英镑的赠款分配,以建立和维护2年的最低持续时间IRAS服务,以在交付期间为该地区提供绿色增长的项目和企业为绿色增长提供投资或开发资本。IRA将使能够提供经过验证的精心策划的投资管道,以支持拟议的MCA GGWIF的建立,以目标为1亿英镑的零净零投资,而MCA成为有限合伙人,现在作为催化的“ Cornerstone”投资者行事。MCA将要求与其采购的基金经理协商基金的建立成本,BBRC的市场前订婚表明,第一关闭的成本(5000万英镑的1%)或基金总规模的0.5%(1000万英镑的0.5%)等于550万英镑。
消费者权益保护者对区域化表示担忧,因为缺乏明显证据表明区域化对零售消费者有利,而且对消费者造成巨大损害的可能性很大。消费者权益保护者历来在州能源委员会中扮演着双重角色,既是垄断过度的制衡者,也是消费者的代表。这一州政府赋予的角色尚未扩展到区域组织,削弱了最终为区域组织决策买单的人的基本代表性。消费者权益保护者质疑区域化的几个结构方面,包括治理和决策过程、成本监督、数据透明度和理事会独立性。虽然消费者权益保护者确实认识到区域化可以节省成本并更有效地利用资源,但区域组织必须同时保护消费者、致力于实现公共利益结果并向最终用户提供所谓的利益。
A.像Keilor Transformer更换一样,类似的估计资本成本为1.4亿美元。对于此RIT-T的基本案例中已经包含了此费用,因此不包括更换Keilor Transformers的类似费用。 B.Keilor Transformer替换1000 MVA变压器的估计资本成本为1.5亿美元。5390万美元代表升级到1000 MVA变压器的增量成本,当时现有的变压器应在2029年更换,以及促进变压器升级所需的故障缓解工程的成本。
背景和意义:人乳头瘤病毒(HPV)是约90%的宫颈癌的病因和全球5%的癌症,但细胞内感染的许多方面仍然未知。HPV必须利用内吞机制,多种病毒和细胞蛋白复合物,并通过逆行转运直接运输从细胞表面运输到细胞核,以进行病毒复制。以前的发现已经报告了其中一些蛋白质复合物的相互作用,但完整的图像仍未确定。从机械上讲,尚不清楚含HPV的隔室与微管运动蛋白Dynein如何成功地组织和启动病毒从细胞外围到核的逆行转运。我们最近的研究探索了动力蛋白募集到HPV携带早期内体隔室的新分子基础。在此过程中,传入的HPV利用了早期的内体小GTPase RAB5及其效应子Rabankyrin-5形成复杂的,从而在携带早期内体和动力蛋白之间建立了连接,从而促进了沿着微管的病毒运输。这些观察结果表明,HPV可以在病毒感染期间重新使用Rabankyrin-5作为潜在的动力蛋白货物适配器。值得注意的是,已知的内体动力蛋白适配器不参与HPV条目。这些发现意味着在病毒进入的早期阶段HPV细胞内转运的一种新型机制,涉及内体涂层络合物形成的空间和时间协调以及动力蛋白的募集和激活。有了这些知识,长期的研究目标将是使用这些发现来治疗临床HPV感染的新型靶向治疗,因为目前尚无治疗HPV治疗的治疗剂。
背景,意义和假设:沙眼衣原体(CTR)是一种强制性细胞内病原体,是细菌性传播感染(STI)的主要原因。尽管通常无症状,但感染可能会发展为上等生殖道,并可能导致严重的生殖健康后遗症,例如骨盆炎性疾病,异位妊娠,甚至不育(如果未经治疗)。全国有160万例案件,直接终身费用超过6.9亿美元,CTR被认为是主要的公共卫生负担。一些人自发清除感染,这些感染归因于宿主的适应性免疫。然而,研究还表明,感染可能会持续存在,并重新感染表明长期保护性免疫充其量是部分部分。尽管对CTR感染的适应性免疫反应已充分表征,但主动感染如何影响宿主的先天免疫力,尤其是在CTR-上皮界面上仍未开发。此外,通常会忽略存在未感染的旁观者细胞的宫颈上皮感染期间宿主反应的表征,而不是使用完全感染的上皮单层感染模型,其中在单个时间点感染后在单个时间点收集样品。这进一步强调了在感染过程中调查跨多个时间点的宿主反应的需求,这可能对CTR存活和扩散有影响。宫颈上皮位于CTR -HOST相互作用的中心,因为它是感染的主要部位。可溶性因子在内,包括干扰素(IFN)在感染微环境中产生丰富的。上皮相关的IFN(例如IFNβ和IFNλ)以自分泌和旁分泌方式通过JAK-STAT途径驱动IFN刺激的基因(ISGS)的表达。由于大多数ISG是推定的抗菌剂,因此累积上皮反应通常是抗菌剂,有助于病原体限制。因此,感染上皮细胞中的细胞因子信号传导通常是颠覆病原体的目标。我们最近表明,CTR可以抑制完全感染的上皮单层的上皮IFN反应。这与该领域所谓的CTR上皮宿主免疫生物学相反,通常被视为促炎性。为了调和观察到的减毒上皮IFN与当前炎症性CTR上皮相互作用的概念,我们假设旁观者细胞对于塑造细胞因子环境至关重要,并且在塑造上皮IFN反应的失调可能对CTRENSINCAINS产生导致的影响。
背景,意义和假设:结直肠癌(CRC)是美国与癌症相关死亡的第二大原因。(Siegel Rl。等,CA Cancer J Clin。,2024年)约43%的CRC病例涉及KRAS突变,该突变激活RAS/MAPK途径,并且与野生型KRAS相比,它与预后明显较差。(McCall,J。L.等,分子和细胞生物学,2016年)。通过RAF/MEK/ERK支架蛋白的信号传导,KSR1在CRC肿瘤的起始,化学耐药性和上皮 - 间质转变(EMT)中至关重要。对EMT相关转录本翻译的事先分析表明,上皮基质相互作用1(EPSTI1)在CRC细胞中优先以KSR1依赖性方式翻译,并且EPSTI1是必不可少的,并且足以且足以促进N-钙粘蛋白转换,在促进肿瘤细胞迁移和入侵中起关键作用。KSR1驱动TIC形成的机制促进了TICS向DTP的过渡并调节对下游效应子(例如EPSTI1)的转录后控制,尚不清楚。对RAS突变的CRC细胞中KSR1调节的RNA剪接和下游效应子的全面理解可能揭示出治疗性剥削的新脆弱性。我们假设KSR1通过调节RNA结合蛋白来控制RNA剪接,这是驱动CRC中EMT必不可少的机制。KSR1的丧失有望引发RNA轮廓的广泛变化,阐明了先前未识别的调节剂以及替代剪接的途径,燃料结直肠癌发病机理。
实验设计:每周注射胸腔炎的关节炎(n = 5/组)5周,包括:1)25μg/ml未修饰的波形蛋白(VIM),2)25μg/ml的VIM-MAA,或3)相等的盐水(附加盐水)。小鼠在第六周被牺牲。使用抗MAA,抗CIT和抗VIM抗体,切除肺组织,用毛状组(用于总胶原沉积)或免疫组织化学(IHC)或免疫组织化学(IHC)嵌入,切片和染色。 解离的肺组织通过流式细胞仪进行了分析,以表征免疫细胞浸润。 使用半定量评分评估小鼠进行关节炎的发育,该评分结合了爪子肿胀和发红。 使用Tukey的多重比较测试的单向方差分析进行统计分析。肺组织,用毛状组(用于总胶原沉积)或免疫组织化学(IHC)或免疫组织化学(IHC)嵌入,切片和染色。解离的肺组织通过流式细胞仪进行了分析,以表征免疫细胞浸润。小鼠进行关节炎的发育,该评分结合了爪子肿胀和发红。使用Tukey的多重比较测试的单向方差分析进行统计分析。