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World File Search System试验分析
探索 ICI 联合治疗之旅
摘要：免疫检查点抑制剂（ICI）联合酪氨酸激酶抑制剂或其他ICIs的使用显著改善了mccRCC患者的预后，这是mccRCC治疗的一个重要里程碑。尽管如此，大多数患者会停止一线治疗。在本篇叙述性综述中，我们分析了从2017年1月1日至2023年6月1日的四项关键性III期临床试验中不同的治疗停止模式，这四项试验表明mccRCC一线治疗的总生存率有所改善。我们重点介绍了不同的停药情况及其对后续治疗方案的影响，旨在通过叙述性综述的方法为临床医生提供更多数据，以指导他们进行复杂的决策过程。我们已确定了接受 ICI 联合治疗的患者停药的几种原因，例如因药物相关不良事件而中断、ICI 治疗完成、由于完全缓解或最大临床益处而停止治疗，或由于进展（假进展、全身进展和寡进展）；针对每种情况，我们都进行了广泛的试验分析和当前的医学审查。
表型（G2P）模型用于预测谷物的复杂性状...
随着育种 4.0 的发展，需要新的基因分型和表型工具来帮助育种过程提高基因型的生产力 (Van Eeuwijk 等人，2019 年，Wallace 等人，2018 年)。这包括整合多层基因组学、高通量植物表型 (HTPP) 和大规模环境分型以改善复杂性状预测的趋势 (Crossa 等人，2021 年，Cooper 等人，2014 年)。全基因组预测，称为基因组预测 (GP) 或基因组选择 (GS)，是将这些新工具整合到育种计划中以支持高产和可持续产量品种的主要方法。GS 的主要目标是根据标记信息预测复杂性状，通过为候选者生成基因组估计育种值来提高选择的准确性。因此，GS 可能优于表型选择，因为它可以增加单位时间的遗传增益并缩短育种周期的长度（Crossa 等人，2017 年）。最近，育种者的要求越来越多地转向将 HTPP 数据和环境信息纳入多环境试验分析（Araus 等人，2018 年）。然而，它是
表型 (G2P) 模型用于预测谷物的复杂性状...
随着育种 4.0 的发展，需要新的基因分型和表型工具来帮助育种过程提高基因型的生产力 (Van Eeuwijk 等人，2019 年，Wallace 等人，2018 年)。这包括整合多层基因组学、高通量植物表型 (HTPP) 和大规模环境分型以改善复杂性状预测的趋势 (Crossa 等人，2021 年，Cooper 等人，2014 年)。全基因组预测，称为基因组预测 (GP) 或基因组选择 (GS)，是将这些新工具整合到育种计划中以支持高产和可持续产量品种的主要方法。GS 的主要目标是根据标记信息预测复杂性状，通过为候选者生成基因组估计育种值来提高选择的准确性。因此，GS 可能优于表型选择，因为它可以增加单位时间的遗传增益并缩短育种周期（Crossa 等人，2017 年）。最近，育种者的要求越来越多地转向将 HTPP 数据和环境信息纳入多环境试验分析（Araus 等人，2018 年）。然而，
利用直接能量沉积制造 Ti-Nb-Cr-V-Ni-Al 难熔高熵合金
摘要：高熵合金 (HEA) 由 5–35 at% 的五种或更多种元素组成，具有高配置熵，不形成金属间化合物，具有单相面心立方结构或体心立方结构。特别是，耐火高熵合金 (RHEA) 基于在高温下具有优异机械性能的耐火材料，在室温下具有高强度和硬度，在低温和高温下具有优异的机械性能。在本研究中，使用直接能量沉积 (DED) 沉积了 Ti-Nb-Cr-V-Ni-Al RHEA。在 Ti-Nb-Cr-V-Ni-Al 的微观结构中，σ、BCC A2 和 Ti2Ni 相似乎与相图中预测的 BCC A2、BCC B2 和 Laves 相不同。该微观结构类似于铸造的 Ti-Nb-Cr-V-Ni-Al 的微观结构，并具有构造的细晶粒尺寸。发现这些微观组织的生长是由于 DED 工艺，该工艺具有快速凝固速度。细小的晶粒尺寸导致高硬度，测量的 Ti-Nb-Cr-V-Ni-Al 显微硬度约为 900 HV。此外，为了分析由耐火材料组成的 Ti-Nb-Cr-V-Ni-Al 的热性能，通过预热试验分析了热影响区 (HAZ)。由于 Ti-Nb-Cr-V-Ni-Al 的热扩散率高，HAZ 减小了。
endotak Reliance
蒸汽科学：Carolina泌尿科研究中心FACS医学总监Neal D. Shore的尼尔·肖尔（Neal D.1与其他微创疗法（MIT）不同，使用导电指导的能量转移，RezūmTherapy提供了以对流为导向的，以水蒸气（Steam）形式的对流，均匀的热量分布，导致瞬时细胞死亡，但并未构成构成组织或周围结构的损害。2REZūm治疗可以定制以治疗每种前列腺的独特解剖结构，并且是美国泌尿科协会（AUA）唯一建议治疗阻塞中叶的MIT。3RezūmTherapy使用蒸汽注射来减少前列腺体积。长期试验分析已显示出明显的症状改善，在五年内持续了五年，低手术恢复率为4.4％。4这与尿洛利夫™前列腺尿道升力系统（一种可植入的MIT）在五年时的手术撤退率为13.6％相比。*5此外，研究结果表明，没有从头勃起功能障碍（ED）在四年进行Rezūm疗法报告。6Rezūm疗法和尿素表现出了性功能的保存。4-7
Covid-19 疫苗 (CORBEVAX) ( ...
在一项对 1268 名 18-80 岁受试者进行的 II/III 期临床研究 (BECT069) 中，对 II 期 18-55 岁队列中的 100 名受试者和 III 期试验中的一部分人群（年龄 >45 岁的老年队列）的免疫原性进行了评估。在接种疫苗后，在抗 RBD IgG 浓度和中和抗体滴度增加方面，在年轻人群（18-45 岁）和老年人群（45-80 岁）中观察到了相似的总体免疫反应。对武汉、Delta 和 Beta 毒株观察到显著的 nAb 滴度。根据 Covid-19 疫苗效力试验分析中的保护相关性评估，中期武汉-nAb GMT 表明疫苗在预防有症状感染方面的有效性 > 90%。在研究的第三阶段，接种前抗 RBD IgG 和 nAb 滴度高于第二阶段研究。然而，接种后仍观察到 IgG 和 nAb 滴度显著增加，这表明 CORBEVAX ® 产生了出色的免疫反应（见表 4）。评估免疫原性的受试者子集也引发了显著的体液和细胞免疫反应。
药物和生物制品随机临床试验中协变量的调整
I. 引言 本指南介绍了 FDA 目前关于在药物开发计划中的随机临床试验统计分析中调整协变量的建议。本指南为在随机平行组临床试验分析中使用协变量提供了建议，这些建议适用于优效性试验和非劣效性试验。本指南主要关注如何使用预后基线协变量 3 来提高估计和检验治疗效果的统计效率。本指南不涉及在非随机试验中使用协变量来控制混杂变量、在模型中使用协变量来解释缺失的结果数据（美国国家研究委员会，2010 年）、使用协变量调整来分析纵向重复测量数据、使用贝叶斯方法进行协变量调整或使用机器学习方法进行协变量调整。一般而言，FDA 的指导文件并未规定具有法律强制力的责任。相反，指南描述了机构当前对某个主题的想法，除非引用了特定的监管或法定要求，否则应仅将其视为建议。机构指南中使用的“应该”一词意味着建议或推荐某事，但不是要求。
目录 - 船舶结构委员会
目录 1.0 简介 1 2.0 背景 12 2.1 识别关键疲劳敏感细节 12 2.2 断裂行为类型 15 2.3 断裂力学分析 16 3.0 断裂试验 35 3.1 试样制作、残余应力和材料特性 35 3.2 带结构细节的工字梁弯曲 41 3.3 带加筋壳的箱梁弯曲 45 3.4 带孔和 CCT 拉伸试样 47 4.0 试验分析 98 4.1 PD6493 计算 100 4.2 扩展裂纹的塑性极限载荷计算 111 4.3 计算施加 J 的有限元分析 112 4.4 J 估算方案 115 4.5 通过 J-R 曲线分析预测裂纹扩展121 4.6 Landes 归一化方法 125 4.7 通过裂纹张开角预测裂纹扩展 129 5.0 延性断裂模型在船舶结构中的应用指南 180 5.1 钢材和填充金属的规格 180 5.2 断裂力学试验方法 183 5.3 推荐的延性断裂模型 185 6.0 结论和进一步研究的建议 191 附录 1：HSLA-80 和 EH-36 材料的选定 J-R 曲线 附录 2：工字梁实验的实验数据 附录 3：箱梁实验的实验数据 附录 4：Cope-Hole 实验的实验数据 附录 5：样品应力强度因子计算 附录 6：工字梁和箱梁试件的极限载荷预测
使用回归分析监测单通道脑电图数据的轻度认知障碍的疾病严重程度
摘要：认知健康的声音偏差称为轻度认知障碍（MCI），尽早监测它以防止痴呆症，阿尔茨海默氏病（AD）和帕金森氏病（PD）等复杂疾病。传统上，使用蒙特利尔认知评估（MOCA）对MCI严重性进行了手动评分来监测。在这项研究中，我们提出了一种新的MCI严重性监测算法，并通过自动产生与MOCA评分等效的严重程度得分来回归分析单通道电 - 摄影（EEG）数据的提取特征。我们评估了用于算法开发的多试验和单轨分析。进行多试验分析，从与突出的事件相关电位（ERP）点和相应的时域特征中提取了590个特征，我们利用Lasso回归技术选择了最佳功能集。经典回归技术中使用了13个最佳特征：多元回归（MR），集合回归（ER），支持向量回归（SVR）和Ridge回归（RR）。对ER的最佳结果是1.6的RMSE和剩余分析。在单审分析中，我们从每个试验中提取了一个时间 - 频图图像，并将其作为对构建的卷积深神经网络（CNN）的输入。这种深CNN模型的RMSE为2.76。据我们所知，这是从单渠道脑电图数据中使用多试和单个数据生成与MOCA相当于MOCA的MCI严重程度的自动分数。
利用载多西他赛的肽靶向治疗前列腺癌...
摘要 前列腺癌是一种全球性疾病，对生活质量产生负面影响。尽管已经开发出各种针对前列腺癌的策略，但只有少数策略实现了肿瘤特异性靶向。因此，人们特别重视使用纳米载体包裹的化疗药物与肿瘤归巢肽结合来治疗癌症。将药物与纳米技术相结合的靶向策略有助于克服最常见的障碍，例如高毒性和副作用。前列腺特异性膜抗原已成为前列腺癌的有希望的靶分子，并被 GRFLTGGTGRLLRIS 肽（称为肽 563 (P563)）以高亲和力靶向。在这里，我们旨在评估 P563 结合的多西紫杉醇 (DTX) 负载聚合物胶束纳米粒子 (P563-PEtOx-co-PEI 30%-b-PCL-DTX) 对前列腺癌的体外和体内靶向效率、安全性和有效性。为此，我们使用 PNT1A 和 22Rv1 细胞通过细胞增殖试验分析了 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL 和 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL-DTX 的细胞毒活性。我们还通过流式细胞术确定了 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL-FITC 的靶向选择性，并通过蛋白质印迹和 TUNEL 试验评估了 P563-PEtOx- co -PEI 30% - b- PCL-DTX 在 22Rv1 细胞中的细胞死亡诱导。为了研究体内疗效，我们将游离形式或聚合物胶束纳米颗粒中的 DTX 施用于无胸腺 CD-1 nu/nu 小鼠 22Rv1 异种移植模型，并进行了组织病理学分析。我们的研究表明，用 P563 共轭 PEtOx-co-PEI 30%-b-PCL 聚合物胶束针对前列腺癌可以发挥强大的抗癌活性，且副作用较小。