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卡博替尼治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌的 3 期 COSMIC-311 试验的群体药代动力学和暴露反应分析
摘要背景与目的在美国，卡博替尼被批准用于治疗年龄≥12岁的放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 患者，这些患者在接受血管内皮生长因子 (VEGFR) 靶向治疗后病情出现进展，这是基于 III 期 COSMIC-311 试验，该试验评估了卡博替尼 60 mg/天与安慰剂的疗效。对于成人和年龄≥12 岁且体表面积 (BSA) ≥1.2 m 2 的儿童患者，批准剂量为 60 mg/天，对于年龄≥12 岁且 BSA < 1.2 m 2 的儿童患者，批准剂量为 40 mg/天。本报告描述了 COSMIC-311 的群体药代动力学 (PopPK) 和暴露-反应分析。方法使用来自 COSMIC-311 和其他 6 项卡博替尼研究的浓度-时间数据建立 PopPK 模型。最终的 (完整的) PopPK 模型用于模拟性别、体重、种族和患者人群的影响。对于暴露-反应分析，构建了来自 COSMIC-311 的数据集，用于无进展生存期 (PFS) 和安全性终点的事件发生时间分析。结果 PopPK 分析包括来自 1745 名患者和健康志愿者的 4746 个卡博替尼 PK 样本。体重对卡博替尼暴露量的影响很小，但体重增加与表观分布容积增加有关。根据基于模型的模拟，体重 < 40 公斤的青少年在卡博替尼 60 毫克/天稳态下的最大血浆浓度高于成年人。体重 < 40 公斤的青少年的异速缩放模拟显示，与接受相同剂量的成年人相比，60 毫克/天的暴露量更高，而体重 < 40 公斤的青少年 40 毫克/天的暴露量与成年人 60 毫克/天的暴露量相似。暴露-反应分析包括 115 名患者。PFS 或剂量调整与卡博替尼暴露之间没有明确的关系。卡博替尼暴露与高血压 (≥ 3 级) 和疲劳/乏力 (≥ 3 级) 之间存在统计学上显着的关系。结论这些结果支持 COSMIC-311 中实施的给药策略和基于 BSA 的青少年标签建议。应根据指示减少卡博替尼剂量以控制不良事件。
2017 年至 2021 年参加临床试验的 2 型糖尿病成年人的手机使用差异
尽管智能手机拥有量已变得无处不在，但尚不清楚使用健康应用程序的体验方面是否存在差异，以及在何处存在差异。在 2017-2018 年和 2020-2021 年收集的 2 个不同的 2 型糖尿病成年人样本中，我们研究了按年龄、性别、种族、教育程度、家庭年收入、健康保险状况、健康素养和糖化血红蛋白调整后的智能手机拥有量和健康应用程序使用量的差异。在早期的样本（N = 422）中，87% 的人拥有智能手机，其中 49% 的人曾经使用过健康应用程序。收入较低或健康素养有限的参与者拥有智能手机的可能性降低了 50%。相比之下，在后来的样本（N = 330）中，几乎所有参与者（98%）都拥有智能手机，其中 70% 的人曾经使用过健康应用程序；然而，2017 年至 2018 年健康应用程序使用方面的差异与智能手机拥有量的差异非常相似。我们的研究结果表明，设备所有权是必要的，但不足以假设人们会使用应用程序来支持他们的健康。
在先晚期实体TUM>的患者中，TAK-102（tak-102）的第一阶段1剂量升级试验的更新结果
披露十个：重生及甚至顾问/顾问；布里斯托尔Mys Squire Japan，Chugai Pharma，Daichi Sankyo/UCB日本，Nobelphrma，Ono Pharmaceutical，Parexel，Parexel，Pfizer和Taiho Pharmaceutical的Honoraria；以及Abbvie，Chugai Pharma，Eli Lilly Japan，KBBM，Ortuka，Taiho Pharmaceutical，Tasho Pharmaceutical Holdings，Takeda和Zymeworks的研究资金。yku：Abbvie，Amgen，Boehringer Ingelheim，Incyte，Jansen Oncology和Takeda的顾问/顾问；来自Amgen，Chugai Pharma和Incistence的旅行/住宿/费用；来自伊利礼来日本的Honoraria，Taiho Pharmaceutical和Takeda；以及Abbvie，Amgen，Astellas Pharma，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Carna Biosciences，Carna Biosciences，Chugai Pharma，Daichi Sankyo/UCB日本，Eli Lilly，Genmab，Genmab，Genmab，Glaxosmithkline，Invinste，Jansen encoltical erongrii erongrii erongriuiu， Ono Pharmaceutical，Taiho Pharmaceutical和Takeda。SK：来自Chugai Pharma，Eisai和Sanfi的Honoraria； Chugai Pharma和Eisai的发言人FE；和的研究资金SK：来自Chugai Pharma，Eisai和Sanfi的Honoraria； Chugai Pharma和Eisai的发言人FE；和
间充质干细胞对骨关节炎的相对功效和安全性：随机对照试验的系统综述和荟萃分析
其机械性能与关节软骨的变形伴随，从而增加了刚度和弹性行为的丧失（2）。此外，它不仅以软骨损失，还取决于纤维化，滑膜增生，软骨下骨重塑和半月板变性（3）。此外，炎性脂肪垫表现出增加的纤维化，血管过度和增强的淋巴细胞（4）。非甾体抗炎药（NSAIDS）目前是OA持续性疼痛或中度或严重疼痛的患者的主要治疗选择（5），但是这些药物与胃肠道出血和心血管造成的几种不良事件（AES）有关。此外，NSAIDS很少对晚期OA患者获得令人满意的治疗作用。此外，没有批准的药理学干预措施，生物疗法或防止OA病理发展的程序。总关节置换（TJR）可以成功缓解疼痛并改善功能，但伴随着诸如血栓形成和感染之类的很大风险（6）。此外，TJR可以导致昂贵的医院护理，物理治疗和康复；因此，这始终是OA治疗的最后手段（7，8）。在过去十年中，细胞疗法，尤其是间质干细胞（MSC）的疗法，逐渐吸引了越来越多的注意力。MSC是多能干细胞，可以分化为多个谱系，包括间充质和非杂质谱系。此外，MSC在OA中改善了软骨再生（13）。MSC主要源自骨髓（BM）（9），脂肪组织（AD）（10）和脐带（UC）血液（11）。许多临床前研究表明，这些化合物的抗炎性和抗凋亡作用（12）。近年来，一些临床研究评估了OA治疗中的MSC。这些研究表明，MSC可以减轻疼痛，改善功能并促进软骨修复（14，15）。然而，文献中已经报道了各种矛盾的临床结果。例如，一项研究表明，在关节内注射4种不同浓度的同种异体BM-MSC之后，与安慰剂相比，膝关节功能评分或成像结果没有显着改善（16）。一些最近的系统评价或荟萃分析获得了相似的结果（17，18），但一些荟萃分析表明，与安慰剂相比，MSC没有任何优势（19-21）。此外，对MSC的研究也受到了严重的批评。基于MSC的几项临床试验在主要终点上失败了，导致许多人质疑是否应继续研究这些干细胞（22）。尽管如此，在2023年（23 - 25）中报道了许多评估MSC治疗作用的新研究。因此，本综述总结并更新了有关使用MSC治疗OA的研究结果。此外，还进行了荟萃分析，以进一步评估MSC治疗OA的效率。
挪威：临床试验的首选国家
挪威卫生部已制定了一项雄心勃勃的战略计划，以加强挪威作为临床试验的卓越国家。与该行业合作，Nortrials是希望在挪威进行临床试验的全球公司入口点。挪威提供：访问出色的临床试验单位和国际知名的临床医生和研究人员世界上最广泛的健康注册表收集之一建立了健康数据与生物库之间建立的联系单个入口点一个单一的入口点，用于访问全国所有临床试验的单个入口处公共诊断诊断的全国基础设施，以实现公共诊断型型公共诊断，以型型公共诊断型建立医疗保健服务的合作结构良好的专业护理系统，并具有很高愿意参与Nortrials，医疗保健行业，来自临床方面的钥匙开局和创新挪威的钥匙馆领导者的临床试验代表的人口，并将与选择Norway成为优先临床试验国家的选择，以增强挪威的选择，以增强挪威的选择。请加入并倾听我们的专家介绍未来的临床试验策略。
使用不同的奖励策略提高中风患者的康复动机和运动学习能力：单中心，随机对照试验的研究方案
方法：使用随机数表法，总共将招募81名中风患者，并随机分配为1：1：1的对照，固定奖励或概率奖励组。参与者将接受10天的每日手运动康复培训，每次会议持续20分钟。培训将涉及Pegboard测试，盒子和块测试。对照组参与者将接受标准培训，而固定奖励小组成员将获得完成测试的货币激励措施，而概率奖励小组成员将有机会通过彩票赢得货币奖励。康复动机和运动性能以及功能性近红外光谱脑成像将在指定的时间点进行。主要结果度量是中风康复动机量表，第二个结果指标包括运动性能，评估手部功能的简单测试，动机和愉悦量表自我报告以及匹兹堡康复参与量表。
通过沉浸式虚拟现实（Virtual-HF）提高对心力衰竭患者康复的依从性：一种随机对照试验的方案
由于锂离子电池已经变得越来越普遍，因此由于其对系统的可用性和安全性的影响，估计其剩余使用寿命（RUL）已成为必要。rul对于建立预后价值而建立预测维护策略特别有用。电池降解模型还应结合不同用法和环境条件对电池性能的影响，以对RUL进行可靠的预测。电池降解行为必须通过加速降解测试来表征，该测试是根据最佳设计理论计划的，以预测统治并区分竞争模型。可以通过使用基于良好降解模型的增强学习方法来选择最佳的维护策略。本文介绍了所有这些方法的简要概述。单独地，它们在文献中得到了很好的代表，但是考虑它们是一种新颖的维护方法。由于电池经常在不受控制的环境中使用，因此这种方法的综合政策和模型学习方面似乎尤其有希望。锂离子电池的健康状况（SOH）在降低过程中呈指数衰减。可以使用各种方法来估计SOH参数，包括从放电能力或开路电压（OCV），传感器融合算法或间接处理等效串联电阻（ESR）的直接估计。几个因素导致电池降解，包括电池化学，尺寸和操作条件。重要的是要注意，总体趋势始终是特征的
无缝2A期2B随机双盲安慰剂对照试验的方案，以评估Benfotiamine对早期阿尔茨海默氏病（Benfoteam）患者的安全性和功效
1神经科学系，加利福尼亚大学圣地亚哥分校，加利福尼亚州，美国，美国，阿尔茨海默氏病2美国弗吉尼亚大学5号，美国夏洛茨维尔，美国，美国6营养生物标志物实验室，MRC流行病学单位，剑桥大学，剑桥大学，剑桥，英国，7 C 2 N诊断，圣路易斯，密苏里州圣路易斯，美国密苏里州，美国8号，精神病学系，纽约学院，纽约学院，纽约学院，校长，纽约学院。哥德纳堡，瑞典，9临床神经化学实验室，Sahlgrenska大学医院，瑞典莫恩达尔，瑞典10号神经退行性疾病系，UCL神经病学研究所，UCL神经病学研究所，皇后广场，伦敦皇后广场，英国伦敦，英国dementia Research Institute，UCL，UCL，UCL，联合国大学，YEGEN KINDER SULSITAL，BERDER KOND KOND KOND KOND KOND KOND KODER，香港，中国，威斯康星州13岁的阿尔茨海默氏病研究中心，威斯康星大学医学与公共卫生学院，威斯康星大学 - 麦迪逊分校 - 美国威斯康星州麦迪逊大学，美国美国，美国麦迪逊，14伯克神经学研究所，威尔·康奈尔医学，韦尔·康奈尔医学
一种新型的多晶体阴道合成生物可以有效地优化阴道微生物组：由随机，安慰剂对照临床试验的结果
，密歇根大学研究 *通讯作者：dirk@seed.com标题：一种新颖的多型材料阴道合成生物可有效地优化阴道微生物组：由随机的，安慰剂对照临床试验的随机，安慰剂对照临床试验摘要摘要摘要该研究信描述了一项新型阴道同型固定液的临床试验的结果。的结果表明，施用合成生导致最佳的阴道微生物组（CST I）占主导地位，并减少了与阴道营养不良症和大量念珠菌相关的微生物的丰度和最常见的阴道酵母菌感染来源。引言与以克里斯帕斯（L. crispatus）（CST I）1为主的最佳阴道微生物组相比，阴道营养不良症与几种妇科和产科状况有关，包括生殖器感染2和妊娠并发症3。从生物学上讲，阴道失调与阴道炎症增加以及与保护性粘液屏障4相关的多种厌氧微生物相关的多种厌氧微生物的丰度相关。然而，有限的研究表明，与活有益生物的微生物组干预导致了最佳的阴道微生物组。因此，在一项临床试验中评估了一种新型的阴道合生生物，包括来自稳定的阴道微生物组，包括稳定的阴道微生物组，最大程度地覆盖了最佳的Crispatus基因组多样性以及支持性的营养复合物。鼠尾草，乳杆菌Gasseri和Jensenii乳杆菌）。主要结果是安全性，关键的次要Methods Randomized, placebo-controlled clinical trial (n=70) with Part A comparing the multi-strain synbiotic vaginal tablet (VS-01) to placebo, and Part B comparing three formulations (vaginal VS-01 capsule, oral VS-01 capsule, over-the-counter oral supplement containing L. crispatus , Lacticaseibacillus.参与者在月经后的干预期间随机分配到每个ARM，并在第21天（D21）（补充）进行评估。
女性：根据患者自我报告的数据，使用机器学习早期诊断子宫内膜异位症 - 多中心试验的研究方案
1 Department of Obstetrics and Gynecology, Semmelweis University, Budapest, Hungary, 2 Department of Gynecology, Center for Endometriosis, Hospital St. John of God, Vienna, Austria, 3 Rudolfinerhaus Private Clinic and Campus, Vienna, Austria, 4 Department of Computer Control and Computer Networks, Riga Technical University, Riga, Latvia, 5 Department of Biomedical Engineering and Health Systems, KTH皇家技术研究院，斯德哥尔摩，瑞典，牛津6号子宫内膜异位症护理中心，纳菲尔德妇女和生殖健康部，约翰·拉德克利夫医院，牛津大学，牛津大学，英国牛津大学7 franco-欧洲多学科的多学科子多学科子宫内膜异位症研究所（Ifemendo）妇科肿瘤学和参议员，贝塞斯达医院杜伊斯堡，德国杜伊斯堡，德国杜伊斯堡，9个生殖健康中心，爱丁堡大学，爱丁堡大学炎症研究所，英国爱丁堡炎症研究所，英国10号，外加妇科学院，克莱尔蒙特·奥维尔·奥弗·奥弗斯特，弗朗西斯·弗朗西斯特，弗朗西斯·弗朗西斯·弗朗西斯·弗朗西斯·弗朗西斯特·弗兰德·弗兰德·弗兰德·弗兰德·弗兰德·弗兰德，子宫内膜异位症专业知识中心，鲁汶大学生育中心，妇产科，UZ Gasthuisberg，鲁南，比利时，比利时，13，公共卫生系，Aarhus大学，AARHUS，AARHUS，AARHUS，AARHUS，DENMARK，丹麦14号研究部门，14研究部门，14个研究部门