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功能化串联质量标签，用于简化点击...
映射人蛋白质组中所有蛋白质的可辅助性或潜在的可药用性是基于质谱的共价化学蛋白质组学的核心目标。实现这一雄心勃勃的目标需要高吞吐量和高覆盖样品制备以及液相色谱串联质谱分析，以进行数百至数千种反应性化合物和化学探针。在此规模上进行化学蛋白质组学筛选从实现增加样品吞吐量的技术创新中有益。在这里，我们通过建立用于同位素标记的蛋白质组学串联质量标签（SCIP-TMT）蛋白质组学平台的基于硅烷的可切合连接器来实现这种愿景，该平台通过早期样品池的区别，从而增加样品制备吞吐量。SCIP-TMT配对一种自定义兼容的SCIP捕获试剂，该试剂易于使用市售的TMT试剂以高产量功能化。一组SCIP-TMT的合成和基准测试显示样品制备时间的大幅度减少，高覆盖范围和高精度定量。通过筛选一组聚焦的四个半胱氨酸反应性电力，我们证明了SCIP-TMT对化学蛋白质组靶狩猎的实用性，从而确定了789个总配体半胱氨酸。以其与已建立的富集和量化协议的兼容性区分，我们预计SCIP-TMT很容易转化为广泛的共价化学蛋白质组应用。
胸部肿瘤
胸部肿瘤学在胸部癌症（尤其是肺癌）的治疗策略方面取得了重大进步。当前的方法包括手术，采用了最小的侵入性技术，例如桶和大鼠，以及晚期辐射疗法，例如立体定向身体放射疗法（SBRT）和质子疗法。化学疗法仍然是标准的，尤其是基于铂的方案，而靶向疗法（例如EGFR和Alk Inhibetors）基于肿瘤突变提供精确治疗。免疫疗法，尤其是pembrolizumab等检查点抑制剂，已经成为管理高级癌症的核心，通常与化学疗法结合使用。新兴策略正朝着个性化医学迈进，分子谱分析指导治疗选择。新的免疫疗法，例如CAR-T细胞疗法和肿瘤淋巴细胞（TIL）疗法，正在发育中，以及新型的靶向疗法（如KRAS抑制剂）。辐射的进步，包括自适应和闪光放射疗法，正在提高精度和结果。liquid活检正在作为早期检测和监测的工具，而癌症疫苗和人工智能正在探索以进行更有效的治疗计划和个性化方法。，这些策略正在塑造胸腔癌的更量身定制，有效的治疗方法的未来。该活动将深入探讨这些主题，以为参与者提供最新的信息，可用于更有效的胸腔癌患者的效率管理和护理。
2014 年 12 月 1 日《洞穴与喀斯特研究杂志》第 76 卷第 3 期
摘要：一种地球物理方法的复合物用于研究旨在生产详细地质映射的小型喀斯特区域，以确认已知污水坑的地质定位，并发现表面以下洞穴和空隙的可能持续。应用偶极子电磁谱分析和辐射图（伽马射线光谱法）来确定硬碳酸盐岩石和风化的山谷填充沉积物的空间分布。在研究区域的选定位点进行了详细的高清磁力测定法，目的是区分污垢和人造的石灰kilns，即将石灰石加热并转化为石灰的坑。使用微重力和电抗性断层扫描（ERT）方法来创建地下洞穴的高分辨率图像。ERT和地质调查的结果用作重力建模的初始模型。各种尺寸的地下腔是对比的地球物理对象，根据填充材料的组成，电阻率的范围从非常电导的到相对电阻。电阻率属性的解释并不总是直接的。我们必须区分充气（高抗性）和壤土充满水的（低抗性）腔和断裂。合并的地球物理学方法使我们能够确定更准确的近表面地质模型，在我们的情况下，对ERT倒置中强导的强导异常的平行解释，重力建模的主要密度降低会导致在表面低于50至60 m的深度处的腔内存在。
重型...
摘要：重金属污染是一个主要的环境问题，对土壤质量和粮食安全产生负面影响。因此，从危险地点的重金属去除或修复已成为强制性。基于微生物的生物修复是一种有前途的方法，可以补充重金属污染区域，因为它的环境友好，成本效益且高效的特征。这项研究旨在隔离，鉴定和表征能够抵抗，减少和排毒重金属[铬（CR），镍（Ni）和铝（Al）]的根际细菌。由于其高水平的重金属电阻而选择了两个分离株，并且可以作为隔离部位的原位补救剂。根据形态学，文化，生化和分子表征，这两个分离株被鉴定为铜绿假单胞菌（S1）和蜡状芽孢杆菌（S2）。结果表明，研究的三种重金属的最小抑制浓度（MIC），两种细菌分离株的范围从1000至1400 µg/ml不等。原子吸收光谱分析用于评估降解潜力。B.蜡状菌能够降低Cr，而Al比铜绿假单胞菌降低了（分别为42％和67.78％和38.44％和58.85）。另一方面，铜绿假单胞菌的降解能力高于B. cereus（分别为62.33％和50.76％）。分析的发现揭示了有关使用这些重金属细菌分离株作为污染环境中潜在生物修复剂的信息。微生物生物修复为农业土地的传统物理或化学补救技术提供可持续的替代方案。
体细胞基因编辑可改善猪和人类杜氏肌营养不良症模型中的骨骼和心肌衰竭
作者贡献 CK、EW 和 WW 设计了猪研究。MK、VZ、NK、BK 和 EW 生成了 DMD 猪并饲养了该群体。LF、AB、KK、RH 和 CK 进行了猪的转导、结构和功能分析。PH、CJ 和 EM 进行了高分辨率电生理映射并分析了数据。TB、KK、RH、IJ、KV、VJ、FAR、SR 和 SK 进行了猪组织的表达测定和组织学分析。,. FG、WW 生成了 intein-split Cas9 和 gRNA，HB、AG、SK、GS 和 FG 对 DNA 样本进行了测序和分析以进行基因组编辑和脱靶研究。TB、TZ 和 AW 生成并饲养了 AAV9 载体。SL、TZ 和 MO 在体外和体内引入了 G2 优化。AS 生成并分析了 dTomato 猪以进行 AAV-Cre 转导。 AM 和 K.-LL 构思并监督了 iPSC 研究，并提供了资金支持。ABM、DS、TH 和 SS 使用 iPSC 及其肌肉衍生物进行了所有实验。BC 生成、表征和分化了 iPSC 系。ABM 生成同源 hDMDΔ51-52 hiPSC。DS、RD 和 TD 分析了数据。TF 和 FF 进行了质谱分析。CMS、AD 和 DS 在心脏切片上进行了体外实验并分析了数据。SK 和 MW 提供了人类患者血液用于重新编程和概念建议。CK 和 AM 撰写了论文。所有作者都对稿件进行了评论和编辑。
小细胞肺癌的靶向治疗和生物标志物
小细胞肺癌 (SCLC) 是一种恶性肿瘤，其特征是生长迅速、早期转移和获得性治疗耐药。大多数 SCLC 患者处于广泛期 (ES) 疾病，即首次诊断时转移性疾病已超出半胸腔范围。SCLC 一直被认为是“药物开发的坟墓”，直到最近，化疗仍然是一线和二线治疗的标准治疗方法。与 NSCLC 相比，确定 SCLC 的治疗靶点一直很困难，部分原因是驱动突变主要是功能丧失，涉及肿瘤抑制基因 RB1 和 TP53 或目前无法靶向（例如 MYC 家族成员的扩增）。最近对 SCLC 细胞系、患者样本和代表性小鼠模型的基因表达谱分析已导致 SCLC 的四种主要亚型被提出，这些亚型以四种关键转录调节因子（ASCL1、NEUROD1、POU2F3 和 YAP1）的差异表达为特征。由于该领域研究人员的持续努力，我们对 SCLC 生物学的理解最近确实有了显著提高，但治疗方案仍然令人沮丧。虽然免疫疗法试验的最新结果令人鼓舞，但大多数患者对目前的治疗方案表现出原发性或快速获得性耐药性，这突出表明需要提高疗效并扩大目前治疗策略的范围。在这篇评论文章中，我们将讨论 SCLC 治疗的最新进展，重点关注当前对信号通路的理解、免疫疗法和靶向疗法的作用以及 SCLC 治疗反应的新兴生物标志物。
通过变异分析检测阿尔法波的闭眼活动
已经开发了多种技术来帮助和改善瘫痪和严重运动障碍患者的交流。BCI 是一种不依赖于大脑正常的周围神经和肌肉输出通路的通信系统。在 UFES/巴西，我们正在开发一种基于诱发视觉刺激的自动驾驶汽车 BCI 系统（Castillo 等人 2013），这可能会导致视觉疲劳。一个很好的替代方法是通过用户命令切换 BCI，该命令可以通过闭眼来执行。这样，就采用了脑电图信号 (EEG)，其中包含允许检测闭眼的信息。通过频率范围为 8 Hz 至 13 Hz 的 alpha 波分析，可以在枕叶上感知眼睛睁开和闭眼活动。alpha 波的高能量对应于清醒受试者的闭眼（90% 的健康和残疾人士）（Alaraj 和 Fukami 2013）。阿尔法波已被用于操作电子设备，然而，与睁眼（EO）和闭眼（EC）相关的自动识别并不是一件容易的事，因为阿尔法波的带宽受自然变化和电噪声以及肌肉伪影的影响。已经开发出几种自动检测阿尔法波的方法，例如：模拟滤波和平滑（AFS）、峰值检测和计数、功率谱分析、分形维数、KM2O-Langevin 和近似熵（Kirkup 等人 1998 年、Craig 等人 2005 年、Sakai 等人 2010 年、Alaraj 和 Fukami 2013 年）。所有上述方法都使用取决于每个受试者和实验条件的阈值作为参考。这项工作的目的是提出一种基于 EEG 阿尔法波变化信息的自动方法，用于识别清醒受试者的闭眼事件，以激活 BCI。
药物代谢组学鉴定 3-羟基己二酸，d-...
以吉西他滨 (GEM) 为基础的化疗是治疗胰腺癌 (PC) 的标准方案。然而，化疗耐药是 PC 治疗的主要挑战。迫切需要可靠的生物标志物来预测对基于 GEM 的疗法的反应。建立了 GEM 敏感 (GEM-S) 和 GEM 抗性 (GEM-R) 胰腺癌异种移植模型，并对 GEM-S/R 荷瘤小鼠进行了 GEM 单药治疗和 GEM 加纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇 (nab-PTX) 双药治疗。使用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱仪对血清、肝脏和肿瘤样本进行代谢组学质谱 (MS) 分析。结果表明，GEM 单药治疗和联合治疗均显着抑制 GEM-S 亚组的肿瘤生长。但在GEM-R亚组中，GEM单药治疗对肿瘤生长的抑制作用不显著，而GEM联合治疗则显著抑制肿瘤生长。通过层次聚类分析和偏最小二乘判别分析进行代谢谱分析显示，无论是GEM单药治疗还是联合治疗，GEM-S/R亚组三类样品血清中代谢物的差异最为显著。血清样品的差异代谢物分析显示，GEM单药治疗和联合治疗的GEM-R和GEM-S亚组之间分别有38和26个差异代谢物，其中4个常见的判别代谢物为：3-羟基己二酸、
红辣椒的代谢组分析（Capsicum ennum l）果泥储存在鱼池中，由气相色谱 - 质谱法（GC-MS）
辣椒泥是一种高度有价值的园艺作物，由于其高水量而面临与快速恶化有关的挑战。已提出将辣椒加工成泥，以扩大其保质期。但是，由于其水含量助长了微生物的生长，在环境环境中留下时，新鲜的辣椒果会迅速腐烂。为了解决这个问题，已经研究了将鱼池用作替代且环保的存储方法。与常规的冰箱储存相比，这项研究探讨了储存在鱼池中的辣椒泥的代谢组变化和保存机制。使用气相色谱系统分离后，通过质谱分析确定辣椒泥中的代谢产物。可以通过化学计量技术全面测量代谢物，可以理解储存过程中果泥的化学成分和果泥的变化。即使众所周知，储存在冰箱中的地面辣椒的感觉参数与储存在池中持续五个星期的地面辣椒的感觉参数相对较差，但分子众所周知，这两个样品中代谢物的分布与第四周开始不同。从这项研究中获得的洞察力可以导致量身定制的存储条件，从而最大程度地发挥保存潜力并确保保留的辣椒泥的质量和安全性。这项研究强调了鱼池的潜力，可以延长辣椒泥的保质期，同时最大程度地减少废物和资源使用。©2025 SPC（SAMI Publishing Company），《亚洲绿色化学杂志》，用于非商业目的。
Oracle Cloud 研究人员积分 — 申请表
电压门控钠通道异构体 Na v 1.6 是一种遍布全身的蛋白质，在中枢神经系统 (CNS) 中表达丰富。在 SCN8A 脑病中，SCN8A 基因的功能获得导致 Na v 1.6 通道过度兴奋。鉴于 Na v 1.6 遍布全身，SCN8A 脑病中这些功能获得突变的结果对患者来说是毁灭性的。患者在 0-18 个月大时开始癫痫发作，这些癫痫发作通常对治疗无效。此外，患者通常患有严重的认知障碍、发育迟缓、胃肠道/呼吸功能障碍以及轻度至重度运动障碍。大约 10% 的 SCN8A 患者还患有癫痫猝死 (SUDEP)。我们目前对 SCN8A 脑病中 SUDEP 的了解不足。我们使用 SCN8A 脑病小鼠模型的脑电图记录，旨在通过实验室开发的一种新型机器学习算法分析小鼠随时间发生的癫痫发作。我们的目标是尝试更好地了解小鼠模型中 SUDEP 发生的时间和原因，以及任何现有或实验性抗癫痫药物是否可以预防或延迟此事件的发生。首先，我们将使用之前的脑电图记录来训练我们的机器学习模型，以检测和分析 SCN8A 小鼠模型中的自发性癫痫发作。我们的机器学习算法将在癫痫发作时在我们的文件上进行注释，并且还将提供发作事件的功率谱分析。除了我们的脑电图数据外，我们的新算法还将结合 MouseTrakr 软件的数据来研究小鼠行为的变化以及导致 SUDEP 的癫痫发作活动的变化。