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小细胞肺癌 (SCLC) 是一种恶性肿瘤,其特征是生长迅速、早期转移和获得性治疗耐药。大多数 SCLC 患者处于广泛期 (ES) 疾病,即首次诊断时转移性疾病已超出半胸腔范围。SCLC 一直被认为是“药物开发的坟墓”,直到最近,化疗仍然是一线和二线治疗的标准治疗方法。与 NSCLC 相比,确定 SCLC 的治疗靶点一直很困难,部分原因是驱动突变主要是功能丧失,涉及肿瘤抑制基因 RB1 和 TP53 或目前无法靶向(例如 MYC 家族成员的扩增)。最近对 SCLC 细胞系、患者样本和代表性小鼠模型的基因表达谱分析已导致 SCLC 的四种主要亚型被提出,这些亚型以四种关键转录调节因子(ASCL1、NEUROD1、POU2F3 和 YAP1)的差异表达为特征。由于该领域研究人员的持续努力,我们对 SCLC 生物学的理解最近确实有了显著提高,但治疗方案仍然令人沮丧。虽然免疫疗法试验的最新结果令人鼓舞,但大多数患者对目前的治疗方案表现出原发性或快速获得性耐药性,这突出表明需要提高疗效并扩大目前治疗策略的范围。在这篇评论文章中,我们将讨论 SCLC 治疗的最新进展,重点关注当前对信号通路的理解、免疫疗法和靶向疗法的作用以及 SCLC 治疗反应的新兴生物标志物。

小细胞肺癌的靶向治疗和生物标志物

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