抗生素耐药性是一个全球性的健康问题,其中产超广谱 β -内酰胺酶的大肠杆菌 (ESBL-Ec) 和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 尤其令人担忧。对从社区中分离出的细菌进行全基因组测序分析对于了解这些多重耐药细菌的传播至关重要。我们的主要目标是确定在法国某个社区环境中分离出的临床 ESBL-Ec 和 MRSA 的种群结构。为此,我们从勃艮第-弗朗什-孔泰地区 6 家私人医学生物实验室的 23 个地点收集了分离株。使用 Illumina 技术对 190 个 ESBL-Ec 和 67 个 MRSA 进行了测序。进行了基因组分析以确定细菌分型、抗生素耐药基因、金属耐药基因以及毒力基因的存在。分析显示,ST131 是该地区的主要 ESBL-Ec 克隆,占 ESBL-Ec 分离株的 42.1%。bla CTX-M 基因占 bla ESBL 的 98%,其中大多数是 bla CTX-M-15 (53.9%)。MRSA 群体主要由 CC8 (50.7%) 和 CC5 (38.8%) 克隆复合体组成。有趣的是,我们发现 MRSA 群体中锌抗性基因 czrC 的流行率为 40%。我们观察到法国地区城市和农村地区的 ESBL-Ec 或 MRSA 群体没有差异,这表明人口密度或农村环境没有影响。
目的:我们介绍一例先天性单纯疱疹病毒 (HSV) 感染的致命病例,该感染是由一名无免疫力的母亲在其伴侣在胎儿发育的关键时期接触病毒而导致的。背景:全球每 10,000 名新生儿中就有 1 人感染新生儿 HSV。最常见的传播方式是通过阴道在围产期传播 (85%),其次是出生后感染 (10%)。罕见情况下,宫内感染 (5%) 可导致先天性 HSV,表现为皮肤脱屑、脉络膜视网膜炎和脑畸形(包括脑积水、无脑畸形和脑孔畸形)的典型三联征。病例描述:一名怀孕 30 周的妇女,在怀孕 18 周时有流感样疾病病史,出现胎动减少和阴道出血。初步检查显示超声检查发现肠道回声增强。在怀孕 30 周时,发现羊水过多和胎儿脑部异常。进行了剖腹产,婴儿需要复苏。婴儿的父亲报告有生殖器 HSV 爆发病史,婴儿血液中检测到 HSV-2。婴儿出现大面积皮肤脱屑、癫痫发作,并死于致命的脑畸形。结论:虽然使用抗病毒药物和剖宫产治疗母亲可有效预防围产期 HSV 感染,但对没有 HSV 免疫力的女性可能会在妊娠前期或中期发生先天性感染,并对胎儿造成毁灭性后果。临床意义:鉴于缺乏可用的 HSV 免疫,保护非免疫孕妇免受 HSV 感染是目前预防先天性 HSV 疾病的唯一措施。关键词:脑畸形、病例报告、先天性感染、单纯疱疹病毒、新生儿、预防。新生儿 (2024):10.5005/jp-journals-11002-0109
摘要:背景和目标:在所有社会中发现ABI是最严重,最严重的神经系统疾病。认知康复计划对于这些患者的临床恢复至关重要,从而改善了功能结果和生活质量。现代技术(例如虚拟现实(VR))提供了比传统疗法的几个优点,包括能够使人们参与模拟功能任务的表现。本综述将研究针对获得性脑损伤患者的虚拟现实,技术或干预的研究。材料和方法:从PubMed,Cochrane Library和Web of Science数据库的在线搜索中确定了研究。结果:我们发现TBI患者对VR治疗的反应取决于他们获得的认知和运动功能受损或受损。现在,它是一种用于康复的工具,并支持各种运动和认知功能的恢复。结论:本综述表明,VR是一种干预技术,在ABI患者的临床康复实践中越来越多。该设备使用高级技术,这些技术可能会导致认知,运动和心理方面的一般变化,并创建一个模拟的环境,可以部分恢复这些功能和行为以及日常生活的行为。
白血病 (AML) 和非造血器官的频繁功能障碍。2 – 6 未折叠蛋白反应、内质网应激、细胞凋亡增加、转录因子表达失调、分泌囊泡和线粒体代谢异常、核糖体生物合成和组装异常已被确认为可能的致病机制。2 – 5 先天性中性粒细胞减少症还包括良性的家族性或种族变异,与已知或尚未确定的基因多态性有关,这些基因的频率和病理生理意义未知,需要进一步研究。7,8 获得性 CNP 包含通过中性粒细胞定向抗体、细胞(NK 或 T 细胞)或细胞因子依赖性免疫过程或通过未知的致病机制介导的多种疾病实体。 9 – 12 后一类也称为特发性 CNP,包括良性和无并发症的疾病形式,也包括 MDS 前期病例(无论是否与克隆性造血有关),这些病例需要早期识别和密切监测。9 – 12
摘要 DNA 拓扑异构酶 II α (170 kDa, TOP2 α /170) 诱导增殖细胞中瞬时 DNA 双链断裂,以解决染色体凝聚、复制和分离过程中的 DNA 拓扑纠缠。因此,TOP2 α /170 是抗癌药物的主要靶点,其临床疗效常常因化学耐药性而受到影响。尽管已经确定了许多耐药机制,但人类癌细胞系对 TOP2 α 界面抑制剂/毒药的获得性耐药通常与 Top2 α /170 表达水平的降低有关。我们实验室最近的研究,结合其他研究人员的早期发现,支持以下假设:对 TOP2 α 靶向药物的获得性耐药的主要机制是由于替代的 RNA 加工/剪接。具体而言,已报道了几种 TOP2 α mRNA 剪接变体,它们保留了内含子,并被翻译成缺乏核定位序列的截短 TOP2 α 异构体,随后导致核质分布失调。此外,内含子保留可能导致截短异构体缺乏核定位序列和活性位点酪氨酸 (Tyr805),而活性位点酪氨酸是形成酶-DNA 共价复合物所必需的,并且在存在 TOP2 α 靶向药物的情况下诱导 DNA 损伤。最终,这些截短的 TOP2 α 异构体导致药物对细胞核中的 TOP2 α 的活性降低并表现出耐药性。因此,对调节 TOP2 α 前 mRNA 的替代 RNA 加工的机制的完整表征可能会产生新的策略来规避获得性耐药性。此外,新型 TOP2 α 剪接变体和截短的 TOP2 α 同工型可用作药物耐药性、预后和/或直接未来 TOP2 α 靶向治疗的生物标志物。
预防医院内压力损伤 (HAPI) 的重要性怎么强调也不为过。HAPI 是医疗保健中最常见的医源性并发症之一,会导致住院时间延长、疼痛、感染、死亡和更高的医疗费用,在美国,每起事故的估计费用为 20,900 至 151,700 美元。1 压力损伤 (PI) 每年导致美国 60,000 人死亡。1 虽然近年来导管相关尿路感染和中心静脉相关血流感染等其他医院内获得性疾病的发病率有所下降,但 HAPI 发病率仍然居高不下。2 危重病人特别容易受到 HAPI 的感染。3 Cox 及其同事发现,机械通气、体外膜氧合、持续性静脉-静脉血液透析、糖尿病、外周血管疾病和血管加压药的使用是该人群发生 HAPI 的危险因素。 4 国际指南也呼应了这些风险因素。5 此外,Kim 等人将住院时间、血气异常、低血压、胃肠道出血和蜂窝织炎确定为 HAPI 风险因素。6 PI 发展
摘要:用于治疗癌症的抗肿瘤药物具有多种不同的作用机制,当它们联合使用时,可以有效抑制癌症的生长。联合疗法可以带来长期、持久的缓解甚至治愈;然而,很多时候,这些抗肿瘤药物会因为获得性耐药性 (ADR) 的产生而失去疗效。在这篇综述中,我们评估了阐明 STAT3 介导的抗癌治疗耐药机制的科学和医学文献。在此,我们发现至少有 24 种不同的抗肿瘤药物(标准毒性化疗药物、靶向激酶抑制剂、抗激素药物和单克隆抗体)利用 STAT3 信号通路作为产生治疗耐药性的机制之一。以 STAT3 为靶点,结合现有的抗肿瘤药物,可能被证明是一种成功的治疗策略,可以预防甚至克服标准和新型癌症疗法的 ADR。
RNA 修饰最近已成为基因表达调控中广泛而复杂的一个方面。它们被统称为表观转录组,包括 170 多种对 RNA 命运具有深远影响的不同化学修饰。这些修饰可以发生在所有 RNA 物种中,包括信使 RNA (mRNA) 和非编码 RNA (ncRNA)。在 mRNA 中,书写者、擦除者和阅读者对化学标记的沉积、去除和识别会影响其结构、定位、稳定性和翻译。反过来,这会调节关键的分子和细胞过程,例如 RNA 代谢、细胞周期、细胞凋亡等。鉴于表观转录组标记与细胞和生物体功能的相关性,毫不奇怪,在包括癌症、神经系统和代谢疾病在内的多种人类疾病中都观察到了表观转录组标记的改变。在这里,我们将回顾主要类型的 mRNA 修饰和编辑过程以及参与其代谢的酶,并描述它们对人类疾病的影响。我们在更新的目录中介绍了当前的知识。我们还将讨论有关表观转录组标记串扰的新证据,以及这种相互作用对 mRNA 修饰动态的影响。了解这一复杂的调节层如何影响人类病理学的进程最终将导致其向新的表观转录组治疗策略的开发。
105 并且也可根据 CC0 许可使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者。 本文是美国政府作品。 它不受 17 USC 版权的约束。 此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 2 月 3 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.01.27.525958 doi:bioRxiv 预印本