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2022-23 年预算：医疗保健的可及性和可负担性
医疗保险覆盖率和加州人面临的医疗费用的可负担性。在此背景下，我们首先对州长旨在改善医疗保健可获得性和/或可负担性的各项预算提案进行评估。（我们评估了其他预算出版物中可能通过其他方式影响可获得性的提案，例如通过提高 Medi-Cal 提供商的支付水平。）然后，我们讨论立法机构在评估改善该州健康福利交易所（全保加州）提供的医疗保险可负担性的方案时需要考虑的问题。最后，我们简要讨论了一些关键的可获得性和可负担性挑战，即使立法机构批准州长的提案并采取行动改善全保加州的可负担性，这些挑战可能仍会存在。
接种新冠疫苗后患上血友病 A
血友病是最常见、最严重的出血性疾病 [1] 。血友病可以是遗传性的，也可以是获得性的，后者较少见。针对凝血因子形成的自身抗体会导致获得性血友病。此类抗体主要针对因子 VIII 产生，称为“获得性血友病 A”（AHA） [2] 。获得性血友病很少见，每年发病率为每百万人 1.5 人 [3] 。然而，发病率会随着年龄的增长而变化，范围从 16 岁以下儿童每年每百万人 0.045 人到 85 岁以上人群每年每百万人 14.7 人。因此，成人比儿童更容易患上这种疾病 [4, 5] 。由于其罕见性和实验室检查的复杂性，诊断患有 AHA 的患者通常很困难。临床上，该病症的范围从危及生命的出血到轻微出血或无出血，并且危及生命的出血最常见于发病后的最初几周内。 然而，如果不进行适当处理，它可能随时发生 [3-5] 。 AHA 与自身免疫性疾病、药物、肿瘤、淋巴增生性癌症和感染有关 [6] 。 应详细了解免疫性疾病、药物和导致患者患上获得性血友病的各种相关医疗问题的病史 [3] 。 近期出现异常出血的患者，尤其是老年人和围产期妇女，应接受 AHA 评估 [4] 。 体格检查时，受影响的患者可能出现广泛的自发性皮下血肿，而没有诱发因素 [4] 。这种疾病很罕见，可能是诊断延迟相当长的原因，因此，当病史揭示病因时，应进行彻底的身体检查以及必要的实验室检查 [1] 。在本文中，我们介绍了一例接种 COVID-19 疫苗后出现 AHA 的病例。
通过新型 KRAS Switch-II 口袋突变和多克隆变异（以 RAS–MAPK 再激活为中心）获得对 KRASG12C 抑制的临床获得性耐药性
摘要 突变选择性 KRAS G12C 抑制剂，例如 MRTX849 (adagrasib) 和 AMG 510 (sotorasib)，已证明对 KRAS G12C 突变癌症（包括非小细胞肺癌 (NSCLC)）有效。然而，临床获得性耐药 KRAS G12C 抑制剂的潜在机制仍未确定。为了开始定义获得性耐药的机制谱，我们描述了一名患有 KRAS G12C NSCLC 的患者，该患者对 MRTX849 产生了多克隆获得性耐药，在四个基因（KRAS、NRAS、BRAF、MAP2K1）的连续无细胞 DNA 中出现了 10 种异质性耐药性改变，所有这些改变都汇聚在一起重新激活 RAS-MAPK 信号传导。值得注意的是，研究人员发现一种新的 KRAS Y96D 突变会影响 MRTX849 和其他非活性状态抑制剂结合的 switch-II 口袋，这种突变会干扰关键的蛋白质-药物相互作用，并在工程化和患者衍生的 KRAS G12C 癌症模型中产生对这些抑制剂的耐药性。有趣的是，一种功能独特的新型三重复合物 KRAS G12C 活性状态抑制剂 RM-018 保留了结合和抑制 KRAS G12C/Y96D 的能力，并且可以克服耐药性。
环磷酰胺与利妥昔单抗，用于根除获得性血友病A的抑制剂：108例患者的随机试验
normandie大学，Unirouen，U 1096，Chu Rouen，内科部，F-76000 ROUEN，法国bourance b，内部Edcine和传染病服务，Haut-L´Ev eeke e ev eque，Chu Bordeaux，Chu Bordeaux，5 Avenue de Magellan，3366604 pessac，336604 PESSAC，FRIANS，FIRASIC，FIRICS，FIRICS。鲁恩（Rouen），法国d内部教育与临床免疫学服务，杜迪顿 - 布尔戈涅（Chu Dijon-Bourgogne），第琼大学（University of Dijon），F-21079 Dijon，法国e e内科，Chu Toulouse，F-31059 Toulouse。法国F诺曼底大学，Unirouen，H´Ematologie Biologique，F-76031 Rouen，法国G d´内部Edicine and Clinical Immunology的eargement，Chru Tours，University of Tours，University of Tours，F-37044 Tours，法国，法国。h chu lille，d´ef´ef´ef´ef´ef´emale系统中心和法国北部和西北部的Ef ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ eforgement（cerinero），欧洲雷伦（Cerinero）稀有的北部和西北部，稀有结缔组织网络上的罕见结缔组织和Musculoskeletskepore疾病医学（Remennect），F-59000 Lille，F-59000 Lille，F-59000 Lille，F-59000 Lille，F-59000 Lille DUPUYTREN Hospital, F-87000 LIMOGES, France J Service of Internal Edicine, H ˆ OPITAL SAINT-LOUIS, APHP, 75010 PARIS & INSERM UMR-S 976, HUMAN IMMUNOLOGY, Pathophysiology, Immunotherapy, Saint-Louis Research Institute, F-75000 University, APHP, Department of Edicine Internteen-DMU i3, H ˆ Opital圣坦，巴黎F-75000，法国。l Univ Rennes，Chu Rennes，Inserm，EHESP，IRSET（SANT，环境与工作研究所）-UMR-S 1085，F-35000 Rennes，法国M内科，Amiens University Hospital，F-80000 AMIENS，法国Amiens，法国Amiens，法国北法国医学院NOINDAL MIDANIDE，POITIERS HOSTICY，POITIERS HOSTICY，F-86000。o服务de m´内部edecins，h the舵，Chu Marseille，Aix-Marseille Universit'E，F-13000 Marseille，法国。p服务d'H´H´生物血液学，CRC-MHC，Chu de Nantes，Nantes Cedex 1，法国。服务de m´内部免疫学临床临床H ncy Saint-Andr´e，Chu Bordeaux，1 Rue Jean Burguet，33075 Bordeaux，法国Rostatistics B Bordeaux，Chu Rouen和Cesp Umr 1018南特，法国南特的内部伊芬服务。服务de m´内部免疫学临床临床H ncy Saint-Andr´e，Chu Bordeaux，1 Rue Jean Burguet，33075 Bordeaux，法国Rostatistics B Bordeaux，Chu Rouen和Cesp Umr 1018南特，法国南特的内部伊芬服务。
测量自我中心定位
摘要 个体对直线前进的感知 (即自我中心定位) 可能会在患有获得性脑损伤 (ABI) 的患者中发生转变。利用独特的光学系统，我们设计了一种小型便携式设备，供临床使用。数据来自 14 名视力正常的成年人，年龄从 23 岁到 53 岁不等，以及 10 名年龄从 37 岁到 82 岁不等的获得性脑损伤成年人。组平均值以及个体受试者的平均二维自我中心定位值与使用更大、更复杂的实验室设备建立的规范数据一致。关于 10 名获得性脑损伤成年人的初步数据显示了它的临床诊断和治疗应用。事实证明，这种新设备与文献中描述的较大外壳一样精确、准确、有效和可靠。此外，该设备的紧凑性有助于我们诊所对后天性脑损伤患者进行持续测试。
本报告列出了英国心理学会 (BPS) 向英国卫生和社会保健部提交的关于“获得性大脑 I”的调查报告
更具体地说，必须充分了解和应对 ABI 后出现的问题，以便进行有效的个人康复并获得最佳的恢复预后。正确的需求评估和护理对于有效的多学科团队 (MDT) 康复至关重要，而多学科团队 (MDT) 康复在 ABI 治疗中至关重要；其结果取决于受影响的大脑区域、受伤程度，当然还有个人健康和心理因素。这些方法可以让 ABI 患者看到自己的优势，并帮助他们在努力适应新的生活方式时管理这种情绪过山车。这些方法最好被视为整体护理的形式，强调对 ABI 患者及其家人的护理——他们可以获得支持来支持他们所爱的人，他们自己也可能需要支持——并在需要时为学校和/或雇主提供支持。
蛋白质组学揭示 EPHA2 是获得性西妥昔单抗耐药结直肠癌细胞系的潜在新型治疗靶点
摘要背景在转移性结直肠癌 (mCRC) 中，对抗 EGFR 靶向单克隆抗体（如西妥昔单抗 (CET)）的获得性耐药性通常是由激活 RAS 基因 KRAS 或 NRAS 的改变引起的。迄今为止，还没有出现有效的后续治疗方案来治疗这种耐药情况下的 mCRC。方法为了发现二线靶向治疗的潜在靶点，我们使用质谱蛋白质组学来阐明在已建立的获得性 KRAS 相关 CET 耐药细胞模型中的激酶组重编程。结果这种 CET 耐药性通过激酶组的显著变化来反映，其中大多数变化在每个细胞系中都是独特的。有趣的是，所有研究的耐药细胞系都显示出 Ephrin A 型受体 2 (EPHA2) 的上调，这是一种众所周知的进展特征驱动因素。预期的耐药细胞系表现出迁移增加（p < 0.01），而通过使用 RNA 干扰 (RNAi)（p < 0.001）、ephrin-A1 刺激（p < 0.001）、达沙替尼（p < 0.01）或抗 EPHA2 抗体治疗（p < 0.001）靶向 EPHA2 信号轴可显着降低迁移率，从而确定它是获得性 CET 耐药的 mCRC 中的可操作靶点。结论这些结果突出了 EPHA2 及其在具有 KRAS 基因突变的获得性 CET 耐药的 mCRC 中的作用，并支持将其用作未来精准医疗疗法开发的潜在可操作靶点。
建议在巴林王国的免疫计划扩展计划的免疫计划
·为年龄≥65岁的成年人的单剂量。·用于高风险，组≥2-64岁的单剂量。·5年后，单一的一次重新接种剂量建议以（镰状细胞疾病/其他血液疾病，先天性或获得性舒适，先天性或获得性的免疫缺陷，慢性肾衰竭，肾病衰竭，肾病综合征，恶性，血症，白血病，脂肪瘤，脂肪性免疫疾病的固体传播）。此外，在65岁以下的年龄较小时，某些高危人士接种了5年后的第二次剂量。破伤风，白喉毒素，细胞百日咳疫苗（TDAP）单剂量对感染风险较高和超过65岁以上的老年人。
获得性脑损伤后的驾驶适应性：患者认知筛查和道路评估结果与年龄调整常模值的比较
在康复环境中，获得性脑损伤或疾病后是否适合驾驶是一个常见的问题。这项研究的目的是将年龄匹配的常模与用来预测驾驶适应性的患者认知测试结果进行比较。第二个目的是分析道路评估对获得性脑损伤后恢复驾驶的最终决策的贡献。将四个交通医学部门（n = 333）的回顾性认知测试结果与瑞典健康常模人群（n = 410）的结果进行了比较。根据交通医学团队对适合或不适合驾驶的最终决策，将患者分为两类。在所有年龄组的所有认知测试中，常模组的结果明显优于被认为不适合驾驶和适合驾驶的患者。对患者组进行的二元回归分析显示，适合驾驶/不适合驾驶的解释值为 88%，其中包括北欧中风驾驶员筛查评估总分、有用视野总分和道路评估的最终结果。本研究的结果说明了使用多种测试、方法和背景对于最终决定驾驶适应性的重要性。
卵巢癌中的 PARP 抑制剂：克服耐药性......
PARP 抑制剂 (PARPi) 在卵巢上皮癌患者中的应用正在不断扩大，从用于复发性疾病转变为用于一线治疗。与此同时，越来越多的患者出现了获得性 PARPi 耐药性。对于原发性 PARPi 耐药性患者，迫切需要更好地了解耐药机制并找到克服这种耐药性的方法。联合疗法有可能克服先天性和获得性耐药性，通过与 PARPi 协同作用或通过恢复同源重组缺陷，通过替代策略靶向同源重组修复途径。我们讨论了 PARPi 耐药性的机制以及可能恢复 PARPi 敏感性的新型组合数据。