非小细胞肺癌(NSCLC)的高发病率和死亡率一直是威胁人民健康的重大威胁。随着非小细胞肺癌致癌驱动因素的识别和靶向药物的临床应用,非小细胞肺癌患者的预后大大改善。然而,在大量非小细胞肺癌病例中,致癌驱动因素是未知的。识别基因改变对于NSCLC的有效个体化治疗至关重要。此外,靶向药物难以在临床上应用,癌症药物耐药性是限制靶向药物疗效和应用不可避免的障碍。本综述介绍了靶向药物耐药机制和新发现的非小细胞肺癌靶点(例如 KRAS G12C、NGR、DDR、CLIP1-LTK、PELP1、STK11/LKB1、NFE2L2/KEAP1、RICTOR、PTEN、RASGRF1、LINE-1 和 SphK1)。对这些机制和靶点的研究将推动非小细胞肺癌的个体化治疗,以产生更好的结果。