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摘要肺癌 (LC) 是全球癌症相关死亡的主要原因。化疗或放疗等传统治疗方法对肺癌的治疗效果仅有微小改善。针对非小细胞肺癌 (NSCLC)(最常见的亚型,占 85%)中存在的特定基因畸变的抑制剂改善了预后前景,但由于 LC 突变谱的复杂性,只有一小部分患者受益于这些靶向分子疗法。最近,人们意识到实体瘤周围的免疫浸润可以促进促肿瘤炎症,这导致了抗癌免疫疗法在临床上的开发和实施。在 NSCLC 中,最丰富的白细胞浸润之一是巨噬细胞。这些高度可塑的吞噬细胞是先天免疫细胞库的一部分,可在早期 NSCLC 建立、恶性进展和肿瘤侵袭中发挥关键作用。新兴的巨噬细胞靶向疗法主要集中在使巨噬细胞重新分化为抗肿瘤表型、消除促肿瘤巨噬细胞亚型或将传统细胞毒性治疗与免疫治疗药物相结合的联合疗法。用于探索 NSCLC 生物学和治疗的最广泛使用的模型是 2D 细胞系和小鼠模型。然而,研究癌症免疫学需要相当复杂的模型。3D 平台(包括类器官模型)正在迅速发展成为研究肿瘤微环境中免疫细胞-上皮细胞相互作用的有力工具。免疫细胞与 NSCLC 类器官共培养允许体外观察与体内环境非常相似的肿瘤微环境动态。最终,将 3D 类器官技术应用于肿瘤微环境建模平台可能有助于在 NSCLC 免疫治疗研究中探索巨噬细胞靶向疗法,从而开辟 NSCLC 治疗的新领域。

小细胞肺癌和 3D 共培养的进展

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