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miR-21 与 PPAR- 在透明肾细胞癌中的双重负反馈相互作用
1 里尔大学，法国国立科学研究院，法国国家健康与医学研究院，里尔临床医学院，UMR9020-U1277—CANTHER—癌症异质性可塑性和治疗耐药性，F-59000 里尔，法国；marine.goujon@univ-lille.fr (MG)；justine.woszczyk@gmail.com (JW)；kelliii@hotmail.fr (KG)；thomas.sw@hotmail.fr (TS)；sandy.fellah@univ-lille.fr (SF)；jeanbaptiste.gibier@chru-lille.fr (J.-BG)；isabelle.vanseuningen@inserm.fr (IVS)；romain.larrue@univ-lille.fr (RL)；christelle.cauffiez@univ-lille.fr (CC)；viviane.gnemmi@chru-lille.fr (VG)； sebastien.aubert@chru-lille.fr (SA); nicolas.pottier@univ-lille.fr (NP) 2 CHU Lille, Service d'Anatomo-Pathologie, F-59000 Lille, France 3 CHU Lille, Service de Toxicologie et Génopathies, F-59000 Lille, France * 通讯地址：michael.perrais@inserm.fr；电话：+33-3-20-29-88-62 † 这些作者对这项工作做出了同样的贡献。
长链非编码 RNA LUCAT1 是人类干扰素反应的负反馈调节剂
长链非编码 RNA 是包括免疫反应在内的生物过程的重要调节因子。lncRNA 的免疫调节功能主要在小鼠模型中得到揭示，而对 lncRNA 在人类免疫反应中的了解有限。在这里，我们鉴定出 lncRNA LUCAT1，它在受脂多糖和其他先天免疫刺激刺激的人类髓系细胞中上调。在髓系细胞中靶向删除 LUCAT1 会增加响应 LPS 的 I 型干扰素刺激基因的表达。相反，增加 LUCAT1 表达会导致可诱导的 ISG 反应降低。在活化细胞中，LUCAT1 在细胞核中富集，并与染色质结合。此外，LUCAT1 通过与细胞核中的 STAT1 相互作用来限制干扰素刺激基因的转录。总之，我们的研究强调了 lncRNA LUCAT1 作为诱导后反馈调节因子的作用，其功能是抑制人类细胞的免疫反应。
生长介导的负反馈形状定量抗生素反应
剂量 - 响应关系是从分子到整个细胞水平的多个尺度上描述生物系统的一般概念。临床上相关的例子是对抗生素的细菌生长反应，该反应通常以剂量 - 反应曲线为特征。剂量 - 反应曲线的形状在抗生素之间差异很大，并且在治疗，药物相互作用和耐药性演化中起关键作用。但是，构成剂量的机制 - 反应曲线在很大程度上不清楚。在这里，我们在大肠杆菌中表明，明显的浅剂量 - 甲甲化抗生素的响应曲线是由负生长介导的反馈回路引起的：甲氧苄啶减慢了生长，从而削弱了这种抗生素的作用。在分子水平上，这种反馈是由药物靶标的二氢叶酸还原酶（Fola/dhfr）的上调引起的。我们表明，这种上调不是对甲氧苄啶的特定响应，而是遵循的普遍趋势线，主要取决于增长率，而与其原因无关。重新布线反馈回路以可预测的方式改变了剂量 - 响应曲线，我们使用细胞资源分配和生长的数学模型来证实这一点。我们的结果表明，生长介导的反馈回路可能会更普遍地塑造药物反应，并且可以利用设计为设计的陷阱，从而可以选择抵抗药物耐药性。
2022; 18(11): 4497-4512。doi: 10.7150/ijbs.73428 研究论文 烟雾诱导的 SAV1 基因启动子高甲基化破坏 YAP 负反馈和 P
YAP (基因符号YAP1) 作为一种潜在的致癌蛋白，与多种肿瘤的恶性程度呈正相关。然而，在多种正常组织细胞中单独过表达YAP并不能诱导肿瘤形成，其潜在机制尚不清楚。本文表明，YAP激活直接诱导其负调节因子SAV1的转录构成负反馈回路，该回路在维持肺上皮细胞稳态中起着至关重要的作用，在非小细胞肺癌（NSCLC）中失调。值得注意的是，吸烟促进SAV1启动子区域的高甲基化，通过失活Hippo通路破坏YAP负反馈。此外，外源性过表达SAV1可以充当运输蛋白，激活Hippo信号并同时抑制WNT通路以减少癌细胞生长。此外，利用肺癌类器官，我们发现慢病毒介导的 SAV1 基因转移联合甲基化抑制剂和 YAP-TEAD 抑制剂是肺癌患者（尤其是吸烟人群）的潜在可行临床用药方案。因此，这种 SAV1 介导的反馈回路提供了一种有效的机制来建立 YAP 调控的稳健性和稳态，并可作为吸烟 NSCLC 人群基因治疗的潜在靶点。
