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World File Search System赖氨酸
通过酪氨酸与共价蛋白抑制剂结合...
摘要：靶向共价抑制剂 (TCI) 在候选药物和化学探针中越来越受欢迎。在目前的 TCI 中，所采用的化学方法主要限于标记半胱氨酸和赖氨酸侧链。酪氨酸是 TCI 的一个有吸引力的残基，因为它在蛋白质-蛋白质界面富集。在这里，我们研究了环亚胺 Mannich 亲电试剂作为共价弹头的效用，以特异性地靶向与抑制剂结合口袋相邻的蛋白质酪氨酸。我们表征了几种环亚胺与酪氨酸的固有反应速率，并确定亚氨基内酯适合用作共价抑制剂（二级速率常数为 0.0029 M -1 s -1 ）。我们将环亚胺弹头附加到 CBX8 染色质结构域抑制剂上以标记非保守的酪氨酸，这显著提高了抑制剂在体外和细胞中对 CBX8 的效力和选择性。这些结果表明，曼尼希亲电试剂是酪氨酸生物共轭和共价抑制剂的有前途和强大的化学弹头
SIRTUIN激活剂和抑制剂开发的当前趋势
摘要：Sirtuins是NAD +依赖性蛋白脱酰酶和关键的代谢调节剂，将细胞能态与选择性赖氨酸脱酰基耦合以调节许多下游细胞过程。人类编码具有不同亚细胞定位和脱酰基酶靶标的七个SIRTUIN同工型（SIRT1-7）。sirtuins被认为是保护性抗衰老蛋白，因为增加的Sirtuin活性在范围内与寿命延长相关，并且随着与衰老相关的疾病的发展而减少了活性。然而，Sirtuins还可以在活性增加有助于病理生理学的情况下扮演有害细胞的作用。因此，激活剂和抑制剂对SIRTUIN活性的调节具有定义Sirtuins在健康和疾病中的细胞作用以及发展疗法的巨大潜力。本综述不再是全面的，而是讨论了迄今为止可用的良好表征的Sirtuin活化剂和抑制剂，尤其是那些具有选择性，效力和细胞活性的抑制剂。本评论还提供了有关Sirtuin调制器发现和改进的实用研究的最佳Sirtuin激活剂和抑制剂的建议。
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PBLG 360 PEG 8 20 – 36% 67 MA 180 – 323 PEG 1 – 42 88 – 97 % 39 PLL 150 – 2200 PEG 22 – 113 48% 68 PLLGA 9 PEG 11 – 114 96 – 99% 38 PCEVE 845 PS 60 77% 35 a abbreviations for polymer backbones and side-chains: MA (methacrylate); nb（诺本烯）； ONBA（氧苯甲烯酸酐）； NBA（Norbornene赤道）； p n ba poly（n-丙烯酸丁酯）； pdmaema（聚（2-（二甲基氨基）甲基丙烯酸乙酯）； PMMA（聚（甲基丙烯酸甲基甲基甲基甲基）））; PLA（聚（乳酸））; PS（聚苯乙烯）; P T Ba（p t ba（p t ba（t丁基丙烯酸酯）异氰酸酯）; PBLG（聚（聚γ-苯甲酰-L-谷氨酸））; PEG（聚乙二醇））; PLL（Poly（L-赖氨酸））; PLLGA（γ-Poly（-propargy-l-谷氨酸））; PCEVE（聚（氯乙基乙烯基醚））
2024年梅宁抑制剂的更新。一类针对KMT2A重新培养和NPM1突变的急性髓样白血病
摘要：Menin抑制剂是目前正在临床开发中的新型和有前途的药物，其针对HOX/MEIS1转录程序，这对于在组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶2A重新培训（KMT2AR）和NPM1-氧化（NPM1）氧化（NPM1M1M1M1MUT）尖锐leukemias中至关重要。这种新型药物的作用机理是基于MENIN – KMT2A复合物的破坏（由染色质重塑蛋白组成），从而导致表达KMT2A或突变NPM1的AML细胞的分化和凋亡。迄今为止，这种新的药物已在I阶段和II期临床试验中进行了测试，无论是单独的，并与协同药物结合使用，在经过预先治疗的急性白血病患者的缓解率和安全性方面，显示出令人鼓舞的结果。在这篇简短的综述中，我们总结了有关梅宁抑制剂的关键发现，重点介绍了有关急性髓细胞性白血病治疗的作用机理和初步的临床数据，尤其是这种有希望的新药物，尤其是Revumenib和Ziftomenib。
PHF19 抑制作为多发性骨髓瘤的治疗靶点
表观遗传失调越来越多地被认为是多发性骨髓瘤 (MM) 的一个致病因素。特别是 H3 赖氨酸 27 (H3K27me3) 的三甲基化，它由多梳抑制复合物 2 (PRC2) 的亚基 PHD 指蛋白 19 (PHF19) 催化，最近已被证明是 MM 致瘤性的关键介质。在 MM 中 PHF19 的过度表达与更差的临床结果有关。然而，虽然有越来越多的证据表明 PHF19 过度表达在 MM 致癌作用中起着关键作用，但下游机制仍有待阐明。在当前的研究中，我们使用 PHF19 的功能性敲低 (KD) 来研究 PHF19 的生物学作用，并表明 PHF19KD 会导致体外和体内肿瘤生长减少。 PHF19 KD 后，bcl2、myc 和 EGR 等主要癌症因子的表达降低，进一步强调了 PHF19 在 MM 生物学中的作用。此外，我们的研究结果还强调了 PHF19 过表达对预后的影响，这与生存率下降显著相关。总体而言，我们的研究强调了这样一个前提：针对 PHF19-PRC2 复合物将为新型 MM 疗法开辟道路。
印度的生物强化水稻品种：
o战斗严重的营养不良问题并实现联合国确定的可持续发展目标，营养丰富的农作物品种具有升高的微量营养素，蛋白质，赖氨酸，维生素，再加上降低的印度抗营养因素水平。大米的生物强化是一种创新的农业方法，旨在提高主食的营养质量。大米是大量人口的卡路里的主要来源，改善其营养含量可能对公共卫生，食品和营养安全产生深远的影响。在过去的十年中，在印度农业研究委员会（ICAR）的保护下开发了大约11种生物化水稻品种的其他农作物。生物配合品种通常不会影响生态状况，土壤或水的需求与传统品种不同。此外，它们不会产生额外的耕种成本，并且其经济产出与传统产品相当，从而导致其广泛采用。在印度，生物型品种的扩大增长已经获得了动力，生产大量的育种种子并将其分发给了公共和私人种子机构，以进一步繁殖并传播给农民。
肽聚糖编辑在细菌战中为鲍曼不动杆菌提供免疫力
肽聚糖 (PG) 在大多数细菌中是必需的。因此，它经常成为各种攻击的目标，包括通过 VI 型分泌系统 (T6SS) 的细菌间攻击。本文中，我们报告了革兰氏阴性细菌鲍曼不动杆菌菌株 ATCC 17978 在稳定期产生、分泌并将非规范 d -氨基酸 d -赖氨酸掺入其 PG 中。我们表明，PG 编辑通过提供针对各种细菌竞争对手的肽聚糖靶向 T6SS 效应物的免疫力，提高了鲍曼不动杆菌在细菌战中的竞争力。相反，我们发现 d -Lys 的产生不利于致病机制，至少部分原因是人类酶 d -氨基酸氧化酶 (DAO) 的活性，它会降解 d -Lys 并产生对细菌有毒的 H 2 O 2。系统发育分析表明，鲍曼不动杆菌的最后共同祖先具有产生 d -Lys 的能力。然而，这种特性已独立丧失多次，可能反映了鲍曼不动杆菌作为人类病原体的进化。
蛋白质 - 蛋白质结合：酪氨酸提供
蛋白质 - 肽和蛋白质 - 蛋白结合物的合成可能很棘手，这是由于带来化学选择性和现场挑战的蛋白质中的多样化化学功能。2生物正交化学的使用已成功克服了其中的一些挑战，但通常需要冗长的合成才能掺入不自然的氨基酸。同时，使用天然蛋白质功能的使用通常仅限于N-或C-termini，或者导致非选择性标记亲核残基（例如半胱氨酸或赖氨酸）。由于这些原因，人们非常有兴趣扩展允许仔细阐述蛋白质体系结构的方法的工具箱。在他们在ACS Central Science发表的最新作品中，由Francis，Doudna和Fellman领导的团队描述了一种耦合两种生物分子的方法，分别含有酪氨酸和半胱氨酸残留物。酶酪氨酸酶用于将暴露于溶剂的酪氨酸残基氧化为正质酮弹性基团。该组随后与硫醇轴承成分反应，从而导致两种底物之间形成新的共价键（图1）。这建立在团队以前在利用原位形成的奎因酮功能的经验上
纳米级 - 印第安纳大学印第安纳波利斯分校 ScholarWorks
未来的分子微电子学要求设备的电子电导率可调，而不会损害分子电子特性的电压控制。本文，我们报告了在半导体聚苯胺聚合物或极性聚-D-赖氨酸分子薄膜与两种价态互变异构复合物之一（即 [Co III (SQ)(Cat)(4-CN-py) 2 ] ↔ [Co II (SQ) 2 (4-CN-py) 2 ] 和 [Co III (SQ)(Cat)(3-tpp) 2 ] ↔ [Co II (SQ) 2 (3-tpp) 2 ]）之间创建界面的影响。利用密度泛函理论指导的 X 射线光发射、X 射线吸收、逆光发射和光吸收光谱测量来识别电子跃迁和轨道。除了结合能和轨道能级略有改变外，底层基底层的选择对电子结构影响不大。在 [Co III (SQ)(Cat)(3-tpp) 2 ] ↔ [Co II (SQ) 2 (3-tpp) 2 ] 中存在一个显著的未占据配体到金属电荷转移态，该态对 Co II 高自旋态中聚合物和互变异构复合物之间的界面几乎不敏感。
将催化活性肽绑扎到微孔聚合物上：通向特定功能的高表面积平台
可以通过合成后修饰（PSM）策略来规避，这进一步扩大了MPN的功能。[28]尽管已经引入了广泛的不同化学功能，但功能生物学实体的实现，例如肽，蛋白质或寡核苷酸，有望在非对称有机催化，鼠分离或特定的离子/气体/气体结合的非对称有机体所需的高度特定相互作用的MPN出现。ma等。在酰胺连接的COF中优雅地利用了缺陷，以固定赖氨酸，溶菌酶或三肽Lys-val-Phe在残留的羧酸盐上。[29]该材料被证明能够进行手性分离，但缺陷代表了COF结构中固有的构象柔韧性和降低的结晶度。使用功能构建块的共聚方法成功地导致将Pro引入有组织的COF中。[30]途径需要保护组的策略，强制执行额外的脱身步骤，并避免COF网络中的功能实体的本地拥挤，在实施功能性肽域时，随着分子量的增加，可能会变得越来越具有挑战性。[31]