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World File Search System趋同性
奥贝格费尔诉霍奇斯案五年后婚姻平等的经济影响
我们根据 2015-2018 年美国社区调查 (ACS) 的数据，估算了 2015 年 6 月至 2018 年期间每年结婚的同性伴侣数量。4 2019 年和 2020 年 ACS 的数据尚未公布。因此，我们根据 2015-2018 年 ACS 估计值的预测，估算了 2019 年 1 月至 2020 年 3 月期间结婚的同性伴侣数量。5 我们无法估计 COVID-19 病毒对 2020 年 6 月之前举行的婚礼数量和庆祝活动范围的影响，因此我们将分析范围限制在今年第一季度。6
瞬时不稳定性和反应性模式在扩散 -
传统上，关于反应扩散和趋化系统模式形成的研究集中在渐近稳定性上，以解释模式的出现。在[11]中，作者分析了线性化系统的渐近趋化性扩散不稳定产生的模式的现象学，并研究了趋化项的不同作用：增强已经存在的图林不稳定或促进稳定同质平衡模型的不稳定发作时，是在增强稳定的不稳定的过程中。在该论文中，作者研究了雅各布在没有扩散的情况下的初始瞬态不稳定（如其反应性所检测到）是否仍然是线性化系统渐近不稳定性的必要条件，例如相应的纯扩散模型。
脂质纳米粒子的物理化学趋向性和亲和性部分靶向性相结合可增强器官靶向性
摘要：目前已出现两种将纳米粒子靶向特定器官和细胞类型的方法：亲和部分靶向和物理化学趋向性。在这里，我们直接比较和结合使用旨在靶向肺部的静脉 (IV) 脂质纳米粒子 (LNP)。我们利用 PECAM 抗体作为亲和部分，利用阳离子脂质作为物理化学趋向性。这些方法产生的肺摄取量几乎相同，但 aPECAM LNP 显示出更高的内皮特异性。结合这些靶向方法的 LNP 的肺摄取量比单独使用任何一种方法高 2 倍以上，并且显著增强了上皮摄取量。为了确定肺部吸收是否是因为肺部是静脉注射下游的第一个器官，我们比较了静脉注射和颈动脉内 (IA) 注射，发现 IA 联合靶向 LNP 在首过器官大脑中达到每克注射剂量的 35% (%ID/g)，是报道中最高的。因此，结合亲和部分和物理化学策略可提供单独任何一种靶向方法都无法实现的好处。关键词：肝外递送、物理化学、抗体介导、肺靶向、细胞类型表达
HBN 26
卫生部的“提供同性住宿” (DSSA) 计划旨在到 2010 年之前，几乎消除英格兰医院的男女混合住宿。尽管 DSSA 主要是一个运营问题，但医疗设施的设计和布局可以帮助支持提供同性住宿。考虑到这一点，卫生部的《健康建筑说明》 (HBN) 系列出版物已根据 DSSA 要求进行了审查。已对本文件第 3.26 段进行了修订。本评论特别参考了首席护理官和 NHS 财务、绩效和运营总监的来信 (PL/CNO/2009/2)，网址为：www.dh.gov.uk/en/Publicationsandstatistics/Lettersandcirculars/Professionalletters/Chiefnursingofficerletters/DH_098894 DSSA 计划的全部详细信息请访问：www.dh.gov.uk/en/Healthcare/Samesexaccommodation/index.htm
诊断成像和介入放射学的设施
卫生部提供同性住宿（DSSA）计划的目的是在2010年之前消除英格兰医院的混合性住宿。尽管DSSA主要是一个运营问题，但医疗设施的设计和布局可以帮助提供同性住宿。考虑到这一点，该部门的健康建筑票据（HBN）系列出版物已根据DSSA要求进行了审查。已在第4.36、5.31和5.60段对本文档进行了修订。This review makes particular reference to the letter (PL/CNO/2009/2) from the Chief Nursing Officer and Director General NHS Finance, Performance and Operations at: www.dh.gov.uk/en/Publicationsandstatistics/Lettersandcirculars/Professionalletters/ Chiefnursingofficerletters/DH_098894 Full details of the DSSA programme are at: www.dh.gov.uk/en/healthcare/samesexaccommodation/index.htm
识别蛋白质复合物中动态区域的策略：趋化性受体信号状态中的甲基化伴随灵活性变化
• 受体在未甲基化状态与甲基化状态下表现出更大的 ns 时间尺度动态 • 甲基化螺旋 2 可能参与增加未甲基化状态的灵活性 • 动态发生在受体的两种状态下的多个时间尺度上 摘要 细菌化学受体以阵列形式排列，螺旋受体排列为二聚体的三聚体，与组氨酸激酶 CheA 和偶联蛋白 CheW 偶联。配体与外部结构域结合会抑制激酶活性，从而导致游泳行为改变。对持续刺激的适应涉及特定谷氨酸残基的可逆甲基化和去甲基化。然而，信号通过螺旋受体传播到组氨酸激酶的确切机制仍然难以捉摸。受体胞质结构域的动力学被认为在信号转导中起重要作用，目前的模型提出受体不同区域存在逆动态变化。我们假设适应性修饰（甲基化）通过稳定部分有序域来控制动力学，这反过来又调节激酶 CheA 的结合。我们使用固态 NMR 研究了化学受体甲基化和非甲基化状态之间的动力学差异。未甲基化受体 (CF4E) 相对于甲基化模拟物 (CF4Q) 显示出更大的灵活性。甲基化螺旋 1 (MH1) 在甲基化受体中已被证明是灵活的。我们的分析表明，除了 MH1 之外，甲基化螺旋 2 在未甲基化受体中也变得灵活。此外，我们已经证明受体的两种状态都具有刚性区域和具有中间动力学的片段。研究中用于识别动态区域的策略适用于具有内在无序性和跨多个时间尺度的动力学的广泛蛋白质和蛋白质复合物。
脂质纳米颗粒以物理化学方式靶向肺部诱发凝血：机制与解决方案
脂质纳米颗粒 (LNP) 已成为行业中占主导地位的药物输送技术，有望输送 RNA 来上调或下调任何目标蛋白质。LNP 大多通过物理化学靶向技术靶向特定细胞类型或器官，其中 LNP 的脂质组成经过调整以找到具有所需趋向性的混合物。本文研究了肺趋向性 LNP，其器官趋向性源于含有阳离子或可电离脂质，从而赋予正的 zeta 电位。令人惊讶的是，这些 LNP 被发现会诱发大量血栓形成。这种血栓形成出现在肺部和其他器官中，并且研究表明，先前存在的炎症会大大加剧这种血栓形成。这种凝血是由各种含有阳离子脂质的制剂引起的，包括 LNP 和非 LNP 纳米颗粒，甚至是由不具有永久阳离子电荷的肺趋向性可电离脂质引起的。该机制依赖于 LNP 与纤维蛋白原结合并改变其构象，进而激活血小板和凝血酶。基于这些机制，设计了多种解决方案，使带正电荷的 LNP 能够靶向肺部，同时改善血栓形成。这些发现说明了必须尽早研究物理化学靶向方法的风险，并在仔细了解生物机制的情况下重新设计。
