体细胞突变的积累是癌症的驱动力,长期以来一直与衰老有关。由于量化突变负担与非癌组织年龄的限制,尚不清楚体细胞突变对其他衰老表型的影响。DNA测序技术的最新进展允许对衰老组织中的体细胞突变进行大规模定量。这些研究表明,随着年龄的增长,正常组织中突变的逐渐积累,以及主要由癌症相关突变驱动的大量克隆膨胀。然而,很难想象到目前为止确定的与年龄相关的体细胞突变的负担和随机性质如何解释大多数逐渐发展的老化表型。跨物种的研究还发现,寿命较长的物种具有较低的体细胞突变率,尽管这可能是由于对其他表型(例如癌症)作用的选择性压力所致。对较高的体细胞突变负担且没有加速衰老的迹象的最新研究进一步质疑体细胞突变在衰老中的作用。总体而言,除了少数例外,例如癌症,最近的DNA测序研究和遗传突变并不支持这样的观念,即体细胞突变会随着年龄的驱动衰老表型积聚,以及在衰老中的体细胞突变(如果有的话)仍然不清楚。
What are FSS .................................................................................. 3 The nervous system ...................................................................... 4 The brain-body stress system ..................................................... 5 The stress response ..................................................................... 6 What causes the brain-body stress system to turn on?........................................如果打开压力系统太久了会发生什么?... 8 FSS symptoms are real ................................................................ 9 Getting better .............................................................................. 10 The treatment plan ...................................................................... 11 Extra: Common Functional Somatic Symptoms .................... 22 Extra: FSS and FND: The same or different?........................... 25 Extra: The brain and the nervous system ............................... 26 Extra: Fight, flight or freeze ....................................................... 28 Extra: Everybody's stress system is different ........................ 30 Extra: Noticing stuff: mindfulness and meditation .............. 32
72.5%的患者中至少存在一种合并症的精神疾病。最频繁的是焦虑症(53.6%),特别是普遍的焦虑症(20.2%);非有机睡眠障碍(50.7%),特别是失眠(48.4%);和性功能障碍(21.4%),特别是缺乏性欲(20.2%)。合并症患有任何非心理疾病。最常见的是循环系统疾病(55.9%),特别是高血压(45.9%);内分泌,营养和代谢性疾病(51.3%),特别是高脂血症(24.0%);和其他非精神疾病(60.7%),特别是腰痛(22.7%)。所有患者接受了不同药物的药理治疗。大多数患者接受了单一治疗或联合治疗
1汤姆·贝克癌症中心,卡明医学院,加拿大卡尔加里; 2法国维勒维夫大学,巴黎 - 萨克莱大学的Gustave Roussy研究所;日本千叶北部国家癌症中心医院3;澳大利亚墨尔本市彼得·麦卡伦(Peter MacCallum Cancer Center)4; 5号国家癌症中心,大韩民国戈阳; 6奥克兰市医院和奥克兰大学,新西兰奥克兰;西班牙巴塞罗那市Vall d'Hebron肿瘤学研究所(VHIO)Vall D'Hebron大学医院7; 8 Irccs iStituto romagnolo per lo Studio dei tumori(Irst)Dino Amadori,意大利梅尔多拉; 9英国格拉斯哥的苏格兰癌症中心的Beatson,格拉斯哥大学癌症科学学院9;威斯康星州麦迪逊市威斯康星州麦迪逊市威斯康星大学10号; 11 PUCRS医学院,巴西Porto Alegre; 12 Clinique Victor Hugo Center Jean Bernard,法国勒芒; 13德国海德堡海德堡大学医院国家肿瘤疾病中心(NCT);挪威洛伦斯科格(Lørenskog)14 Akershus大学医院(Ahus); 15美国北卡罗来纳州达勒姆市Pfizer Inc.; 16美国宾夕法尼亚州大学维尔市Pfizer Inc.; 17 Pfizer Inc.,美国加利福尼亚州拉霍亚; 18犹他大学,犹他州盐湖城,美国犹他州,亨斯曼癌症研究所(NCI-CCC)
最近的文献表明,触觉事件在初级体感皮层 (S1) 中的表现超出了其长期确定的拓扑结构;此外,S1 受视觉调节的程度仍不清楚。为了更好地描述 S1,在触摸前臂或手指时记录了人类电生理数据。条件包括视觉观察到的物理触摸、没有视觉的物理触摸和没有物理接触的视觉触摸。从这个数据集中得出两个主要发现。首先,视觉强烈调节 S1 区域 1,但前提是触摸有物理元素,这表明被动触摸观察不足以引起神经反应。其次,尽管在假定的 S1 手臂区域记录,但神经活动在物理触摸期间代表手臂和手指刺激。手臂触摸的编码更强烈和具体,支持 S1 主要通过其拓扑组织编码触觉事件的想法,但也更普遍地涵盖身体的其他区域。
接受同种异体手移植或自体手再植(统称“手部修复”)的截肢者提供了一个独特的机会来测量失神经系统后可塑性变化的范围,特别是初级躯体感觉皮层(S1)。然而,这样的病人很少,之前的研究将个案与小群典型成年人进行了比较。在这里,我们研究了 5 个个体(n = 8 个疗程:一个移植手术进行了 2 个疗程,一个移植手术进行了 3 个疗程,三次再植手术各进行了 1 个疗程)。我们使用功能性磁共振成像(fMRI)来测量 S1 对传递到每个病人左右指尖和下脸部的受控气动触觉刺激的反应。这些数据与从典型成年人(n = 29)和当前单侧截肢者(n = 19)获得的反应进行了比较。在刺激患手期间,患者患侧 S1(患手的对侧)对刺激的反应方式与截肢者和典型成年人相似。对侧反应的存在表明 S1 功能大致典型,但反应普遍处于典型变异范围的低端。患者患侧 S1 对完整手部刺激的反应表现出很大的个体差异:虽然所有患者都属于典型成年人的范围,但一些患者(4/8)的同侧反应与当前截肢者表现出的类似。与手部修复患者不同,当前截肢者与典型成年人相比表现出明显的 S1 重组,包括对完整手部刺激的双侧 S1 反应。在所有三个参与者组中,我们通过测量个体识别手掌和手指触摸位置的能力来评估触觉定位。奇怪的是,虽然移植患者的触觉定位能力随着时间的推移有所改善,但这与 S1 对触觉刺激的反应变化无关。总体而言,我们的研究结果首次描述了手部修复后皮质对良好控制的触觉刺激的反应。我们的案例研究表明,手
抽象使用镜子足够定向,另一只手的运动与另一只手诱导了运动的液化。在这里,我们检验了以下假说:这种镜像现象可以由脑脑摄影(EEG)事件相关的dengronic/同步(ERD/ERS)的基础(EEG)中央alpha节奏(ERD/ERS)(约10 Hz)作为神经物理学的相互作用,以及在糖果中的神经物理学测量,以及在糖果群体之间的相互作用,并在糖果中的互动量。 执行。十八位健康的右手男性参与者在没有镜子(M-)条件下进行了标准听觉触发的单侧(右)或双侧手指运动。在镜子(M +)条件下,在镜子前面进行单侧右手指运动,以诱导同时左手手指运动的幻觉。EEG活性记录在64个头皮电极中,并使用与事件相关的EEG时期进行计算αERD。在M-条件下,在双侧运动中观察到双侧突出的中央αERD,而在单侧右运动中,左中央alpha ERD和右中央alpha ers均观察到。相反,M +条件显示出明显的双侧和广泛的alpha erd dur-
摘要 大量文献记录了躯体感觉和运动皮层中身体皮层表征的变化。最近,为帮助瘫痪患者而设计的脑机接口临床研究提供了记录和刺激人类后顶叶皮层躯体感觉、运动和动作相关区域的机会。这些研究表明,皮层躯体运动系统的结构得到了相当大的保留。运动皮层可以立即控制辅助设备,刺激躯体感觉皮层会在有序的躯体位置图中产生感觉,后顶叶皮层显示出认知动作变量的高维表征。这些结果与健康受试者的预期结果惊人地相似,表明成人皮层即使在严重受伤后也具有相当大的稳定性,尽管同一皮层区域内可能因可塑性而产生新的激活。从临床上讲,这些结果强调了针对皮层区域发送与其正常功能作用一致的 BMI 控制信号的重要性。
牲畜的遗传工程(GE)最初是主要使用核对核微注射到Zygotes(1985-1996)的。由于较低的整合效率,由于随机整合而导致的异常转基因表达以及在转基因创始动物中存在遗传镶嵌物,因此该技术的应用受到限制。尽管为国内物种建立了胚胎干细胞(ESC)的巨大努力,但牲畜不存在ESC GE技术。体细胞核转移(SCNT)的发展绕过了牲畜ESC的需求,并通过提供第一个基于细胞的基于细胞的遗传操作的平台来彻底改变牲畜转基因领域。自多莉(Dolly)诞生以来近二十年(1996 - 2013年),SCNT是产生敲除和敲除牲畜的唯一方法。新一代基因编辑技术的CRISPRS/CAS9系统的到来使我们能够轻松有效地引入精确的基因组修饰。这种技术进步加速了SCNT的GE牲畜的产生,并恢复了合子微观渗透,作为重要的GE方法。SCNT技术的主要优点是能够在动物产生之前体外确认所需的遗传修饰。还可以测试编辑的细胞的潜在脱靶突变。此外,这种方法消除了合子微观渗透后经常观察到的遗传镶嵌的风险。复制(2021)162 F11 – F22尽管效率低,但SCNT还是世界上许多实验室的完善程序,并将继续在GE牲畜领域发挥重要作用。
摘要 抑制性自突触是大脑中 GABA 能中间神经元中自我支配的突触连接。新皮质层中的自突触尚未得到系统研究,它们在不同哺乳动物物种和特定中间神经元类型中的功能知之甚少。我们研究了深部脑手术切除的人类新皮质组织 2/3 层 (L2/3) 中表达 GABA 能小白蛋白的篮状细胞 (pvBC),并以小鼠作为对照。大多数 pvBC 在两个物种中都表现出强大的 GABA A R 介导的自我支配,但在非快速放电的 GABA 能中间神经元中,自突触很少见。光学和电子显微镜分析显示 pvBC 轴突支配着自己的胞体和近端树突。 GABAergic 自我抑制传导在人类和小鼠 pvBC 中相似,并且与从 pvBC 到其他 L2/3 神经元的突触传导相当。自突触传导在 pvBC 中延长了尖峰后的躯体抑制并抑制了重复放电。在超颗粒新皮质的人类和小鼠 pvBC 中,周围躯体自突触抑制很常见,它们在那里有效地控制 pvBC 的放电。