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World File Search System转运体
离子通道和转运体作为治疗剂
摘要：离子通道和转运蛋白通常由在各种生理和病理过程中发挥关键作用的生物分子组成。传统疗法包括许多离子通道阻滞剂和一些激活剂，尽管调节离子稳态的确切生化途径和机制尚未完全阐明。生物医学中一个具有巨大创新潜力的新兴研究领域涉及合成离子通道和转运蛋白的设计和开发，这可能提供未开发的治疗机会。然而，在这个具有挑战性和多学科的领域中的大多数研究仍然处于基础水平。在这篇综述中，我们讨论了过去五年在离子通道和转运蛋白方面取得的进展，涉及与生物用途相关的生物分子和合成超分子。我们最后确定了未来探索的治疗机会。
细胞表面转运体和新药开发
尽管过去十年取得了许多科学和技术进步，但抗癌药物的新药研发的流失率仍然高达 95%。最近的药物开发部分遵循利宾斯基 5 规则 (Ro5)，尽管许多获批药物并不符合这些规则。随着 Covid-19 疫苗开发策略大大加速药物开发，或许现在是时候质疑仿制药开发流程本身，以找到更高效、更具成本效益和更成功的方法。人们普遍认为药物通过两种方式渗透细胞：磷脂双层扩散和载体介导的转运蛋白。然而，新出现的证据表明，载体介导的转运可能是药物吸收的主要机制，而不是长期以来认为的扩散。计算生物学越来越多地协助药物设计实现理想的吸收、分布、代谢、消除和毒性 (ADMET) 特性。完善药物进入靶细胞作为细胞内药物作用的先决条件是一种合理且令人信服的途径，有望降低药物损耗率，尤其受到慢性终身治疗的青睐。新药开发正在迅速从利用超五规则 (bRo5) 扩展到脉冲药物输送系统和基于片段的药物设计。利用转运蛋白作为药物靶标并提倡 bRo5 分子可能是提高药物特异性、减少剂量和毒性并从而彻底改变药物开发的解决方案。本综述探讨了细胞表面转运蛋白在药物开发中的开发以及与改善治疗指数的关系。
囊泡单胺转运体 2 (VMAT2) 抑制剂
表 2. 可用的第一代和第二代抗精神病药 第一代（典型）抗精神病药 氯丙嗪 氟奋乃静 氟哌啶醇 洛沙平 奋乃静 匹莫齐特 噻沃噻吨 硫利达嗪 三氟拉嗪 第二代（非典型）抗精神病药 阿立哌唑 阿塞那平 布瑞哌唑 卡利拉嗪 氯氮平 伊潘立酮 鲁拉西酮 奥氮平 帕利哌酮 匹莫范色林 喹硫平 利培酮 齐拉西酮
评估二维分子布局对 DNA 折纸转运体的影响
驱动蛋白是一种沿微管行走的加工性运动蛋白，已被用作集体运动的模型蛋白。在之前的研究中，已经检查了运动蛋白数量的影响；然而，密度和布局的影响仍然难以捉摸。11 – 16 这是因为 (1) 样本的异质性和 (2) 难以分别控制数量和密度/布局。这些缺点可以归因于传统的测定方法（例如珠子和滑动测定），其中马达通常随机吸附到转运体上，并且马达数量和分子间距离的分布很广。为了克服这些限制，已经开发出基于 DNA 的测定方法，使研究人员能够设计和构建具有确定数量和布局的运动分子的转运体。17 – 19
肠肝循环胆汁酸转运体用于靶向药物输送
摘要：胆汁酸 (BA) 是一种重要的甾体分子，在超分子化学、药学和生物医学等多个领域的应用范围正在迅速扩大。本文系统地回顾了胆汁酸在肠肝循环中的运输过程和相关过程。重点介绍了特定或不太特定的胆汁酸转运蛋白及其定位。首先，向读者提供有关胆汁酸特性、其系统流动、代谢和功能的基本信息。然后，详细描述并以示意图形式说明运输过程，逐步从肝脏经胆管移动到胆囊、小肠和结肠；此描述还附有已知参与胆汁酸运输的主要蛋白质的描述。本文还讨论了胆汁酸溢出到系统循环和尿液排泄的情况。最后，该评论还指出了肠肝循环中一些研究较少的领域，这对于 BA 相关药物、前体药物和药物载体系统的开发至关重要。
肠肝循环胆汁酸转运体用于靶向药物输送
摘要：胆汁酸 (BA) 是一种重要的甾体分子，在超分子化学、药学和生物医学等多个领域的应用范围正在迅速扩大。本文系统地回顾了胆汁酸在肠肝循环中的运输过程和相关过程。重点介绍了特定或不太特定的胆汁酸转运蛋白及其定位。首先，向读者提供有关胆汁酸特性、其系统流动、代谢和功能的基本信息。然后，详细描述并以示意图形式说明运输过程，逐步从肝脏经胆管移动到胆囊、小肠和结肠；此描述还附有已知参与胆汁酸运输的主要蛋白质的描述。本文还讨论了胆汁酸溢出到系统循环和尿液排泄的情况。最后，该评论还指出了肠肝循环中一些研究较少的领域，这对于 BA 相关药物、前体药物和药物载体系统的开发至关重要。
使用多针孔准直器进行 12 分钟多巴胺转运体 SPECT 扫描
本研究评估了使用专为脑 SPECT 设计的第二代多针孔 (MPH) 准直器在多巴胺转运蛋白 (DAT) SPECT 中减少扫描持续时间的可能性，与平行孔和扇形束准直器相比，该准直器具有更高的计数灵敏度和空间分辨率。方法：这项回顾性研究包括 640 例连续的临床 DAT SPECT 研究，这些研究均以列表模式使用配备 MPH 准直器的三头 SPECT 系统获取，在注射 181 6 10 MBq [ 123 I]FP-CIT 后净扫描持续时间为 30 分钟。通过将事件限制在每个投影角度的列表模式数据的按比例减少的时间间隔内，获得对应于扫描持续时间为 20、15、12、8、6 和 4 分钟的原始数据。无论扫描持续时间如何，都使用相同的参数设置迭代重建 SPECT 图像。通过视觉评估、常规特异性结合率分析和在 30 分钟扫描上训练的深度卷积神经网络，对得到的 5,120 张 SPECT 图像进行评估，以确定纹状体信号是否存在神经退行性典型的减少。结果：关于视觉解释，在 12 分钟的扫描持续时间内，图像质量对于所有 640 名患者都被认为具有诊断意义。30 到 12 分钟之间视觉解释不一致的比例（1.2%）不大于同一读者在 30 分钟扫描持续时间内两次阅读之间视觉解释不一致的比例（1.5%）。在 10 分钟的扫描持续时间内，对于 5% 的重测变异性，30 分钟图像的壳核特异性结合率的一致性好于预期。在 6 分钟或更短的扫描持续时间内观察到基于卷积神经网络的自动分类的相应变化。结论：采用配备 MPH 准直器的三头 SPECT 系统，在施用约 180 MBq 的 [ 123 I]FP-CIT 并持续 12 分钟后，可实现可靠的 DAT SPECT。
囊泡单胺转运体 2 型抑制剂首选专科管理政策
委托的供应商指南可用于支持医疗必要性和其他承保范围确定。 C IGNA 国家处方集承保范围：概述 丁苯那嗪是一种可逆性囊泡单胺转运体 2 型 (VMAT2) 抑制剂，用于治疗与亨廷顿氏病相关的舞蹈病。 1 临床疗效 有几项已发表的研究评估了丁苯那嗪治疗其他运动过度性运动障碍（例如，图雷特综合症中的抽搐和迟发性运动障碍）的疗效和安全性。 2 政策声明 此首选专业管理计划旨在鼓励使用首选产品。对于所有药物（首选和非首选），患者都必须符合标准囊泡单胺转运体 2 型抑制剂事先授权政策标准。该计划还指导患者尝试首选产品（通用四苯嗪片）。非首选产品请求也将使用例外情况进行审查
MET 通道对氨基糖苷类药物的保护作用
氨基糖苷类和顺铂类药物因其在临床治疗各种疾病方面的高效性而被广泛使用，然而，它们的耳毒性副作用值得高度关注。这些药物可以通过特定的通道或转运体进入内耳，不仅影响毛细胞的存活，还会诱导活性氧的过量产生。目前，科学研究主要通过活性氧的下游干预来解决这一问题。然而，最近的研究表明，直接减少毛细胞对这些药物的吸收可以有效避免最初的损伤。特别是，可以通过分子动力学模拟详细探索药物与毛细胞之间的相互作用，以及相关通道和转运体的具体功能。结构生物学领域的迅速发展揭示了与药物吸收密切相关的各种通道和转运体的结构功能，如机电转导通道 (MET) 和有机阳离子转运体-2 等，为新的耳部保护策略提供了理论基础和潜在目标。因此，研究MET通道在耳毒性药物吸收中的调节作用至关重要，这是开发预防和治疗方法的关键。本综述旨在强调听觉毛细胞抑制耳毒性物质吸收的机制，探索如何针对这些通道和转运蛋白开发新的耳部保护方法，并为解决药物引起的耳毒性提供新的视角和策略。以这些通道和转运蛋白为靶点保护毛细胞的方法不仅拓宽了我们对耳毒性潜在机制的理解，而且可以促进听觉保护领域的进一步研究和进展。
神经传递：神经递质、通道和转运体的介绍 Blanton 幻灯片 1（标题幻灯片 1）：下午好，您可能还记得
神经传递：神经递质、通道和转运蛋白简介 Blanton 幻灯片 1（标题幻灯片 1）：下午好，您可能还记得，上一节课我讲了非甾体抗炎药，但以防万一，请允许我重新介绍一下自己，我叫 Michael Blanton，是药理学和神经科学系的教授。今天，我将对神经传递进行一般性介绍，重点介绍通道和转运蛋白的多样性、结构和功能。在接下来的一个小时里，Josh Lawrence 博士将对神经传递进行回顾，重点介绍膜电位、动作电位以及突触可塑性。我将介绍的材料在 Purves 神经科学教科书（神经科学第 5 版，Dale Purves 等人，2012 年）的第 4 章和第 6 章中介绍，事实上，我将使用的大多数幻灯片都直接来自教科书。话虽如此，您可能还记得我的 NSAID 讲座，我已经写下了我的讲稿，这应该可以在 Sakai 上找到。因此，要学习我的材料，我会先阅读神经科学教科书中的两章，然后将大部分时间集中在我的 ppt 和讲稿上。通道和转运蛋白当然是神经生理学和突触传递的关键因素，大多数中枢神经系统药物都针对这些蛋白质。但是，让我尝试通过一个例子来说明为什么我认为让您充分了解这些参与者如此重要：幻灯片 2：GABA ARA 氯离子传导配体门控离子通道：γ-氨基丁酸或 GABA 是中枢神经系统的主要抑制性神经递质，而 GABA A 受体是许多重要药物的主要靶点 - 示例 1：当我在下一个小时给您讲授全身麻醉药时，一致的看法是，全身麻醉药（丙泊酚、异氟烷、依托咪酯等）的大部分效果是通过它们对 GABA AR 的作用介导的，GABA AR 是一种氯离子传导配体门控离子通道。氯离子进入神经元的运动使膜超极化，使兴奋电流更难导致动作电位；