简介:冰卫月可能会促进碳质软管和彗星材料的组合[1]。冰冷月亮上的碳质有机物(COM)的起源可能是原始的,它是从原始磁盘的有机库存中获得的[2],或者可能由Fischer-Tropsch-type合成的原位形成[3]。A pre-accretional origin of the organic matter found in carbonaceous chondrites (CC's) from the evolution of molecular cloud ices, followed by aqueous alteration on the parent body could explain the soluble organic matter found in CC's today [4] Organic species have been directly observed on icy satellites such as aliphatic signatures on Ceres [5], and carbonaceous organic matter (COM) has also been successfully以低密度成分的形式建模,以适应大冰卫星和泰坦的质量和惯性矩[6]。在父材料积聚后,在全球早期海洋中,硅酸盐和有机物之间的分化和相互作用导致这些体内各个层的分配。有机物可以在冰冷的月球形成期间通过变质[6]转化,其中有机前体经历了进行性石墨化。被困在岩石岩心中的COM的热解会释放挥发物和碳氢化合物,然后如冥王星所建议的那样将其捕获在气体水合物层中[7]。目前可以形成富含COM的外部岩心的热解释放的有机物[1],供应Enceladus的羽毛,并可能在全球海洋中产生有机富层[2]。创建了一个地球化学模型,以预测有机物种的形成和浓度。这项研究的目的是了解在软骨(硅酸盐富含硅酸盐)和彗星(碳富含碳)材料的水热改变过程中产生的有机物质,如果将这些有机物提取到地下海洋顶部的稀薄的不混溶层。
骨骼发育始于未分化的间充质细胞的凝结,这些细胞为原始中的未来骨骼树立了框架。在内侧软骨途径中,凝结内的间充质细胞分化为SOX9依赖性机制中的软骨细胞和细胞细胞。然而,凝结外的间充质细胞的身份以及它们如何参与开发骨骼的身份仍然没有固定。在这里我们表明,凝结围绕的中囊细胞有助于软骨和peri骨,可稳健地产生骨细胞,成骨细胞和骨髓基质细胞,在发育中的骨骼中。E11.5处PRRX1-CRE标记的肢体间充质细胞的单细胞RNA-seq分析表明,Notch效应子HES1以相互排他性的方式表达,Sox9在前凝结中表达。分析Notch信号传导报告基因CBF1:H2B-Venus表明邻二碳的间充质细胞在缺口信号传导中活跃。使用HES1-creer确定的在E10.5时Sox9 +凝结周围的HES1 +早期间质细胞的在E13.5处有助于软骨和per骨,随后成为生长板软骨细胞的生长板和细胞的细胞,并在E13.5处有助于软骨和cor骨的细胞,并在e13.5处有助于软骨和细胞的细胞,并在e13.5处有助于,并在e13.5上有助于。骨头。 相比之下,HES1 +在E10.5时Sox9 +凝结周围的HES1 +早期间质细胞的在E13.5处有助于软骨和per骨,随后成为生长板软骨细胞的生长板和细胞的细胞,并在E13.5处有助于软骨和cor骨的细胞,并在e13.5处有助于软骨和细胞的细胞,并在e13.5处有助于,并在e13.5上有助于。骨头。 相比之下,HES1 +在E13.5处有助于软骨和per骨,随后成为生长板软骨细胞的生长板和细胞的细胞,并在E13.5处有助于软骨和cor骨的细胞,并在e13.5处有助于软骨和细胞的细胞,并在e13.5处有助于,并在e13.5上有助于。骨头。相比之下,HES1 +
使用说明:公司医疗政策是管理计划福利的指导。医疗政策不构成医疗建议,也不构成保险的保证。公司的医疗政策每年审查,并基于已发表的,经过同行评审的科学证据和基于证据的临床实践指南,这些准则可用于上次政策更新。公司保留确定医疗政策应用并随时对医疗政策进行修订的权利。所有计划福利的范围和可用性是根据适用的承保范围协议确定的。覆盖协议条款与公司医疗政策条款之间的任何冲突或差异将得到解决,以遵守覆盖协议。覆盖范围的决定是基于个性化医疗必要性的个性化确定以及在个体情况下治疗的实验或研究特征。在没有通过特定治疗方式的政策确定医疗必要性的情况下,以前未考虑有关提出方式的疗效的证据应考虑确定该政策是否代表当前的护理标准。范围:Providence Health计划,Providence Health保证和普罗维登斯计划合作伙伴(单独称为“公司”,共同称为“公司”)。
软骨组织以其有限的再生能力为特征,在临床治疗中提出了重大挑战。软骨再生的最新进展集中在整合干细胞疗法,组织工程策略和先进的建模技术以克服现有局限性。干细胞,尤其是间充质干细胞(MSC)和诱导的多能干细胞(IPSC),由于它们有能力分化为软骨细胞,这是负责软骨形成的关键细胞,因此对软骨修复有望。组织工程方法,包括3D模型,芯片系统和器官,为模仿天然组织微环境和评估潜在处理提供了创新的方法。基于MSC的技术,例如细胞板组织工程,解决了与传统疗法相关的挑战,包括细胞的可用性和培养困难。此外,3D生物打印的进步使得可以制造复杂的组织结构,而芯片上有机体的系统为疾病建模和生理模仿提供了微流体平台。类器官充当器官的简化模型,捕获一些复杂性并能够监测软骨疾病的病理生理方面。这项全面的综述强调了整合干细胞疗法,组织工程策略和先进的建模技术的变革性,以证明软骨再生,并为更有效的临床治疗铺平了道路。关键字:软骨再生,干细胞,组织工程,生物材料,3D生物打印,临床试验,软骨发生,细胞外基质,外泌体,chip-a-a-chip
受损的关节软骨通常无法自行愈合,并且可能与疼痛,功能丧失和残疾有关,并且可能会导致骨关节炎会随着时间的流逝而使人衰弱。这些表现会严重损害患者日常生活的活动,并对生活质量产生不利影响。常规治疗方案包括缩写,软骨下钻孔,微裂和磨蚀性置换术。清创术涉及去除滑膜,骨质植物,松散的关节碎片和患病的软骨,并能够产生症状缓解。软骨下钻孔,微裂缝和磨蚀性关节置换术试图通过诱导纤维球脂肪的生长到软骨缺陷中来恢复关节表面。与原始的透明软骨相比,纤维球杆菌具有承受冲击力或剪切力的能力较小,并且可以随着时间的流逝而退化,通常会导致临床症状恢复。骨软骨移植物和ACI尝试再生透明的软骨,从而恢复耐用的功能。
hc =健康对照; OC =口腔癌; OSCC =口腔鳞状细胞癌; OSMF =口服粘膜纤维化; op = oropharynx; HNSCC =头颈鳞状细胞癌; PML =预先病变; 8-OHDG = 8-羟基氧鸟苷; kif1a =运动蛋白家庭成员1a; EDNRB =内皮素受体B型; timp3 =金属蛋白酶3的组织抑制剂3; pCQAP = PC2谷氨酰胺/Q-富蛋白; PCR =聚合酶链反应; DAPK1 =与死亡相关的蛋白激酶1; OSMF =口服粘膜纤维化; RT-QMSP =实时定量甲基化特异性PCR;磷酸src =磷酸化src; TC =舌头癌; MSP =甲基化特异性PCR; maspin =乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂陷阱=端粒酶重复放大方案; mgmt =甲基鸟氨酸-DNA-甲基转移酶; raASF1A =含含域的含有域的蛋白; Med15 =介体复合体亚基15
自身免疫性疾病的复杂全景中的抽象目标,参与疾病进展的促进自身抗体的关键表征仍然具有挑战性。这项研究旨在采用全球抗体分析策略来识别新型抗体并研究其与系统性硬化症(SSC)的关联。方法,我们使用源自细胞裂解液的抗原池在与SSC或健康供体患者的珠子消化后进行免疫沉淀(IP)进行了免疫沉淀(IP)。使用质谱(MS)的定量蛋白质组学(MS)进行了富集的抗原抗体复合物,并通过生物信息学分析过度代表。然后,在两个独立的SSC患者组中对候选抗体进行正交验证。用靶抗原对小鼠进行免疫,随后通过组织学检查和RNA测序评估。结果IP-MS分析,然后在SSC患者中进行验证,显示SSC患者的抗PRMT5抗体显着升高。这些抗体在区分SSC和健康对照和其他自身免疫性疾病(包括全身性红斑狼疮和Sjögren综合征)方面表现出强大的诊断精度,曲线下的区域范围为0.900至0.988。使用其他方法,微阵列在随后的独立组中验证了抗PRMT5抗体的升高。值得注意的是,SSC患者中有31.11%的抗PRMT5抗体表现出血清阳性。此外,抗PRMT5抗体的滴度与SSC中的进程或回归轨迹有着相关性。PRMT5免疫在小鼠的皮肤和肺中均显示出明显的炎症和纤维化。这与多种促炎和纤维化途径的上调同时,从而强调了抗PRMT5抗体在SSC中的潜在关键作用。结论本研究将抗PRMT5抗体确定为SSC的新生物标志物。
多发性骨软骨瘤 (MO) 是一种罕见的常染色体显性骨骼疾病,其特征是多发性良性肿瘤(称为骨软骨瘤)的发展。该病主要由 EXT1 或 EXT2 基因的功能丧失变异引起,通过既定的诊断标准可以相对准确地进行临床诊断。尽管如此,在对两个基因的编码区进行测序和拷贝数分析后,仍有相当一部分 MO 病例(10% - 20%)未得到解决。在我们的研究中,我们在两例患者中发现了马赛克结构变异,这两名患者最初在 MO 的标准基因分析中得到了阴性结果。具体而言,检测到了影响 EXT1 基因中外显子 8 - 11 和外显子 2 - 11 的马赛克缺失。一例进行了 RNA 分析,两例均进行了基因组测序。迄今为止,仅报告了与 MO 相关的六种马赛克拷贝数变异,在两个基因的已知变异中占少数。我们的报告对这些发现进行了详细的分析,强调了先进的基因检测技术在检测 EXT1/2 基因中的嵌合变异方面的重要性。
