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模仿miRNA和抗miRNA激活支架作为促进骨骼，软骨和皮肤再生的治疗策略
摘要：基于miRNA的疗法代表了一种适用于各种医学领域的创新且有希望的策略，例如组织再生和许多疾病的治疗，包括癌症，心血管疾病和病毒感染。miRNA是一组小的非编码RNA，在调节转录后水平的基因表达中起着关键作用，并调节维持细胞和组织稳态的几种信号通路。《评论中讨论的临床试验先驱了一个新的miRNA治疗时代，尤其是在组织工程中，使用合成的外源模拟物miRNA和反义miRNA（抗MIRNA）来恢复组织健康。本综述概述了miRNA的生物发生，作用机理，调节和潜在应用，然后检查与治疗性miRNA的运输和交付相关的挑战。使用病毒和非病毒载体防止降解并确保有效的miRNA递送的可能性突出显示，重点是新兴使用3D生物材料脚手架的优势来递送模拟物miRNA和抗MIRNA，以促进组织修复和重新生产。最后，审查评估了miRNA激活的支架疗法的当前景观，这些疗法在骨，软骨和皮肤组织中的临床前和临床研究上，强调了它们作为个性化医学中有前途的前沿的出现。
硫酸藻/ECM复合水凝胶，含有电纺纳米纤维，带有封装的人脂肪衍生的干细胞用于软骨组织工程
*通讯作者：Z。Bagher，电子邮件：bagher.z@iums.ac.ir **通讯作者：S。Hassanzadeh，电子邮件：hassanzadeh.sa@iums.ac.ims.ac.ir摘要干细胞疗法是软骨组织工程的一种有前途的策略，在最近的研究中，在最近的研究中，细胞通过Polymercercercercercercercercercercercercercercercercercercercecerscaftolds sakaffords a Docations a Docations a Docation。在此，我们封装了硫酸藻酸盐水凝胶中的人脂肪衍生的干细胞（HASC），并添加了模仿软骨结构和特征性的多含素/明胶电纺纳米纤维，并添加了细胞外基质（ECM）粉末。开发了复合水凝胶支架，以评估机械性能，细胞增殖和分化以增强软骨再生的相关因素和条件。最初将不同浓度（1-5％w/v）的ECM粉末加载到硫酸藻酸盐溶液中，以优化封装的HASC可行性的最佳组成。结果表明，ECM添加显着提高了机械性能和细胞活力，并选择了4％w/v ECM作为最佳样品。在下一步中，将电纺纳米纤维层添加到硫酸藻/ECM复合材料中，以准备不同的分层水凝胶纳米纤维（2、3和5层）结构，并能够模仿软骨结构和功能。3层被选为最佳分层复合支架。此外，评估了软骨发生潜力，结果显示了软骨组织工程应用的有希望的特征。关键字：硫酸藻酸盐；干细胞；软骨组织工程；复合支架；水凝胶/纳米纤维
软骨组织工程的关键挑战和前沿
软骨组织工程已经取得了巨大的进步，从基本的手术干预措施发展为更细微的生物技术方法。该领域已面临各种挑战，其中包括细胞考虑因素，脚手架材料选择，环境因素以及道德和调节性约束。细胞源多样化的创新，包括软骨细胞，间充质干细胞和诱导的多能干细胞的创新，但并非没有局限性，例如受限的细胞增殖和伦理困境。脚手架材料在天然底物之间提供了独特的二分法，可提供生物相容性和合成矩阵，这些矩阵具有机械完整性。但是，临床适用性的转化障碍持续存在。环境因素，例如生长因子以及热力和机械力，已被认为是细胞行为和组织成熟的影响变量。尽管有这些进步，但与宿主组织的整合仍然是一个重大挑战，涉及机械和免疫学复杂性。期待，诸如3D和4D打印，纳米技术和分子疗法等新兴技术有望完善脚手架设计和增强组织再生。随着该领域的继续成熟，涵盖彻底的科学研究和协作的多学科方法对于克服现有挑战并实现其全部临床潜力是必不可少的。
对软骨组织工程的晚期水凝胶的评论
随着人口体重和年龄的增加，烟草的消费，不适当的食物以及近年来体育活动的减少，骨和关节疾病（例如骨关节炎）（OA）在世界上变得越来越普遍。从过去到现在，已经研究并研究了各种治疗策略（例如，微骨折治疗，自体软骨细胞植入（ACI）和骨成形术），并研究了预防和治疗这种疾病。然而，这些方法面临着诸如侵入性，没有完全修复组织和破坏周围组织等问题。组织工程（包括软骨组织工程）是一种微创，创新性和有效的方法之一，用于治疗和再生受损软骨的治疗和再生，这吸引了过去几年中医学和生物材料领域的科学家的注意。具有不同特性的不同类型的水凝胶已成为工程和处理软骨组织的理想候选者。他们可以涵盖其他治疗方法的大多数缺点，并对患者造成最小的次要损害。除了将水凝胶作为理想的策略外，还将新药物输送和治疗方法（例如通过机械信号传导靶向药物输送和治疗）被研究为有趣的策略。在这项研究中，我们审查并讨论了各种类型的水凝胶，用于水凝胶生产的生物材料，靶向软骨的药物输送以及机械信号作为软骨治疗的现代策略。
软骨组织工程的关键挑战和前沿
软骨组织工程已经取得了巨大的进步，从基本的手术干预措施发展为更细微的生物技术方法。该领域已面临各种挑战，其中包括细胞考虑因素，脚手架材料选择，环境因素以及道德和调节性约束。细胞源多样化的创新，包括软骨细胞，间充质干细胞和诱导的多能干细胞的创新，但并非没有局限性，例如受限的细胞增殖和伦理困境。脚手架材料在天然底物之间提供了独特的二分法，可提供生物相容性和合成矩阵，这些矩阵具有机械完整性。但是，临床适用性的转化障碍持续存在。环境因素，例如生长因子以及热力和机械力，已被认为是细胞行为和组织成熟的影响变量。尽管有这些进步，但与宿主组织的整合仍然是一个重大挑战，涉及机械和免疫学复杂性。期待，诸如3D和4D打印，纳米技术和分子疗法等新兴技术有望完善脚手架设计和增强组织再生。随着该领域的继续成熟，涵盖彻底的科学研究和协作的多学科方法对于克服现有挑战并实现其全部临床潜力是必不可少的。
软骨素-4 - O-Sulfation-Surfation-Hampocampal- ...
碳水化合物（或聚糖）在从储能到病原体逃避的生物系统中起着至关重要的作用。然而，特定的聚糖对诸如情绪和认知之类的大脑功能的贡献在很大程度上是未知的。在这里，我们表明硫酸软骨素（CS）调节小鼠Ca2（Cornu Ammonis 2）海马区域中的脑膜内神经元网（PNN）和兴奋性突触，这是社交记忆至关重要的。成年小鼠中CS 4 -O硫化的消融导致PNN畸形，焦虑升高和社交记忆受损。逆转了PNN异常或补充4 -O硫化的调节恢复了正常的情绪和社交认知。这些发现确定了软骨素4- O-硫化在高阶脑功能中的作用，并提出了一种潜在的策略，以解决具有社会认知功能障碍的神经系统疾病。
裸鼠的喉软骨再生...
喉和气管软骨由气道结构框架组成，用于呼吸，但由于恶性肿瘤外科手术切除和炎症病变，有时会受到损害。临床实践中的软骨缺陷导致气道通畅性问题；因此，通常需要重建软骨框架来维持气道强度。多年来，来自其他器官的自体软骨已用于修复软骨缺陷1，但自体移植以恢复的软骨量限制。通过自体2或同种异体3软骨细胞与脚手架材料的软骨再生，但没有临床应用。间充质干细胞（MSC）是软骨再生4的广泛接受的细胞来源，因为它们可以分化为软骨细胞，并且对
胶原蛋白 X 对于人类 iPSC 衍生软骨细胞的肥大性分化和软骨内骨化而言并非必不可少
摘要 X 型胶原蛋白是一种由肥大性软骨细胞产生的非纤维胶原蛋白，被认为与生长板软骨的钙化过程有关。然而，小鼠中 Col10a1 基因的纯合缺失对生长板形成或骨骼发育无显著影响。为了研究 X 型胶原蛋白在人类软骨细胞中的作用，我们使用双 sgRNA CRISPR/Cas9 系统建立了具有杂合（COL10A1 + / ）或纯合（COL10A1 / ）COL10A1 基因缺失的人类诱导多能干细胞 (hiPSC)。建立了几个突变克隆，并通过先前报道的 3D 诱导方法将其分化为肥大性软骨细胞。亲本与突变细胞系在分化过程中无明显差异，均分化为具有肥大性软骨细胞特征的细胞，提示X胶原蛋白对于人软骨细胞体外肥大性分化而言并非必不可少。为探究X胶原蛋白缺乏对体内的影响，将增殖期或肥大前期的软骨细胞颗粒移植到免疫缺陷小鼠体内。增殖期颗粒衍生组织显示软骨细胞呈带状分布，并转变为模拟生长板的骨组织，且骨的比例在 COL10A1 / 组织中趋于较大。肥大前期颗粒衍生组织产生具有软骨内骨化特征的骨小梁结构，亲本与突变体衍生组织之间无明显差异。对处于肥大期的软骨细胞颗粒进行转录组分析显示，与亲本细胞颗粒相比，COL10A1 / 颗粒中增殖期基因表达较低，钙化期基因表达较高。这些体外和体内数据表明，胶原蛋白 X 对于人类 iPSC 衍生软骨细胞的肥大分化和软骨内骨化是可有可无的，尽管它可能促进分化过程。因此，COL10A1 / iPSC 系可用于研究胶原蛋白 X 在软骨细胞分化中的生理作用。© 2023 作者。JBMR Plus 由 Wiley Periodicals LLC 代表美国骨矿研究学会出版。
软骨肉瘤对放射治疗的抵抗力
摘要：软骨肉瘤是一种恶性软骨肿瘤，对化疗和放射线具有很强的抗性。一线治疗方法是手术，但在某些特定部位几乎不可能进行手术。这种抗性可以通过肿瘤的特殊成分来解释，肿瘤在致密的软骨基质内发展，产生一个氧张力非常低的抗性区域。这种微环境迫使细胞适应并去分化为癌症干细胞，而癌症干细胞对传统治疗的抵抗力更强。治疗这种肿瘤的主要途径之一是强子疗法，特别是因为它的弹道特性，以及它对肿瘤细胞的更大生物学效应。在这篇综述中，我们描述了软骨肉瘤抗性的不同形式，以及强子疗法如何与其他涉及靶向抑制剂的治疗方法相结合，有助于更好地治疗高级别软骨肉瘤。
传统软骨肉瘤的非常规治疗方法
摘要：软骨肉瘤是最常见的软骨恶性肿瘤，主要见于成人，临床表现多样。大多数软骨肉瘤影响长骨和骨盆骨的髓管。软骨肉瘤的预后与组织学分级密切相关；然而，分级受观察者间差异的影响。传统软骨肉瘤总体上被认为是化疗和放射耐药的，导致治疗选择有限。大多数晚期传统软骨肉瘤都接受化疗治疗，没有任何生存获益。最近的研究评估了分子遗传学发现，这提高了对软骨肉瘤生物学的理解。迫切需要新的治疗靶点。在这篇综述文章中，我们探讨了正在进行的临床试验，以评估治疗晚期传统软骨肉瘤的新方法。