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病毒载体的 USP 和 DSP
MabDesign 是法国生物治疗工业协会，旨在支持、联合和提高生物制药行业的知名度，促进交流，促进公司的发展和竞争力，并通过鼓励初创企业从学术研究中涌现出来来刺激创新。为了实施其发展战略并适应工业生态系统的变化，MabDesign 的治理结构不断发展，以满足生物治疗工业领域各公司的特定需求。因此，MabDesign 董事会已经由 DBV Technologies、Lyonbiopole、Pierre Fabre 和 Sanofi 组成，随着 ABL Europe、bioMérieux、Institut Pasteur、Thermo Fisher Scientific 和 TreeFrog Therapeutics 以及三位合格人员 Nicola Beltramineli（Innate Pharma）、Hervé Broly（Merck）和 Stéphane Legastelois（33 California）的加入，董事会得到了加强。他们的加入加强了 MabDesign 对生物制药行业当前挑战和机遇的全球视野。此外，为了实现其目标，MabDesign 制定了一系列连贯的行动，促进交流、合作和技能发展。在这一动态中，MabDesign 开发了一个国家目录，将生物治疗领域的工业和学术参与者聚集在一起，并允许在线识别法国可用的专有技术。MabDesign 与主要生态系统参与者合作组织高水平的国际科学活动，以突出创新并促进该领域公司之间的交流。在其科学委员会 (COSSF) 的帮助下，MabDesign 撰写总结报告
y y染色体连接的基因组编辑器，用于疟疾载体巨人的有效种群抑制gambiae
遗传控制 - 故意引入遗传特征来控制害虫或媒介种群 - 提供了一种强大的工具来增强传统的质量控制工具，这些工具已成功减轻了疟疾负担，但由于一系列操作挑战而损害了疟疾负担。自我维持的遗传控制策略在实验室环境中显示出很大的潜力，但是由于其侵入性和持久性而导致的犹豫可能会延迟其实施。在这里，我们描述了一种自限制策略，该策略旨在基于Y染色体链接的基因组编辑器（YLE）具有地理和时间限制的效果。YLE包括一个CRISPR-Cas9构建体，该构建体始终由男性遗传，但产生了常染色体显性突变，该突变被传播到后代的90％以上，并导致女性特异性无菌。据我们所知，我们的系统代表了Y染色体工程中的一种培养方法，以生成蚊子的遗传控制菌株。数学建模表明，这种YLE技术对人口抑制的有效效果高于其他自限制策略的最佳版本，例如广泛使用的无菌昆虫技术或携带主要致命基因的昆虫的释放。
用于传感和磁力仪的磁载体仪，用于工业应用
维持不同类型光学模式的磁性纳米结构已用于磁力测定法和无标签的超敏感折射率探测，其中主要挑战是实现紧凑型设备，这些设备能够将这项技术从研究实验室从研究实验室转移到智能行业。这种观点讨论了在实现包含新架构和材料的创新传感器时的最新和新兴趋势，这些传感器利用了使用外部施加的磁场来主动操纵其光学特性的独特能力。除了在所谓的磁质体中使用良好的传播和局部等离子场外，我们还确定了全型平台的新潜力，用于感知要克服金属成分固有的损失。在描述最近的进步时，重点放在了几种可行的工业应用上，试图使我们对这个有前途的研究领域的未来构成融合光学，磁性和纳米技术的未来。
重组水泡性口炎病毒载体疫苗对严重发热伴血小板减少综合征病毒和心脏地带带状病毒的安全性、免疫原性和有效性
摘要：背景：严重发热伴血小板减少综合征病毒 (SFTSV) 是一种最近在东亚出现的蜱传病毒，确诊病例超过 18,000 例。由于病死率高，SFTSV 已被 WHO 和 NIAID 指定为高优先级病原体。尽管如此，目前尚无批准的疗法或疫苗用于治疗或预防 SFTS。水泡性口炎病毒 (VSV) 是 FDA 批准的一种疫苗平台，由于其在人类中的血清流行率低、易于进行基因操作以及在其病毒体中掺入外来糖蛋白的随意性，已被考虑用于多种病毒。方法：在本研究中，我们开发了一种表达 SFTSV 糖蛋白 Gn/Gc (rVSV-SFTSV) 的重组 VSV (rVSV)，并评估了其在 C57BL/6、Ifnar − / − 和 AG129 小鼠中的安全性、免疫原性和有效性。结果：我们证明，rVSV-SFTSV 安全用于免疫功能低下的动物，并且颅内注射到免疫功能正常的幼鼠体内不会引起神经病变。用 rVSV-SFTSV 免疫野生型 (C57BL/6) 和 Ifnar − / − 小鼠可产生高水平的中和抗体，并在致命的 SFTSV 攻击模型中提供保护。此外，在暴露前或暴露后，将免疫过的 Ifnar − / − 小鼠的血清被动转移到未感染动物体内具有保护作用。最后，我们证明，尽管对病毒的中和滴度微不足道，但用 rVSV-SFTSV 免疫可交叉保护 AG129 小鼠免受密切相关的 Heartland 带状病毒的攻击。结论：总之，这些数据表明，rVSV-SFTSV 是一种有希望的 SFTSV 和 Heartland 带状病毒候选疫苗，具有良好的安全性。
使用肽载体
1。引言大麻二酚（CBD）是大麻的主要植物大麻素组成部分。近年来，CBD因其潜在的治疗作用而引起了人们的关注，并已作为各种疾病的药物进行了研究[1]。CBD最著名的用途之一是治疗某些类型的癫痫病，尤其是在儿童中。实际上，2018年美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种基于CBD的药物，用于治疗两种罕见形式的儿童癫痫，Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征。cbd还在其他疾病中的潜在益处（例如焦虑，睡眠障碍，疼痛和炎症）中进行了研究[2-4]。已经进行了许多临床和临床前研究，以确定CBD的有效性和安全性。尽管增加了对使用大麻二酚进行疾病和症状管理的临床和公众兴趣，但其高亲脂性和低水溶性限制了其作为治疗性的有效性[5]。因此，探索提高CBD在许多领域开发和应用的水溶性的有效策略至关重要。
接触依赖性生长抑制 (CDI) 系统部署了一大批多态离子载体毒素，用于细菌间竞争
接触依赖性生长抑制 (CDI) 是一种由 CdiA 效应蛋白介导的广泛存在的细菌间竞争形式。CdiA 存在于抑制剂细胞表面，并在接触时将其有毒的 C 末端区域 (CdiA-CT) 传递到邻近的细菌中。抑制剂细胞还会产生 CdiI 免疫蛋白，这些蛋白可中和 CdiA-CT 毒素以防止自我抑制。在这里，我们描述了一组不同的 CDI 离子载体毒素，它们会消散目标细菌中的跨膜电位。这些 CdiA-CT 毒素由基于 AlphaFold2 建模的两个不同域组成。C 末端离子载体域都预测会形成能够跨越细胞膜的五螺旋束。N 末端“进入”域的结构各不相同，似乎劫持了不同的整合膜蛋白，以促进毒素组装到脂质双层中。大肠杆菌分离株部署的 CDI 离子载体根据其进入域结构分为六大类。比较序列分析鉴定出第 1 组和第 3 组（AcrB）、第 2 组（SecY）和第 4 组（YciB）的离子载体毒素受体蛋白。利用正向遗传学方法，我们鉴定出第 5 组和第 6 组离子载体的新受体。第 5 组利用由 puuP 和 plaP 编码的同源腐胺输入蛋白，第 6 组毒素识别由旁系同源 dtpA 和 dtpB 基因编码的二肽/三肽转运蛋白。最后，我们发现离子载体结构域表现出显著的组内序列变异，特别是在预测与 CdiI 相互作用的位置。因此，相应的免疫蛋白也具有高度多态性，通常与同一组的成员仅共享约 30% 的序列同一性。竞争实验证实，免疫蛋白对其同源离子载体具有特异性，无法抵御来自同一组的其他毒素。这种蛋白质相互作用网络的特异性为大肠杆菌分离株之间的自体/非自体识别提供了一种机制。
嵌合型重组腺相关病毒载体 rAAV/...
摘要。背景/目的：转移性黑色素瘤患者的治疗选择有限，诊断也较差。因此，治疗的发展需要一种新的治疗方法，其中可以提出使用 rAAV 载体进行基因治疗。本研究的目的是检查 rAAV 载体在体外和体内转导小鼠黑色素瘤细胞的效率。材料和方法：实验中使用了在鸡 β-肌动蛋白和巨细胞病毒启动子的控制下编码 GFP 的不同 rAAV 血清型。使用定量 PCR 和免疫组织化学染色测试了 rAAV 载体的鼻内、腹膜内、静脉内和肿瘤内给药途径。结果：在鼻内给药 10 10 gc/0.03 ml 剂量的 rAAV/DJ-CAG 7 天后，在体内转移性细胞中观察到最高的转导效率。结论：基于 rAAV 载体的黑色素瘤基因治疗是一种可能的治疗选择。黑色素瘤是一种源自色素细胞（黑色素细胞）的肿瘤，黑色素细胞从外皮的神经组织中发展而来。黑色素瘤最常见的起点是皮肤，但也可能形成于胃肠道粘膜或眼球内。这是一种具有高转移潜力的癌症（1，2）。尽管抗癌治疗取得了进展，但因黑色素瘤导致的死亡人数仍然
TfR1与H-铁蛋白纳米载体结合实现预后诊断并增强临床胃癌的治疗效果
摘要 H-铁蛋白 (HFn) 纳米载体正成为一种有前途的肿瘤诊断和治疗平台，它可以通过结合转铁蛋白受体 1 (TfR1) 特异性靶向肿瘤细胞。这促使我们研究 TfR1 在 GC 中的治疗功能。采用基于磁-HFn 纳米粒子的免疫组织化学方法评估了 178 个 GC 组织中 TfR1 的临床意义。在 TfR1 阳性 GC 患者来源的异种移植 (GC-PDX) 模型上评估了载阿霉素的 HFn 纳米载体 (HFn-Dox) 的治疗效果。通过体外和体内试验研究了 TfR1 的生物学功能。TfR1 在 GC 组织中上调 (73.03%)，并与患者结果呈负相关。 TfR1 阴性分选细胞表现出肿瘤起始特征，这增强了肿瘤形成和迁移/侵袭，而 TfR1 阳性分选细胞表现出显著的增殖能力。GC 细胞中 TfR1 的敲除也增强了细胞侵袭。当受到 IFN-γ 处理时，TfR1 缺陷细胞通过上调 PD-L1 、 CXCL9 和 CXCL10 表现出免疫逃逸。Western blot 结果表明，TfR1 敲除 GC 细胞上调了 Akt 和 STAT3 信号传导。此外，在 TfR1 阳性 GC-PDX 模型中，与游离 Dox 组相比，HFn-Dox 组显著抑制了肿瘤生长，并提高了小鼠的存活率。 TfR1 可能是 GC 的潜在预后和治疗生物标志物：(i) TfR1 与患者结果呈负相关，其阴性细胞具有肿瘤侵袭性特征；(ii) TfR1 阳性细胞可被 HFn 药物纳米载体杀死。鉴于 GC 的异质性，HFn 药物纳米载体与其他针对 TfR1 阴性细胞的疗法（如小分子或免疫疗法）相结合将成为 GC 治疗的新选择。
TfR1与H-铁蛋白纳米载体结合实现预后诊断并增强临床胃癌的治疗效果
摘要 H-铁蛋白 (HFn) 纳米载体正成为一种有前途的肿瘤诊断和治疗平台，它可以通过结合转铁蛋白受体 1 (TfR1) 特异性靶向肿瘤细胞。这促使我们研究 TfR1 在 GC 中的治疗功能。采用基于磁-HFn 纳米粒子的免疫组织化学方法评估了 178 个 GC 组织中 TfR1 的临床意义。在 TfR1 阳性 GC 患者来源的异种移植 (GC-PDX) 模型上评估了载阿霉素的 HFn 纳米载体 (HFn-Dox) 的治疗效果。通过体外和体内试验研究了 TfR1 的生物学功能。TfR1 在 GC 组织中上调 (73.03%)，并与患者结果呈负相关。 TfR1 阴性分选细胞表现出肿瘤起始特征，这增强了肿瘤形成和迁移/侵袭，而 TfR1 阳性分选细胞表现出显著的增殖能力。GC 细胞中 TfR1 的敲除也增强了细胞侵袭。当受到 IFN-γ 处理时，TfR1 缺陷细胞通过上调 PD-L1 、 CXCL9 和 CXCL10 表现出免疫逃逸。Western blot 结果表明，TfR1 敲除 GC 细胞上调了 Akt 和 STAT3 信号传导。此外，在 TfR1 阳性 GC-PDX 模型中，与游离 Dox 组相比，HFn-Dox 组显著抑制了肿瘤生长，并提高了小鼠的存活率。 TfR1 可能是 GC 的潜在预后和治疗生物标志物：(i) TfR1 与患者结果呈负相关，其阴性细胞具有肿瘤侵袭性特征；(ii) TfR1 阳性细胞可被 HFn 药物纳米载体杀死。鉴于 GC 的异质性，HFn 药物纳米载体与其他针对 TfR1 阴性细胞的疗法（如小分子或免疫疗法）相结合将成为 GC 治疗的新选择。