目的.白藜芦醇(Res)由于药代动力学差、稳定性差、溶解度低等特点严重限制了其在乳腺癌的临床应用。因此,本研究旨在开发一种Res的递送系统,以更好地用于乳腺癌的治疗。方法.化学构建白藜芦醇修饰的介孔二氧化硅纳米粒子(MSN-Res)。分别用透射电子显微镜、傅里叶变换红外光谱仪和紫外光谱检测其形状和包封率。通过皮下注射建立MGF-7荷瘤小鼠,用苏木精-伊红染色检测病理变化。CCK-8和Ki-67免疫组织化学染色用于体外和体内增殖评估。流式细胞术、TUNEL、划痕愈合和Transwell实验检测细胞凋亡、侵袭和迁移。结果.成功制备了MSN-Res,具有较高的生物安全性。 MSN-Res 在体外抑制 MGF-7 细胞增殖、侵袭和迁移并促进细胞凋亡。此外,在乳腺癌小鼠模型中,MSN-Res 表现优于 Res。此外,我们发现 MSN-Res 通过抑制 NF- κ B 信号通路抑制肿瘤生长。结论。MSN-Res 通过抑制 NF- κ B 信号通路抑制乳腺癌进展,比单独使用 Res 治疗更有效,提示 MSN-Res 是一种更有效的乳腺癌辅助治疗方法。因此,我们的研究结果可能为在乳腺癌的联合治疗中使用植物化学物质提供一种新的、更安全的方法。
随着靶向放射性核素疗法在癌症治疗中的成功开发和广泛应用,骨髓受到辐射损伤的风险也随之增加——直接抑制和随机效应,导致肿瘤形成。在此,我们报告了一种新型放射保护药物,即 γ -生育三烯酚 (GT3) 的脂质体制剂,简称 GT3-Nano,用于减轻靶向放射性核素治疗期间的骨髓辐射损伤。方法:使用被动负载将 GT3 装入脂质体。合成 64 Cu-GT3-Nano 和 3 H-GT3-Nano,以分别研究脂质体和 GT3 的体内生物分布情况。在急性 137 Cs 全身照射(亚致死剂量(4 Gy)、致死剂量(9 Gy)或单次高剂量 153 Sm-乙二胺-N,N,N ′,N ′-四(亚甲基膦酸) (EDTMP))后评估 GT3-Nano 的放射防护效果。分别使用流式细胞术和荧光显微镜分析造血细胞群动态和 GT3-Nano 在脾脏和骨髓中的定位细胞位置。结果:24 小时时骨髓摄取和保留(每克组织注射剂量百分比)为 64 Cu-GT3-Nano 6.98 ± 2.34,3 H-GT3-Nano 7.44 ± 2.52。在 4 Gy 全身照射 (TBI) 前或后 24 小时施用 GT3-Nano 可促进快速和完全的造血恢复,而对照组的恢复率停滞在 60%。GT3-Nano 表现出剂量依赖性放射保护作用,在 50 mg/kg 剂量下,可达到 90% 的致死性 9-Gy TBI 存活率。骨髓流式细胞术表明,在 GT3-Nano 治疗的小鼠中,祖细胞骨髓 MPP2 和 CMP 上调。免疫组织化学显示 GT3-Nano 在 CD105 阳性窦状上皮细胞中聚集。结论:GT3-Nano 在减轻小鼠亚致死和致死性 TBI 的骨髓抑制作用方面非常有效。 GT3-Nano 可促进接受放射治疗剂 153 Sm-EDTMP 治疗的小鼠造血成分的快速恢复。
目的:化疗是晚期结肠癌的主要治疗方法,但其疗效往往受到严重毒性的限制。以选择性药物输送系统 (SDDS) 形式的靶向治疗是减少副作用的重要策略。在这里,我们旨在设计一种具有实际应用潜力的新型 SDDS,使用生物相容性组件和可扩展的生产工艺,将阿霉素 (Dox) 靶向输送到结肠癌细胞。方法:SDDS 由自组装 DNA 纳米十字架 (Holliday 连接或 HJ) 制成,该十字架由四个 AS1411 适体 (Apt-HJ) 功能化并装载 Dox。结果:Apt-HJ 的平均尺寸为 12.45 nm,zeta 电位为 − 11.6 mV。与单价 AS1411 适体相比,四价 Apt-HJ 显示出与靶癌细胞 (CT26) 更强的结合。将 Dox 插入 Apt-HJ 的 DNA 结构中形成 Apt-HJ 与阿霉素的复合物 (Apt-HJ-Dox),每个复合物携带约 17 个 Dox 分子。共聚焦显微镜显示,Apt-HJ-Dox 选择性地将 Dox 递送到 CT26 结肠癌细胞中,但不递送到对照细胞中。此外,Apt-HJ-Dox 在体外实现了对 CT26 癌细胞的靶向杀伤,并减少了对对照细胞的损伤。重要的是,与游离 Dox 相比,Apt-HJ-Dox 显著增强了体内抗肿瘤效果,而不会增加副作用。结论:这些结果表明 Apt-HJ-Dox 在结肠癌的靶向治疗中具有应用潜力。关键词:结肠癌,靶向治疗,适体,霍利迪连接体,阿霉素
图 1 载有 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 的金纳米粒子 (AuNPs) 与 CD133 抗体结合,在靶向药物递送系统中靶向结直肠癌干细胞 (CRCSCs) 的拟议机制示意图。载有 5-FU 并与 CD133 抗体结合的甲氧基聚乙二醇 (mPEG) 稳定的 AuNPs 将靶向 CRCSCs,而不是大部分结直肠癌,因为 CRCSCs 表面 CD133 抗原过度表达。CD133 抗体配体与靶细胞的高亲和力结合将提高递送效率,从而保护健康细胞。载有 5-FU 的 AuNPs 将通过内吞作用被细胞内化。肿瘤内的酸性环境可能会触发 5-FU 从细胞内体内的 AuNP 复合物中裂解,通过干扰 DNA 合成来增强细胞毒性。
据燃油进口、储存和分配监督委员会称,已有超过 400 万加仑石油从仰光迪拉瓦港的油轮上卸载,还将继续卸载近 700 万加仑石油。这些天,载有 160.3 万加仑 92 号汽油、88 万加仑 95 号汽油和 162.2 万加仑普通柴油的 MT Yu Dong 正在迪拉瓦港码头进行加油作业。载有 267 万加仑优质柴油的 MT Intan Premier 和载有 192.2 万加仑普通柴油和 213.6 万加仑优质柴油的 MT Yu Yi 已抵达仰光。因此,燃油进口、储存和分配监督委员会宣布,根据机动车燃油商店和配送中心的剩余情况,机动车燃油充足。就燃料价格而言,
(b) 由国家/政府机构颁发的载有武器和弹药详细信息的枪支许可证 – 武器和弹药应在母国获得许可。需要由公认的国家/政府机构颁发的与通过毛里求斯过境的每件武器和弹药相关的许可证/文件,其中包括枪支和弹药的原产国。许可证上的信息应与申请中提到的信息相符。该文件应载有武器和弹药的序列号和原产国,并应表明它们已获得该特定 PMSC 的许可;
联合可持续发展及环境顾问集团有限公司(「本公司」,连同其附属公司统称「本集团」)董事会(分别称为「董事」及「董事会」)宣布本集团截至二零二四年三月三十一日止年度的经审核年度业绩。本公告载有本公司截至二零二四年三月三十一日止年度的年报全文(「二零二三/二四年报」),并符合联交所GEM证券上市规则(「GEM上市规则」)有关初步年度业绩公告所附资料的相关规定。载有GEM上市规则所规定资料的二零二三/二四年报的印刷本将于适当时候寄发予本公司股东。
亚洲及太平洋经济社会委员会第 77/1 号决议,其中经社会认识到区域一级数字合作的重要性,成员和准成员于 2021 年 11 月在亚太信息高速公路指导委员会第五届会议上通过了亚太信息高速公路行动计划(2022-2026 年)。本文件载有对数字和相关新兴技术主要趋势的评估。它旨在说明自经社会第七十七届会议以来亚太区域在数字合作方面取得的进展和成就。它载有解决数字鸿沟和加速数字化转型,迈向包容性数字社会的政策建议。经社会不妨审议本文件中强调的问题,并向秘书处提供进一步指导。