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World File Search System辅因子
氮酶辅因子生物合成，使用在酿酒酵母的线粒体中产生的蛋白质
抽象的生物氮固定，惰性N 2向代谢可触发的NH 3的转化仅由某些称为重18zotrophs的微生物进行，并由氮酶催化。a [7fe-9s-c-mo- r- homocitrate] - cofactor（指定为femo-CO）提供了催化位点，用于降低mo依赖性氮酶的n 2。因此，在模型真核生物（例如酿酒酵母）中实现FEAMO-CO形成，这是使它们具有MO依赖性生物氮固定能力的重要里程碑。femo-CO组装中的中心播放器是脚手架蛋白Nifen，在该蛋白质中，NIFB的[8FE-9S-C]前体的nifb-Co处理。先前的工作确定可以在酿酒酵母线粒体中产生NIFB-CO。在当前的工作中，在酿酒酵母中表达了来自不同重18zotrophs的Nifen基因的库，针对线粒体，并针对产生可溶性硝基蛋白质复合物的能力进行了调查。许多这样的nifen变体在重生A. vinelandii中异源产生时，都支持FEMO-CO形成。然而，其中只有三个以可溶性形式积聚在有氧培养的酿酒酵母的线粒体中。在体外FEAM-CO合成测定中有两个变体活跃。Nifen，Nifb和NIFH蛋白（所有这些物种都从酿酒酵母线粒体中产生并纯化），以建立成功的FEMO-CO生物合成途径。这些发现表明，将各种种间氮酶Feemo-CO组件组件结合在一起可能是一种有效的，也许是实现和优化真核眼球生物体中氮固定的唯一方法。
转录辅因子PC4小分子抑制剂在非小细胞肺癌防治中的疗效
人类正辅激活因子 4 (PC4) 最初被鉴定为一种多功能辅因子，能够介导多种基因和组织特异性激活剂的转录激活。最近的研究表明，PC4 还可以作为不同类型癌症的新型癌症生物标志物和治疗靶点。siRNA 敲低研究表明，PC4 表达的下调可抑制裸鼠 A549 非小细胞肺癌肿瘤模型的致瘤性。这里我们表明，通过高通量筛选鉴定出的小分子 AG-1031 可以抑制 PC4 的双链 DNA 结合活性，比其单链 DNA 结合活性更有效。使用纯化的转录因子，AG-1031 还在体外特异性抑制 PC4 依赖性转录激活。 AG-1031 抑制了几种非小细胞肺癌 (NSCLC) 培养细胞系的增殖，以及免疫功能低下的小鼠中 A549 细胞异种移植瘤的生长。此外，在这些小鼠中预先注射 AG-1031 不仅可以缩小肿瘤大小，还可以防止 20% 的动物形成肿瘤。AG-1031 处理的 A549 细胞和 AG-1031 处理动物的肿瘤显示 PC4 和 VEGFC 水平显著下降，而 VEGFC 是癌症血管生成的关键介质。另一方面，所有测试小鼠在动物试验期间体重保持不变。这些结果表明 AG-1031 可能是 PC4 阳性 NSCLC 的潜在疗法。