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a b s t r a c t靶向药物输送系统已成为提高癌症治疗功效和安全性的有前途的方法。本评论重点介绍了旨在为癌症患者实现有针对性和个性化治疗策略的药物输送技术的最新进步。纳米技术,生物材料和分子靶向策略的整合使能够选择性地将治疗剂递送到肿瘤组织的同时最大程度地减少对健康组织的外部影响。各种靶向机制,包括被动和主动靶向策略,利用肿瘤的独特生理特征,例如异常的脉管系统,过表达的受体和微环境改变,以实现肿瘤组织中药物的选择性积累和保留。基于纳米颗粒的药物输送系统,例如脂质体,聚合物纳米颗粒和无机纳米颗粒,在药物负荷能力,持续释放和肿瘤靶向方面具有优势,使其成为目标癌症治疗的有吸引力的平台。此外,智能药物输送系统的整合对肿瘤微环境中特定刺激的反应,例如pH,温度或酶活性,有望增强肿瘤特异性和降低全身毒性。组合疗法方法将靶向药物递送与其他治疗方法(例如免疫疗法或光动力疗法)相结合,为克服耐药性提供了协同作用和机会。尽管有这些进步,但仍有一些挑战,包括将临床前研究结果转化为临床可行疗法,监管批准,制造可伸缩性和生物标志物发现。应对这些挑战并接受创新方法对于实现有针对性的药物输送系统在改善患者结局和推进癌症治疗方面的全部潜力至关重要。
1。引言以结肠为目标的药物递送提出了一种有前途的策略,可以通过专门为胃肠道下部的药物运送药物来解决与常规口服疗法相关的不良影响[1]。结肠对治疗局部结肠疾病(例如炎症性肠病(IBD)和结直肠癌)特别有益。此外,它是输送引起胃部刺激的药物,受到广泛的首次代谢或在酸性胃环境中降解敏感的理想部位。通常采用诸如pH敏感涂层,时间依赖性系统和微生物群触发的制剂来实现针对结肠的修改释放(MR)曲线。因此,以结肠为目标的制剂具有提高药物稳定性和有效性,减少所需剂量并最小化全身副作用的潜力[2]。然而,一些挑战使靶向结肠的药物输送复杂[1,3]。时间依赖性的输送系统受患者胃肠道(GI)高度可变的影响,受个人生理,疾病状态,饮食和并发药物的影响[4]。在个体和不同疾病状态下(例如IBD)中胃肠道pH的变异性会显着影响pH敏感的系统的有效性[4]。此外,食物摄入和胃排空时间等因素会改变典型的pH梯度,从而导致过早或延迟的药物释放[1,3]。依赖性系统可能会失败[4]。跨个体交付成功的可变性导致了将多个触发机制结合在单个配方中的系统的发展,从而减轻了药物释放失败的风险[2]。但是,开发这些有针对性的配方通常是昂贵且复杂的,需要专门的材料和广泛的测试以确保一致性和稳定性,这可能会限制可访问性,
通过纳米颗粒传递药物的出现在使医学选择性和高效方面发挥了关键作用,这将为制药行业的新药物输送机制铺平道路。纳米技术新领域;预计这些快速进步的影响将在整个药物递送行业中都能感受到,从而影响从口服药物到注射剂,从而导致更有效和有针对性的治疗递送。纳米颗粒由于其许多优势,例如毒性降低,治疗成本降低,生物利用度提高和药物的专利持续时间增加,因此越来越多地用于药物输送。这将大大增强药物治疗的能力,减少[3]此外,还将探索纳米颗粒作为新分子对比剂的基础,从而建立了从可溶和不稳定的生物材料到有效治疗的桥梁。拥有最大的设计空间之一;不仅由于其独特的细胞内穿透性特性,多药耐药性生物学靶标的生物利用度以及对生物屏障的规避,这使纳米颗粒成为有望靶向药物递送的有希望的前景,也使纳米颗粒通过药物的开发来预示着新的药物发现时代。[4]
通过将聚合物掺入LDH纳米粒子中,可以获得具有独特功能和结构的聚合物基纳米复合膜,其可以通过逐层自组装方法定义为溶液插层、熔融插层或乳液插层(12,13)。在药物输送领域,无机材料的使用可能会产生有害的副产物并影响环境。相反,使用天然物质和绿色合成方法可以最大限度地减少能源消耗和污染物的产生,并改善人类健康(14,15)。因此,结构上由几种有机大分子(如碳水化合物、蛋白质、核酸和脂肪酸)组成的天然物质(如蜂蜜)引起了人们的兴趣(16,17)。天然基纳米复合材料通常被认为是无毒和生物相容性的,具有高化学稳定性和pH依赖性的溶解度(12,18)。它们通过廉价的工艺制备而成,并且可以轻松修改为具有独特的物理化学性质,以用于环境科学、催化、生物传感、化妆品和医学等不同应用(10、19)。尽管转换为生物来源可能会解决许多重大问题,但活性成分在储存过程中可能通过水解或氧化而快速降解,并且由于释放曲线受限导致治疗反应不足,因此凸显了使用生物来源的必要性
紧急批准推出了新的局部2-脱氧葡萄糖(2-DG)药物,用于治疗Covid-19 [6],最初是为癌症治疗的,因为它积极有效地抑制了SARS-COV-2;政府释放了该药物,被用作中等至重度病例的辅助疗法。它还指出,由于其简单的化妆;它可以轻松地生产并在该国大量提供,并希望最终可以广泛使用它并缓解当前的COVID紧急情况。大量患者面临严重的氧气依赖性,需要住院;由于其在感染细胞中的运行机制,该药物有望挽救宝贵的生命。但是,一些批评家警告说,没有足够的数据来支持该药物的紧急批准作为COVID-19治疗。
学生摘要 论文“下一代药物输送:靶向方法的比较评估”探讨了药物输送系统的演变和进步,特别关注靶向药物输送系统 (TDDS)。该研究强调了传统药物输送方法的局限性,例如全身分布导致脱靶效应和生物利用度低。它强调需要创新方法来提高治疗效果,同时最大限度地减少不良反应,特别是在癌症治疗中。本文严格评估了各种下一代 TDDS,包括基于纳米颗粒的系统、抗体-药物偶联物和刺激响应系统,评估了它们的有效性、安全性和临床转化潜力。通过比较这些先进技术,该研究旨在深入了解它们对精准医疗和药物输送未来的影响。关键词:药物输送系统、靶向药物输送、基于纳米颗粒的系统、精准医疗、治疗效果。 1. 简介术语“药物输送系统”是指药物制剂,例如片剂、胶囊、软膏或溶液。 “控释药物输送系统”或“受控药物输送系统”是指采用旨在调节药物随时间释放动力学的技术的制剂。这些控释系统不同于传统制剂,后者通常会立即释放大部分或全部药物,而无需任何调节。因此,传统制剂通常被称为“速释”(IR)制剂。药物输送技术的演变可以通过多种方式来表征,例如通过治疗类别和输送模式。在这种情况下,通过美国食品药品管理局 (FDA) 批准的产品重点介绍新技术来说明这种演变。尽管药物输送技术在不断进步,但制剂成功的真正衡量标准在于其经过验证的安全性和有效性,正如 FDA 批准所证明的那样,这最终使患者能够从这些创新中受益。理论上,提供缓释的制剂可以与速释 (IR) 制剂一样有效,前提是血液中的药物浓度保持在最大安全浓度 (Cmax) 以下并高于最低有效浓度 (Cmin)。Cmax 与 Cmin 的比率称为治疗指数。由于大多数药物的治疗指数足够宽,即使过量摄入也能保持安全,因此血液药物浓度的变化通常不会影响整体疗效。控释药物输送系统始于 Smith, Kline & French 的 Spansule® 技术