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World File Search System辛伐他汀
辛伐他汀治疗和糖尿病的新风险...
摘要背景：大型长期观察性研究，来自随机对照试验的数据，基于纵向人群的研究以及许多他汀类药物试验的荟萃分析表明，在他汀类药物治疗后，非糖尿病中的糖尿病发作。在这种情况下，我们研究了辛伐他汀对健康Wistar大鼠血糖控制和代谢变化的影响。方法：将Wistar大鼠分为3组（n = 6）。第1组接收的车辆，第2组和第3组接收到辛伐他汀40 mg/kg p.o。和80 mg/kg P.O.持续六周。每周测量体重，食物和水的摄入量以及空腹血糖水平。在研究结束时，对动物进行安乐死和斩首，并收集血清，以估算甘油三酸酯（TG），总胆固醇（TC），低密度脂蛋白（LDL），非常低密度的脂蛋白（VLDL），高密度脂蛋白（HDL），globgobgobgobgobgobgobgobgobgobgobgobgobgob，抗氧化生物标志物（过氧化氢酶，总蛋白和谷胱甘肽）水平。以40倍放大倍率检查心脏，肾脏，肝脏和胰腺组织的组织病理学。结果：用辛伐他汀40和80 mg/kg的治疗显示体重，水和食物摄入量的显着降低，从第4周增加到第4周（p <0.001），而在第6周的空腹血糖水平升高（分别为p <0.01，p <0.001，分别为p <0.001）。辛伐他汀80 mg/kg显示血清TG（P <0.01），TC（P <0.01），LDL（P <0.05），VLDL（P <0.05）显着降低，HDL（P <0.05）的增加（P <0.05）。此外，与正常组相比，胰腺过氧化氢酶（P <0.05）和总蛋白（P <0.05）水平增加。与正常组相比，在辛伐他汀40 mg/kg和80 mg/kg中观察到了全血HBA1C水平的0.382％和0.797％的增加（中度至重度）的心脏，肝脏，肾脏和胰腺的组织学变化。结论：辛伐他汀诱导的糖尿病（DM）是剂量依赖性的，并且与体重，水和食物摄入量的减少相关，血糖升高，HBA1C水平，脂质水平升高以及对器官损害的贡献。
辛伐他汀在癌症治疗中的潜在用途
他汀类药物通常用于降低血脂水平，现因其抗癌活性而被重新发现。其中，辛伐他汀可能影响癌细胞的增殖、迁移和存活。使用他汀类药物治疗癌症的概念自 1990 年代以来就已被采用，体外和体内实验以及队列研究使用他汀类药物进行了研究，以证明其通过影响炎症和氧化应激相关的肿瘤发生而具有抗肿瘤作用（如增殖和迁移障碍）。然而，这些作用的生物学机制尚未完全阐明。在这篇综述中，我们概述了 2015 年至今关于辛伐他汀在癌症治疗中的应用最重要的研究。本综述介绍了流行病学、体外和体内研究中关于单独使用辛伐他汀或与其他药物联合使用治疗各种类型癌症的最新观点和目标。
辛伐他汀诱导人肠道细菌细胞表面基因
fi g u r e 1辛伐他汀直接改变了人类肠道微生物群的生长和社区结构。人体外粪便培养物（n = 4个供体，n = 3个生物学重复/浓度；表S1）用辛伐他汀或媒介物对照生长48小时，并通过16S rRNA基因测序分析（表S2）。（a）从增长数据中的小时内指数中期增长的时间。（b）细菌多样性随着辛伐他汀的浓度根据香农多样性指数的增加而降低。（c）使用中心log 2-ratio（CLR）转换值的欧几里得距离的主要成分1和3从16s-seq数据中，由Simvastatin浓度和供体样品塑造，以促进其效果的可视化。（d）欧几里得距离的主要成分1和2使用来自每个供体计算的16S- SEQ数据的CLR转换值。（e）来自所有样品的分类数据，这些样品在门级，CLR转化，并在辛伐他汀浓度之间进行比较。（f）在所有样品中，ASV以25μg/mL的响应在所有样品中差异丰富，这在12μg/mL时也显示出对辛伐他汀的响应一致的方向性（ALDEX2比较了与车辆相对于车辆相对于车辆的每种辛伐他汀浓度的样品进行比较）。颜色表示辛伐他汀和车辆组之间CLR转换值的差异。盒子图是第一个和第三四分位数，水平线表示中位数，晶须扩展到最大值和最小值。p值代表Wilcoxon秩和测试（面板A，B，E; * P -Value <0.05，面板F）或Permanova测试（面板C和D）在治疗组之间。
二甲双胍、辛伐他汀和地高辛联合用于胰腺导管腺癌的靶向治疗
胰腺腺癌 (PDAC) 患者的 5 年生存率为 8%，是美国所有癌症中最低的。传统的化疗方案，例如基于吉西他滨和氟尿嘧啶的方案，通常只能延长数月的生存期。因此，迫切需要有效的精准靶向治疗来大幅提高生存率。我们利用一个平台开发了一种新的 FDA 批准药物组合，该组合将靶向胰十二指肠同源框 1 (PDX1) 和杆状病毒凋亡重复序列抑制剂 5 (BIRC5)，利用这些靶基因的超级启动子来查询 FDA 批准的药物库。我们确定并选择了二甲双胍、辛伐他汀和地高辛 (C3) 作为 FDA 批准药物的新组合，这些药物被证明可以有效靶向小鼠人类 PDAC 肿瘤中的 PDX1 和 BIRC5，且无毒性。
辛伐他汀和辅酶Q10对肥胖Zucker大鼠大脑无合酶活性的影响
摘要辛伐他汀，3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，是一种主要降低脂质效应的亲脂性药物。然而，辅酶Q10的还原（COQ10）属于辛伐他汀的不良反应。我们旨在确定辛伐他汀和coq10处理对脑皮质中一氧化氮合酶（NOS）活性的影响，扎克大鼠患有代谢综合征。将十二周龄的雄性肥胖扎克大鼠分为对照组，并用辛伐他汀（15 mg/kg/day）或coq10（15 mg/kg/day）或辛伐他汀和coq10组合进行对照组。6周后，测量体重和血压。NOS活性是通过[3H] -L-精氨酸形成[3H] -L-Citrulline的。均无法降低肥胖扎克大鼠体重或血压。辛伐他汀在脑皮质或小脑中没有显着增加NOS活性。但是，COQ10在脑皮质和小脑中均显着增加了总体NOS活性。辛伐他汀和COQ10的组合将NOS活性提高到COQ10处理后达到的水平。总而言之，内源性抗氧化剂COQ10能够增加大脑中没有神经保护作用的大脑产生。
使用脂肪组织衍生的间充质基质细胞和辛伐他汀
所有的努力都是为了最大程度地减少苦难，同时还最大程度地减少了使用的动物数量。60只动物接受了缺血/再灌注手术程序（如下所述）。大鼠分为六组。对照组（C组，n = 15）接受了手术程序，但没有接受任何治疗干预措施，因为它们被DMEM-F12（Dulbecco修饰的Eagle Medium/ Mudientrient Mediument/ Dutrient Medient Cimbure FIF-12）接种了无菌输注（Gibco™Invitrogen Corporation，USA，USA，USA）。此外，一组被用作对照，旨在研究NGAL作为IRI生物标志物的准确性的潜在使用。健康组（H组，n = 15）保持在相同的条件下，但未提交手术程序或接受任何治疗。在其余三组中，进行缺血/再灌注手术程序，以及辛伐他汀（操纵，Viaflora，butitiba，curitiba）和/或ADSC输注，口服Simvastatin（S，n = 15），ADSC Infusion（SC，n = 15），ADSC Infusion + 1 SCC + SC + SC + SC + SC + SSC + SC + SC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC，
汀类药物的非目标效应：分子机制，副作用和激酶的新兴作用
图2他汀类药物抑制激酶的作用。抑制膜结合的EGFR，HER2和MET激酶以及辛伐他汀的胞质激酶SRC，通过改变PI3K/AKT，MAPK和JAK/STAT途径来影响细胞的增殖，存活和迁移。抑制SRC还通过阻碍辅酶Q10的负载来减少能量产生。所有这些干扰都会损害肌肉修复，并导致他汀类药物相关的肌病。辛伐他汀还通过通过抑制IKK来阻断NF-κB途径来损害TNF-α诱导的凋亡。描绘了每种激酶的IC 50，以及辛伐他汀在肌肉中可能达到的最大浓度。
含有辛伐他汀和阿霉素的活性肿瘤靶向纳米制剂可抑制黑色素瘤的生长和血管生成
1 罗马尼亚克卢日-纳波卡巴别斯-博雅依大学生物与地质学院综合生物学博士学院，2 罗马尼亚克卢日-纳波卡巴别斯-博雅依大学生物与地质学院系统生物学、生物多样性与生物资源中心分子生物学与生物技术系，3 德国慕尼黑工业大学医学院皮肤病学与过敏学系，4 罗马尼亚克卢日-纳波卡巴别斯-博雅依大学生物纳米科学跨学科研究所分子生物学中心，5 罗马尼亚克卢日-纳波卡 NIRDBS 布加勒斯特分校生物研究所实验生物学与生物化学系，6 罗马尼亚 Iuliu Hatieganu 医药大学药学院制药技术与生物制药学系，罗马尼亚 克卢日-纳波卡
关于水凝胶的全面审查
24。Yahia S.等。“用辛伐他汀混合的纳米细胞和富含血小板的血浆的强化明胶水凝胶支架，作为组织再生的有希望的生物植物”。国际生物大分子杂志225（2023）：730-744。
种族和药物毒性：对三种具有强有力的药物基因组学建议的心血管药物的研究。
摘要：临床药物遗传学实施联盟 (CPIC ® ) 制定了利用某些优先药物的药物遗传学信息的循证指南。华法林、氯吡格雷和辛伐他汀是 CPIC 严格规定的心血管药物处方指南。这些药物的各自药物基因在不同种族/祖先/人种群体中表现出相当大的差异性。种族和族裔在临床实践中通常用作替代生物标志物，可以在许多处方指南中找到。这是有争议的，因为不同种族/族裔群体之间存在很大的差异性，缺乏详细的种族信息，并且种族群体的地理分类很广泛。通过对电子健康记录 (EHR) 的回顾性分析，我们试图确定自我报告的种族/族裔对这些药物的不良反应概率的影响程度。所有模型都使用自我报告为白人的个体作为对照组。当我们校正协变量后，在“仅有种族”模型中观察到的不同种族群体与药物毒性之间的大多数明显关联均不再显著。我们确实观察到自我认定的亚裔种族在所有模型中都是华法林出血事件的显著预测因素（p=0.016）。此外，即使在校正了其他协变量后，黑人/非裔美国人（p=0.001）或其他/多种族（p=0.019）的患者在服用辛伐他汀时报告不良反应的概率也低于白人。在两种种族/民族可预测药物毒性（即华法林、辛伐他汀）的例子中，研究结果与这些药物的 CPIC 指南中描述的药物基因已知的整体变异性一致。这些结果证实，使用从 EHR 中提取的自我认同种族/民族信息作为药物不良反应预测指标的可靠性可能仅限于影响药物毒性的基因表现出巨大、明显的民族地理变异的情况。