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注意力缺陷多动障碍：后进先出——大脑成熟延迟，衰退加速？
摘要虽然儿童期 ADHD 出现时的早期神经发育过程受到了广泛关注，但导致成年期 ADHD 变化的神经生物学机制仍未得到充分解决。我们希望使用一种电生理测量方法，即额中部 NoGo P3 事件相关电位 (ERP) 来描述成人 ADHD 中的神经发育变化，ERP 是 ADHD 大脑功能的重要神经生理指标，也是反应抑制和衰老的生物标志物。我们使用 128 通道 BioSemi 记录系统，在反应抑制任务中应用情绪价态和中性刺激，从 45 名 ADHD 患者和 41 名健康受试者中获得 ERP。我们的结果表明，与对照组相比，ADHD 受试者在青年期表现出发育 P3 轨迹延迟；他们在所有情绪价态中都表现出 P3 减少，并且在较小年龄时减少最为明显。P3 的差异在中年时减小，并在更高年龄时再次开始增加。因此，与结构性 MRI 指标类似，ADHD 患者额中部 NoGo P3 的大脑发育差异在青年期基本恢复正常。然而，从中年起，P3 再次减少。由于额中部 NoGo P3 反映了额叶区域的功能（在 ADHD 中表现出成熟延迟），我们的发现符合“后进先出”假说，该假说指的是大脑发育和衰老的镜像模式，并假设发育相对较晚的大脑区域会随着年龄的增长而相对较早地退化。因此，ADHD 可能不仅与神经发育延迟有关，还与过早的年龄相关衰退有关，至少在某些电生理功能指标上是如此。© 2020 作者。由 Elsevier BV 出版 这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可的开放获取文章。 （http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）
基于弱缩放指数和对神经科学中MEG录音的应用多型分析
背景：多环芳烃（PAHS）具有环境和公共卫生的关注，并导致皮肤不良属性，例如过早的皮肤老化和色素疾病。但是，关于慢性城市PAH污染物在皮肤微生物群中的潜在作用的信息很少。鉴于皮肤微生物群在健康和不良的皮肤表型以及PAH和皮肤特性之间的关系中具有作用，我们假设PAH的暴露可能与皮肤微生物群的变化有关。在这项研究中，来自中国两个城市的200多个中国人的皮肤菌群具有不同的PAH曝光水平，其特征是细菌和真菌扩增子和shot弹枪宏基因组学测序。结果：皮肤遗址和城市是改变微生物群落及其组装过程的强大参数。降低细菌 - 真菌微生物网络结构完整性和稳定性与皮肤条件（痤疮和头皮屑）有关。多变量分析揭示了丙酸杆菌和马拉西亚的丰富性与宿主特性和污染物暴露水平之间的关联。香农多样性的增加与剂量依赖性的PAH的暴露水平相关。shot弹枪元基因组学分析样品（n = 32）的PAH的个体的样本（n = 32）进一步强调了量化的PAH和减少皮肤分子的丰富性与口腔细菌的增加之间的关联。功能分析确定了PAH的水平与代谢和其他途径的微生物基因之间的关联，具有潜在的重要性在宿主 - 微生物相互作用以及芳香族化合物的降解中。结论：这项研究的结果证明了与PAH的长期暴露水平相关的皮肤微生物群的组成和功能能力的变化。这项研究的发现将有助于制定利用微生物群保护皮肤免受污染物的策略。
心力衰竭的电气管理
的电动障碍，例如心房效果（AF），心律障碍，心动过速和过早的心室收缩（PVC）。尽管这些干扰可能是HF的结果，但越来越多的证据表明它们也可能引起或加重HF。动物研究表明，较长的左束支块，心动过速，AF和PVC会导致器官，细胞和分子水平的功能异常。相反，电处理可能会逆转或减轻HF。临床研究表明，与医疗治疗相比，心房和肺静脉消融对节奏控制和AV结节消融的优越性。PVC的消融也可以改善左心室功能。 心脏重新同步疗法（CRT）是一种已建立的辅助疗法，目前正在进行一些有趣的创新。 当前的指南建议反映了这些疗法疗法和CRT的安全性和有效性，但目前，这些疗法被严重充分利用。 本综述着重于以减少射血分数（HFREF）的HF电气处理。 我们认为，治疗HF患者的专家团队应纳入电生理学家，以便在HFREF管理中更广泛地使用电疗法，还应包括患者的个体状况，例如身体大小和性别在治疗中。PVC的消融也可以改善左心室功能。心脏重新同步疗法（CRT）是一种已建立的辅助疗法，目前正在进行一些有趣的创新。当前的指南建议反映了这些疗法疗法和CRT的安全性和有效性，但目前，这些疗法被严重充分利用。本综述着重于以减少射血分数（HFREF）的HF电气处理。我们认为，治疗HF患者的专家团队应纳入电生理学家，以便在HFREF管理中更广泛地使用电疗法，还应包括患者的个体状况，例如身体大小和性别在治疗中。
社论：神经门诊学的进步和观点
胎盘对于维持妊娠和胎儿发育至关重要。它通过控制母体和胎儿循环之间的氧气，营养和废物产物的运输来调节胎儿生长。它也可以用作保护性和选择性的屏障，从而通过对胎儿有害的激素，有毒药物和病原体的通过。最近的研究表明，胎盘在保护和塑造发育中的大脑中的作用更为特殊。胎盘会产生大量的神经活性激素，生长因子和免疫分子，这些激素可以以区域和性别依赖性方式影响大脑发育轨迹。因此，胎盘功能障碍或破坏可能会为长期神经和精神病性病的发育中的大脑编写。越来越多的证据与胎盘生理学和大脑发育联系起来，导致了新的领域创造的“神经门诊学”的出现。当前的研究主题探讨了神经门诊学方面最新研究的不同方面，并为连接胎盘生理学和大脑发育的一系列关联提供了新的见解。早产是指妊娠37周之前的任何活产。过早输送以过早的胎盘损失为特征，使未成熟的脑组织暴露于可能损害其发育的不良条件下，导致损伤，并可能使新生儿对神经发育障碍产生偏爱，包括各种运动，认知，行为，行为和情绪疾病（1）。早产之前的胎盘状况，例如宫内生长限制，感染早产是一个主要的公共卫生问题，影响了全世界尚存的新生儿约10％（2）。最近几十年中，美国的早产率并未大大降低，但是早产儿的存活率有所提高。重达500-1000 g的婴儿中有80％可以生存，但终生残疾的风险显着。尽管近年来，新生儿护理和疗法有了显着改善（3），但早产劳动仍然造成70％的围产期死亡率，占长期神经行为的50％。这些不良后果的相对风险对于那些过早出生的人甚至更高（妊娠28周）（4）。
经常询问的问题
对于许多居住在艾伯塔省的人来说，血管疾病仍然是严重且持续的健康问题。•十分之一加拿大人中有9名至少有一个心脏病和中风的危险因素。•多达80％的过早心脏病是由可改变的因素（例如吸烟（烟草），身体活动不佳，空气污染以及水果和蔬菜缺乏饮食）引起的。减少或消除这些因素可以大大降低心脏病过早的风险。•试点研究的数据表明，大约27％的成年艾伯塔省人口有资格获得汀类药物，该药物可以降低心脏病发作和中风的风险。但是，该组中只有30％接受他汀类药物。•六分之一的中风受害者死亡，其中90％的幸存者患有一定程度的神经残疾。•在艾伯塔省，每年大约有7,900次急诊科进行中风和短暂性缺血发作（TIA）。中有5,000名患者需要入院，大约65％的城市区域居住在乡村地区。•在2021 - 2022年，艾伯塔省有大约5,220个心脏住院治疗和425次再入院。•医疗系统的平均充血性心力衰竭成本为5500万美元，随着患者的年龄而增加。艾伯塔省心脏病患者的优质护理是重要的重点。•缺乏对心脏服务核心质量指标的一致测量，这会影响艾伯塔省卫生服务的核心质量指标”（AHS）监测绩效和改善护理领域的能力。•估计在加拿大进行的30％的测试具有较低的诊断和预后价值。虽然心电图（ECG）测试对于找到无法解释的胸痛，呼吸急促或呼吸症的原因很有用，但在某些情况下不建议使用ECG。•对次要异常的常规测试也可能导致不必要的忧虑和压力，并进一步的测试称为“测试级联”，其中进行多个低价值测试可能最终可能有害。
精准定制 gRNA 设计工具
碱基编辑器是一类有前途的下一代基因组编辑技术，既可以精确纠正致病的遗传变异，又可以同时安全地敲除多个基因靶标。Pin-point 碱基编辑平台是一个模块化组装的 DNA 结合 Cas 和 DNA 修饰脱氨酶组件，它们通过序列靶向向导 RNA (gRNA) 中编码的适体连接。碱基编辑器应用中的一个主要挑战是准确地通过计算机预测给定 Cas 和脱氨酶组合在目标序列上的编辑效率和特异性。Pin-point 碱基编辑系统的模块化允许创建大量配置，这些配置的 PAM 特异性、序列编辑偏好和编辑效率可能有所不同。为了促进和加速基于 Pin-point 平台的应用程序开发，我们创建了一个自定义工具来设计 gRNA 以靶向感兴趣的基因并安装碱基转换，包括那些会引入过早的终止密码子或破坏剪接位点以敲除目标基因的转换。此外，我们进行了大规模并行细胞筛选，以分析两种不同的 Pin-point 碱基编辑器配置的编辑活动，其中 gRNA 靶向数千个目标序列。我们使用从筛选中获得的数据构建了每种配置观察到的编辑结果的模型。我们应用这些模型对设计用于产生多个临床相关基因靶标（包括 CIITA 和 PCSK9）功能性敲除的 gRNA 进行排序。在分析了计算机预测与 gRNA 的细胞性能之间的相关性后，我们确认模型预测与 Pin-point 碱基编辑平台观察到的编辑效率准确相关。自定义 gRNA 设计工具和预测模型的结合导致识别出一种新型、高效的 gRNA，它能够通过破坏剪接位点来敲除 PCSK9，并且我们确认了文献中先前报道的其他 gRNA 设计的预测性能。我们的 gRNA 设计规则是使用我们广泛的基于细胞的性能数据集得出的，从而创建了可靠的自定义工具来优先考虑 gRNA 并选择具有最高编辑效率的 gRNA。
三十多年前我们
三十多年前，我们曾在这些版面上哀叹，审视政治形势就像被绑在廉价座位上，被迫观看冰川赛跑。国会通过一种被称为“常规程序”的程序开展工作——委员会和小组委员会举行听证会、辩论和通过预算等等。一位民主党总统通过宣传与共和党相关的政策来迎合广大选民：打击犯罪、放松管制、平衡预算和达成贸易协议。几乎没有人关注一位名叫小爬行动物的无名乔治亚州众议员。某位澳大利亚报纸继承人的电视网络最近才开始因其挑衅性的娱乐节目而引起人们的注意。另一位从事房地产行业的继承人则以连续破产和摔跤比赛和选美比赛的潜伏者而闻名。从我们目前的角度来看，我们为过早的哀叹而感到后悔。世界上剩余的冰川确实回升到了几乎消失的点。那些有害的继承者会不会也跟着回升呢？过去的几十年确实令人遗憾，但与我们怀疑即将降临到我们身上的事情相比，这几十年简直是微不足道。“正常秩序？”忘掉它吧。我们的民主共和国即将尝试一些完全不同的东西。我们甚至应该期待宗教审判。仅仅十天后，美国第 17 任首席大法官将再次主持总统就职宣誓，宣誓的对象是违反先前誓言的人，他派遣一群暴徒进入国会大厦，非法试图破坏权力的和平移交。这种真实事实的奇怪结合启发了@Markfry809 在假政府效率部联席主席拥有的社交媒体平台上简洁地提出了我们这个时代最突出的问题：“一个国内恐怖分子准备占领椭圆形办公室。我们他妈的怎么会到这儿来？”我们只能假设，这一次，获奖者将把他的小手放在一本真正的就职日版畅销书《上帝保佑美国圣经》上宣誓，这本书的定制浮雕人造皮革封面上写的不是上帝、耶和华或耶稣，而是“唐纳德·J·特朗普，美国第 47 任总统”。限时发售，价格仅为 69.99 美元。如果
向计划委员会的报告 - 2024年6月19日业务...
此地下电缆安装正在准备支持另一个建议的计划申请，即电池储能系统在Searthorpe Road附近的土地上的构建和操作（参考：23/00317/FULM）； 当尚未提交申请尚未提交计划许可时，该应用程序如何被视为单独的实体？; 这两个申请应同时提交，或者如果23/00317/FULM成功，则此申请随后提交，这不是结论。这个时机可能会避免不必要的浪费金钱，人工，资源，电力等。; 不利影响大大超过了该设施的任何潜在益处； 两种应用在我们村庄的含义将非常有害。已发表了与Bess提案有关的其他评论。在被认为是非常过早的申请中，本申请的建设成本，因为如果拒绝23/00317/fulm，那将是巨大的废物； 质疑为什么申请人未能将此电缆连接包含在主要开发应用程序中； 质疑需要干扰和破坏大约17500万行车道的逻辑。 担心提交是指为太阳能农场提出的电缆运行； 这将对当地人和在Searthorpe Road旅行的人造成不必要的破坏； 它具有令人困惑的地址，因为它在Averham Parish中没有留下来； 误导声称“支持提供实质性的可再生和可持续的电力形式”，这既不可以了； 它不包含任何交通管理计划或有关车辆和行人流量如何影响或安全管理的详细信息； 应用程序缺乏沟渠发掘的细节，位置和深度，如何跨越平等地堤，要使用的材料，工作时间，项目持续时间； 挖掘在道路北侧排水库中的野生动植物的破坏；丧失优质的农田，行业隔离村庄，没有政府对安全的指导； 不遵守国家和地方规划政策； 不遵守环境管理； 破坏地区的氛围； 与农村社区的居民如此亲密； 分类的良好和中等年级的农业土地丧失； 位于洪泛区； 平莉·戴克（Pingley Dyke）在大雨后已经拥有最大的水能力，这将导致洪水； 谁将拿起选项卡以造成任何问题的费用？
与...
43.75％的研究诱导了letrozole的PCOS，雌二醇瓣膜的31.25％，6.25％的睾丸激素（TE）和6.25％的研究诱导了丙酸睾丸激素（TP）。结论：这项研究表明，letrozole，雌二醇瓣膜，DHEA，睾丸激素enanthate和丙酸睾丸激素有效地在大鼠中诱导PCOS。另外，`植物提取物可有效治疗PCOS。需要对植物提取物的作用机理进行更多研究，以完成我们对PCOS植物提取物治疗的生殖内分泌作用的理解。关键词：内分泌效应；植物提取物治疗；多囊卵巢综合征。1。引言一种非常普遍且多样化的内分泌疾病，称为多囊卵巢综合征（PCOS）导致大约75％的不育病例[1,2]。“ 1935年首次出版的Stein-leventhal综合征是当时给多囊卵巢状况的名称。最初，诊断需要诊断为诊断的临床三合会，闭经和肥胖症以及疗法的卵巢异常” [3]。“ 1986年，Brower使用了单个肌内（I.M.）在8周大的大鼠中注射雌二醇瓣膜（EV），以实验诱导啮齿动物。大鼠失去排卵和表现出类似于人类PCO的性状的能力，例如卵巢中的大囊肿卵泡并改变了黄体激素浓度” [4]。“痤疮，肥胖，脱发，高血压和不规则排卵是女性这种疾病的症状” [9]。“过早的青春期，多毛，非典型的月经周期，成年初期，中年和后期的生活（糖尿病和心血管疾病）只是PCOS症状如何在任何年龄出现的一些例子” [5]。“它的主要特征是发作，超雄激素和多囊卵巢形态，其主要临床症状是月经不规则，不育，肥大和代谢综合症，包括肥胖，血脂异常和2型糖尿病，包括肥胖，血脂性血症和2型糖尿病” [6]。“虽然这种情况的主要原因仍然未知，但已经假设遗传学，胰岛素抵抗，肥胖，炎症和氧化应激可能有助于其发病机理” [7,8]。由于潜在的代谢异常，超重会使所有PCOS症状恶化[10]。根据[11]，这些患者改变了内分泌激素水平，并且有不孕症和代谢疾病（包括2型糖尿病）的风险。中度综合征的治疗选择（这种疾病症状并不严重的情况）包括口服
ACM 参考格式：Juan-David Guerrero-Balaguera、Josie E. Rodriguez Condia、Fernando F. dos Santos、Matteo Sonza Reorda 和 Paolo Rech。 2023.并且
随着 GPU 逐渐脱离其传统领域（游戏、多媒体和消费市场），其可靠性引起了人们的关注和质疑 [3]。目前，活跃的 GPU 研究旨在评估可靠性并确定可行的改进方法。大多数研究都强调 GPU 对瞬态故障的高度敏感性 [11、13、16、24、27、32、44、47、51]，这是由 GPU 拥有的大量可用资源和采用的先进半导体技术造成的。此外，GPU 的并行管理和控制单元已被证明尤为关键，因为它们的损坏会影响多个线程 [24、38]。GPU 的并行性在性能方面提供了无可置疑的优势，因此，它是该设备最脆弱的特性之一。 GPU 制造商已提供了有效的可靠性对策，例如改进存储单元设计[39]、添加纠错码[15]、用于故障测试的硬件结构[25]，以及提出软件校验和[21]或多线程冗余[49]。现有的大多数 GPU 可靠性研究都针对瞬态故障及其作为软件错误的影响，而永久性故障基本上未被探究。这是有道理的，因为在大多数应用中，GPU 的预期寿命不超过两年。然而，用于汽车、航空航天和军事应用的 GPU 预计可以使用很多年。此外，HPC 级 GPU 的典型工作条件，例如过载、高温、高频率运行和技术节点缩小，都会加速老化[23]，甚至会使设备暴露于地面辐射引起的永久性故障[20]。延长的使用时间和过早的老化突然引发了人们对 GPU 及其应用程序在出现永久性故障时如何表现的疑问。至关重要的是，只有少数初步研究针对 GPU 中的永久性故障 [ 17 ， 26 ， 46 ]，而没有一项研究关注并行性管理单元。在本文中，我们旨在通过提出一种方法来针对一个完全未探索的方面显著提高对 GPU 可靠性的理解：负责并行性管理的 GPU 电路中永久性故障的影响。我们决定专注于调度器、提取和解码器单元，因为 (a) 它们是主要针对并行操作进行优化的特殊 GPU 资源，(b) 影响它们的永久性故障将对代码执行产生不小的影响，(c) 它们无法轻易通过纠错码或硬件冗余进行保护，(d) 它们很可能