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将细胞软化胶束靶向递送至施莱姆氏管内皮细胞以治疗青光眼
传统青光眼药物疗法无法针对这种病理缺陷，这些疗法通过减少房水分泌或增加非常规流出（房水流出眼球的一条单独途径）起作用。 [4] Rho 激酶抑制剂和肌动蛋白解聚剂是最近推出的两类药物，它们可以放松和软化流出组织细胞，从而降低房水流出阻力。 [4,5] 虽然这些药物可有效降低与青光眼相关的升高眼压，但它们受到普遍存在的局部副作用的阻碍，包括结膜充血、结膜下出血、角膜卷曲和其他与视力模糊相关的角膜异常，包括形状不规则的角膜内皮细胞和点状改变。 [6,7]
双膦酸盐类脂质材料的合理设计，用于将 mRNA 递送至骨微环境
摘要：开发针对骨微环境的脂质纳米颗粒 (LNP) 配方对核酸治疗应用（包括骨再生、癌症和造血干细胞治疗）具有巨大潜力。然而，由于存在多种生物屏障，例如骨骼血流量低、血液-骨髓屏障以及药物与骨矿物质之间的亲和力低，导致骨微环境中的治疗剂量不利，因此向骨骼输送治疗药物仍然是一项重大挑战。在这里，我们构建了一系列对骨矿物质具有高亲和力的双膦酸盐 (BP) 脂质类材料，作为克服生物屏障的一种手段，将 mRNA 治疗药物有效地递送到体内骨微环境中。在体外筛选了配制成 LNP 的 BP 类脂质材料后，我们确定了一种领先的 BP-LNP 制剂 490BP-C14，与不含 BP 的 490-C14 LNP 相比，它在小鼠体内骨微环境中的 mRNA 表达和定位增强。此外，静脉注射后，BP-LNP 增强了 mRNA 的递送和治疗性骨形态发生蛋白 2 从骨微环境中的分泌。这些结果证明了 BP-LNP 递送到骨微环境的潜力，可能用于一系列 mRNA 治疗应用，包括再生医学、蛋白质替代和基因编辑疗法。
叶酸偶联热敏聚合物颗粒用于将 5-氟尿嘧啶靶向递送至 CRC 细胞
摘要：结直肠癌是全球第四大常见癌症，也是第三大常见癌症，死亡率很高。最近，靶向药物输送系统因具有治疗效果高、不良事件显著减少等优势而受到越来越多的关注。在本报告中，我们描述了生物相容性和热响应性的 FA 结合 PHEA-b-PNIPAAm 共聚物作为输送 5-FU 的纳米载体。嵌段共聚物是使用 RAFT（可逆加成-断裂链转移）聚合获得的，并通过 SEC（尺寸排阻色谱法）、NMR（核磁共振）、UV-Vis（紫外-可见光）、FT-IR（傅里叶变换红外）光谱和 TGA（热重分析）等方法进行表征。纳米粒子由含有和不含有药物 5-氟尿嘧啶的聚合物形成，这通过 DLS（动态光散射）、zeta 电位测量和 TEM（透射电子显微镜）成像进行了确认。发现聚合物的浊点接近人体温度。最终，对聚合物载体作为药物输送系统进行了测试，以确保其安全性、兼容性和结直肠癌细胞 (CRC) 的靶向性。生物学评估表明与代表性宿主细胞具有高度兼容性。此外，它表明所提出的纳米系统可能具有作为 5-FU 诱导的单核细胞减少症、心脏毒性和其他化疗相关疾病的缓解剂的治疗潜力。此外，结果显示与药物相比，对癌细胞的细胞毒性增加，包括具有耐药表型的细胞系。此外，合成载体诱导经处理的 CRC 细胞凋亡和坏死的能力已得到证实。毫无疑问，结直肠癌治疗的现状有望为未来提供解决方案，克服当前此类癌症治疗方案的常规局限性，改善患者的生活质量。
通过大肠杆菌中的合成分泌系统将 Noxa 的线粒体靶向结构域靶向递送至肿瘤组织
药物的靶向输送是成功治疗肿瘤等严重疾病的关键方面。为了实现肽类药物的高特异性和低尺寸限制的精确输送，合成的 3 型分泌系统 (T3SS) 由沙门氏菌致病岛-1 (SPI-1) 中编码的天然遗传系统改造而成，该系统不包含毒力效应物。在这里，我们测试了合成 T3SS 作为肽类药物输送机制的潜力，因为它具有模块化特性。首先，将合成 T3SS 的遗传系统引入非天然宿主大肠杆菌，之所以选择该宿主是因为它缺乏沙门氏菌驱动的毒力因子。接下来，测试了 Noxa 的线粒体靶向结构域 (MTD) 作为具有抗肿瘤活性的货物蛋白。为此，对编码 MTD 的基因进行工程改造，使其通过合成 T3SS 分泌，从而在 N 端得到标记的 MTD。当将携带合成 T3SS 和 MTD 的质粒大肠杆菌注射到肿瘤小鼠体内时，诱导后在肿瘤组织中可以清楚地检测到 N 端带有分泌标签的 MTD。此外，携带的 MTD 的细胞毒性活性可减缓肿瘤动物的肿瘤生长和死亡率。因此，这项研究通过植入专用的递送系统，增强了生物治疗细菌在肿瘤治疗中的应用。
利用聚合物纳米粒子将抗炎剂和成像剂靶向递送至小胶质细胞
摘要：中枢神经系统 (CNS) 受到损伤会导致早期炎症反应，这可作为神经功能障碍的初始指标。纳米颗粒药物输送系统提供了一种机制，可增加药物进入 CNS 中特定细胞类型，例如小胶质细胞，即负责先天免疫反应的驻留巨噬细胞。在本研究中，我们开发了两种基于纳米颗粒的载体，作为向小胶质细胞输送药物的潜在治疗诊断系统。合成了基于聚乳酸-乙醇酸共聚物 (PLGA) 和 L-酪氨酸多磷酸酯 (LTP) 的纳米颗粒，以封装磁共振成像 (MRI) 造影剂钆-二乙烯三胺五乙酸 (Gd[DTPA]) 或抗炎药物咯利普兰。观察到小胶质细胞对两种聚合物制剂的强劲吸收，且无毒性证据。在混合胶质细胞培养中，我们观察到小胶质细胞比星形胶质细胞更优先内化纳米粒子。此外，我们的纳米粒子暴露于小胶质细胞不会诱导促炎性细胞因子、肿瘤坏死因子 α (TNF- α )、白细胞介素-1 β (IL-1 β ) 或白细胞介素-6 (IL-6) 的释放。这些研究为开发 LTP 纳米粒子作为将成像剂和药物输送到神经炎症部位的平台奠定了基础。关键词：纳米粒子、l-酪氨酸多磷酸盐、小胶质细胞、治疗诊断 ■ 简介
卡博替尼可有效将载中性粒细胞的纳米颗粒靶向递送至小鼠前列腺肿瘤
。CC-BY 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者，此版本于 2020 年 4 月 14 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.04.13.037531 doi：bioRxiv 预印本
优化电穿孔参数，使用 3 至 2000 kDA 的荧光葡聚糖将大分子有效递送至猪受精卵中
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
药物研发，解释先导化合物如何递送至靶位，并说明是否有针对 COVID-19 的推荐抗病毒药物
药物设计是一个漫长而昂贵的过程，涉及多个阶段；从靶标识别开始，经过靶标验证、先导化合物识别和临床前和临床试验的候选药物优化。药物设计类型依赖于对大量分子的筛选，以区分并选择具有高药效的最有效药物。配体和基于结构的药物设计是两种药物设计类型。药物通过多种方式（口服、吸入、静脉注射 (IV)、肌肉注射 (IM)）进入体内，到达其目标部位。二十年前，计算策略应用于了解特定的靶分子，并实现先导目标，这有助于药物设计和开发的先导识别和优化阶段。筛选、分子修饰和合理的药物设计是寻找现代药物的三种方法。生物信息学在药物发现中起着至关重要的作用，因为生物信息学既包括对大量现有信息的程序化准备，也包括创建现代类型的数据资源。如果要将信息转化为数据并用于协助药物发现，则两者都是必需的。本研究将讨论药物设计的意义是什么？药物设计有哪些阶段？药物设计有哪些类型？计算机辅助药物设计 (CAAD)、寻找新药的方法、药物到达目标部位的旅程是怎样的？药物输送的方法有哪些？并将讨论 COVID-19 管理中推荐的抗病毒疗法。
2022 年 12 月 23 日至 24 日，LG&E 和 KU 平衡授权区 (BAA) 的冬季风暴埃利奥特事件
输送至 Cane Run 的压力为 550 psi，输送至 Trimble County 的压力为 530 psi。12 月 23 日 11:09，德州天然气输送至 Cane Run 的压力低于最低要求压力。因此，Cane Run 在 12 月 23 日 13:08 至 12 月 25 日 04:06 之间经历了降额。输送至 Cane Run 的压力直到 12 月 25 日 13:00 左右才恢复到合同规定的满负荷压力。12 月 23 日 11:15 左右，德州天然气输送至 Trimble County 的压力低于最低要求压力，导致工厂在 12 月 23 日 13:47 至 12 月 25 日 16:00 左右经历了数次降额，之后压力才恢复到合同规定的满负荷压力。请注意，根据 NERC GADS 规则，“燃料供应商未能履行合同义务”被视为“工厂管理控制之外”，不会对工厂 EFOR 产生影响。请参阅附录 A，了解燃气供应压力趋势。