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CD44 缺失通过调控 PPARγ 和细胞周期相关通路促进脂肪生成
CD44 是一种细胞表面粘附受体和干细胞生物标志物，最近与慢性代谢疾病有关。CD44 的消融可改善肥胖中的脂肪组织炎症和胰岛素抵抗。在这里，我们研究了人类和小鼠脂肪组织中细胞类型特异性 CD44 的表达，并进一步研究了前脂肪细胞中的 CD44 如何调节脂肪细胞功能。使用 Crispr Cas9 介导的基因缺失和慢病毒介导的基因重新表达，我们发现 CD44 的缺失会促进脂肪细胞分化和脂肪生成，而 CD44 的重新表达会消除这种影响并降低 3T3-L1 细胞中的胰岛素反应和脂联素分泌。从机制上讲，CD44 通过抑制 Pparg 表达来实现这一点。通过定量蛋白质组学分析，我们进一步发现细胞周期调节通路大多因 CD44 的缺失而减少。事实上，CD44 的重新表达适度恢复了参与细胞周期所有阶段的蛋白质的表达。这些数据得到了 CD44 缺陷细胞中前脂肪细胞增殖率增加的进一步支持，而 CD44 的重新表达会削弱这种影响。我们的数据表明，CD44 在调节脂肪生成和脂肪细胞功能方面起着至关重要的作用，可能是通过调节 PPARγ 和细胞周期相关通路实现的。这项研究首次提供了证据，表明在前脂肪细胞中表达的 CD44 在调节主要表达 CD44 的免疫细胞之外的脂肪细胞功能方面起着关键作用。因此，针对（前）脂肪细胞中的 CD44 可能为治疗肥胖相关的代谢并发症提供治疗潜力。
靶向树突状细胞特异性 TNFR2 可通过抑制银屑病关节炎小鼠模型中的 IL-12/IFN-γ 通路来改善皮肤和关节炎症
22. Khmaladze I、Kelkka T、Guerard S、Wing K、Pizzolla A、Saxena A 等。甘露聚糖在小鼠中诱发 ROS 调节的 IL-17A 依赖性银屑病关节炎样疾病。美国国家科学院院刊 [Internet]。2014 年 9 月 2 日 [2024 年 2 月 23 日引用]；111(35)。可从以下网址获取：https://pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.1405798111
炎症小体通路由登革病毒非结构蛋白 1 激活，在登革病毒感染期间起保护作用
登革病毒 (DENV) 是一种具有重要医学意义的黄病毒，每年导致约 5000 万至 1 亿例登革热病例，其中一些患者会发展为重症。DENV 非结构蛋白 1 (NS1) 由受感染细胞分泌，并被认为是通过诱导内皮屏障功能障碍而导致登革热发病的主要驱动因素。然而，人们对 DENV NS1 如何与免疫细胞相互作用以及这些相互作用起什么作用知之甚少。我们在此报告 DENV NS1 可在小鼠和人类巨噬细胞中触发炎症小体的激活，炎症小体是一类对传染性和有害刺激作出反应的细胞浆先天免疫传感器家族。DENV NS1 以 caspase-1 依赖的方式诱导 IL-1 β 的释放。此外，我们发现 DENV NS1 诱导的炎症小体激活不依赖于 NLRP3、Pyrin 和 AIM2 炎症小体通路，但需要 CD14。有趣的是，DENV NS1 诱导的炎症小体激活不会诱导细胞焦亡和快速细胞死亡；相反，巨噬细胞在释放 IL-1 β 的同时保持细胞活力。最后，我们发现 caspase-1/11 缺陷小鼠（而非 NLRP3 缺陷小鼠）更容易受到致命的 DENV 感染。总之，这些结果表明炎症小体通路可作为 DENV NS1 的传感器，并在感染期间发挥保护作用。
妊娠X受体信号通路和维生素K
摘要：这篇评论探讨了维生素K激活妊娠X受体（PXR）对人类健康的临床影响。pxr最初被公认为是肝脏中异种代谢的主要调节剂，它是影响肠道稳态，炎症，氧化应激和自噬的关键调节剂。维生素K激活PXR，强调了其具有多种临床意义的有效内源性和局部激动剂的作用。最近的研究表明，维生素K介导的PXR激活突出了这种维生素通过促进肝排毒，加强肠道屏障完整性以及控制促炎和凋亡途径来解决这种维生素在解决病理生理状况方面的潜力。维生素K激活 PXR激活与癌细胞的存活相关，尤其是在结直肠癌和肝癌中，为潜在的新型治疗策略提供了新的见解。 了解具有健康结果的维生素K桥分子机制PXR激活的临床意义，进一步提供了用于复杂疾病的个性化治疗方法。PXR激活与癌细胞的存活相关，尤其是在结直肠癌和肝癌中，为潜在的新型治疗策略提供了新的见解。了解具有健康结果的维生素K桥分子机制PXR激活的临床意义，进一步提供了用于复杂疾病的个性化治疗方法。
PI3K/AKT 信号通路介导口腔癌的自噬——综合综述
1. 沙特阿拉伯费萨尔国王大学理学院生物科学系，Al-Ahsa，31982。2. 印度泰米尔纳德邦钦奈，萨维塔大学萨维塔医学与技术科学研究所，萨维塔牙科学院与医院，分子医学与诊断学中心 (COMManD)，生物化学系。3. 印度钦奈，Maduravoyal，Alapakkam Main Road，MAHER，Meenakshi Ammal 牙科学院与医院，口腔病理学与口腔微生物学系。4. 印度钦奈，Maduravoyal，Alapakkam Main Road，MAHER，Meenakshi Ammal 牙科学院与医院，口腔颌面外科系。5. 埃及开罗大学理学院植物学与微生物学系，开罗，12613。 6. 埃及艾斯乌特大学理学院动物学系，艾斯乌特 71515。7. 埃及艾斯乌特大学理学院植物学与微生物学系，艾斯乌特 71516。
的基于EGFR突变的非... 患者的方案 阻止由γδTreg细胞诱导的树突状细胞的衰老和耐受性功能增强了癌症免疫疗法的肿瘤特异性免疫力 甘肠蛋白作为免疫检查点受体的可溶性配体吗？ 靶向PARG通过减少卵巢癌的磷酸化STAT3诱导肿瘤细胞生长抑制和抗肿瘤免疫反应 代谢组学与PD-1抑制剂加的关联... 通过ZAP70信号通路的细胞免疫 LAMP3+树突状细胞与T 之间的相互作用 特定的IFNβ递送克服了功能失调的DSRNA pdf RCAD-LTH-SHPD-L1，一种具有增强抗肿瘤免疫力的双基因重组癌腺病毒，可增加淋巴细胞浸润并重塑肿瘤微环境 液体活检，我们准备好迎接黄金时段了吗？ 双特异性免疫细胞参与者在体外增强了CD16+ NK细胞和巨噬细胞的抗癌活性，并消除了NK人源化NOG小鼠的癌症转移 17型免疫力促进了癌症中CD8+ T细胞的精疲力尽 免疫肿瘤学中的计算科学 pd- 1通过IFN-γ-stat1- irf1- lpcat3 通过IFN-γ- 靶向滑膜肉瘤中的癌睾丸抗原 SGN-B7H4V，一种针对免疫检查点配体B7-H4的研究性Vedotin ADC，在临床前模型中显示出有希望的活性 e005921.full.pdf 流血淋巴结
摘要在EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）失败之后，基于免疫疗法的方案在表皮生长因子受体（EGFR）中的持续益处是突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。Checkmate-722和Keynote-789均未达到预先指定的临床益处统计水平，但是Orient-31和ATTLAS试验表明，将VEGF抑制剂添加到免疫疗法加化学疗法中可以显着延长生存率。然而，缺乏该患者人群中免疫疗法以及化学疗法与化学疗法的免疫疗法的疗效与化学疗法的疗效的正面比较。此外，谁将从基于免疫疗法的方案中受益的关键问题尚不清楚。我们使用化学疗法作为常见比较者进行了间接比较荟萃分析，以对两种基于免疫疗法的方案的相对疗效进行分类。间接比较表明，与免疫疗法加化学疗法相比，免疫疗法和贝伐单抗加化学疗法的无进展生存期（PFS）明显好得多（HR IO+BEV+BEV+Chemo/IO+Chemo = 0.71，95％CI 0.55至0.91）。发现EGFR突变类型和T790M突变与基于免疫疗法的PFS显着相关。与对应物相比，L858R（HR 0.52，95％CI 0.37至0.72）患者没有T790M突变（HR 0.50，95％CI 0.35至0.71）往往会使来自免疫疗法的治疗方案受益更多。总而言之，我们的发现支持，将VEGF抑制剂添加到免疫疗法和化学疗法中可能是抗TKI耐TKI，EGFR氧化EGFR氧化NSCLC的首选选择，并且可以将L858R突变和T790M负面性鉴定为基于免疫疗法的效率相关因素。
SIRT1通过抑制内质网应激和NF-κB信号通路
沉默信息调节剂两个同源物1（SIRT1），一种NAD +依赖性组蛋白脱乙酰基酶，在无数生理过程中起关键的调节作用。越来越多的证据表明，SIRT1可以通过抑制内质网应力（ER）应力和核因子-κB（NF-κB）抗肿瘤信号信号传导途径来发挥代谢性疾病和神经退行性疾病的保护作用。本综述系统地阐明了SIRT1在调节ER应力和NF-κB途径中的分子机制和生物学意义。On one hand, SIRT1 can deacetylate key molecules in the ER stress pathway, such as glucose-regulated protein 78 (GRP78), X-box binding protein 1 (XBP1), PKR-like ER kinase (PERK), inositol- requiring enzyme 1 α (IRE1 α ), and activating transcription factor 6 (ATF6), thereby alleviating ER应力。另一方面，SIRT1可以直接或间接去除NF-κBp65亚基的乙酰化修饰，从而抑制其转录活性，从而衰减炎症反应。通过这些机制，SIRT1可以改善代谢疾病中的胰岛素抵抗，在缺血 - 再灌注损伤中发挥心脏保护作用，并减少神经退行性疾病中的神经元损害。然而，重要的是要注意，尽管这些发现是有希望的，但涉及的生物系统的复杂本质需要进一步研究，以完全揭示SIRT1的调节机制的复杂性。然而，了解SIRT1在ER应力和NF-κB途径上的调节机制非常重要，这对于扩大了我们对相关疾病发病机理的了解并探索针对SIRT1的新预防和治疗策略。
o r i g i n a l r e s a r c h fbl通过激活NF-κB信号通路
摘要：目前，生产石墨烯的主要原材料是石墨矿石。但是，由于其高成本和环境问题，研究人员积极寻求替代资源。生物质废物由于其富含碳的结构和可更新性而引起了很多关注，这是用于运动器材中石墨烯生产的潜在原料。但是，对废物生物量产生的石墨烯质量需要进一步的进展。因此，本文总结了石墨烯及其衍生物的特性，结构和生产过程，以及生物质废物衍生的石墨烯的固有优势。最后，本文回顾了石墨烯在运动中的重要性和应用前景，因为这种奇迹材料使运动设备具有高强度和轻量级的质量。此外，利用其耗尽的导热性和电导率来准备可穿戴的传感器以收集更准确的运动数据，从而有助于提高运动员的训练水平和竞争性能。尽管尚未实现生物质废物衍生的石墨烯的大规模生产，但由于制备技术的相关低成本和环境友好性，预计其应用将扩展到其他各个领域。
间充质干细胞衍生的外泌体通过NF-B/NLRP3信号通路减轻了鼠类巨细胞病毒感染的肺炎肺炎
1广州市政和广东省分子靶与临床药理学，NMPA和州呼吸道疾病的国家主要实验室，药学学院以及第六位附属医院，医学院，医学院，医学院，医学科学学院，广州医学院，古祖511436，中国广州511436，中国; chenfei@gzhmu.edu.cn（f.c.）; Chenzhida1998@163.com（Z.C.）; wuhuiting2000@163.com（H.-T.W.）; XINXIANG8375@163.com（X.-X.C.）; 13532826402@163.com（P.Z.）; 13724372709@163.com（Z.-Y.W.）; xjiang@gzhmu.edu.cn（X.J.）; shenao@gzhmu.edu.cn（A.S。）2附属癌症医院和广州医科大学，广州市政和广东省蛋白质修饰和降解蛋白质修饰和退化的关键实验室，癌症研究与转化医学中心，基础医学科学学院广州医科大学的第六位分支机构医院，中国青尤恩人民医院511518； oyzz8100@126.com 4州病毒学国家主要实验室，CAS脑科学与情报技术卓越中心（CEBSIT），武汉病毒学研究所，中国科学院，武汉430071，中国； luomh@wh.iov.cn 5南科医学院血液学系510515，中国6号州6个州磁共振和原子与分子物理学的主要实验室，武汉国家磁共振中心，武汉，物理与数学研究所，武汉学会liuqifa@smu.edu.cn（q.l.）; zhouyp@apm.ac.cn（y.-p.z.）; qinaiping@gzhmu.edu.cn（A.Q。）†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
东亚人的年轻糖尿病 褐变特性，抗氧化活性和 肠道菌群在雄激素脱发中的作用 aosma-MLP：一种新型混合元启发式人工神经网络的新方法，以及一种预测地热储层温度的新方法 肠道微生物组与不同类型的动脉瘤之间的因果关系：孟德尔随机研究 基于区块链的数字公证系统提供... TCP家族的全基因组表征及其在燕麦的非生物应激抗性中的潜在作用（Avena sativa L.） o r i g i n a l r e s a r c h fbl通过激活NF-κB信号通路
精确诊断是临床医学的基石。在东亚人中，经典1型糖尿病在40岁之前诊断出的年轻糖尿病患者中并不常见，其中家族史，肥胖，β细胞和肾脏功能障碍是关键特征。年轻发作的糖尿病会影响诊所环境中患有糖尿病的五分之一的亚洲成年人；但是，它通常被错误分类，从而导致脱靶治疗。复杂的病因，较长的疾病持续时间，积极的临床过程以及缺乏循证指南，导致了这些年轻患者的可变护理标准和过早死亡。合并症的高负担，尤其是精神疾病，突出了与这个沉默的杀手有关的众多知识差距。大多数年轻糖尿病患者的大多数成年患者是作为各种诊断年龄的异质群体的一部分。由对年轻糖尿病特别感兴趣的医生领导的多学科护理团队将有助于提高诊断的精度并解决其身体，精神和行为健康。为此，付款人，计划者和提供者需要在常规实践中系统地收集和重新设计实践环境，以阐明年轻发病的糖尿病的多症，对这些易受伤害的人进行多种焦油，并改善结果。