XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System通路
PI3K/AKT 通路在癌症发生和耐药中的致病作用：最新综述
摘要：PI3K/AKT 通路是多种人类癌症中最常过度激活的细胞内通路之一。该通路作用于不同的下游靶蛋白，促进肿瘤细胞的致癌、增殖、侵袭和转移。在多种癌症类型中都发现了多层次的损伤，包括突变和基因改变、miRNA 序列的异常调控以及级联因子的异常磷酸化。该通路的失调会抵消常见的治疗策略并导致多药耐药性。在这篇综述中，我们强调了该通路在病理生理细胞存活机制中的作用，强调了它在耐药性发展中的关键作用。我们还概述了目前可用的潜在抑制策略。
NOD2通过靶向AMPK通路抑制肿瘤发生并增加肝细胞癌的化学敏感性
摘要 核苷酸结合寡聚化结构域 2 (NOD2) 是一种公认的先天免疫传感器，可启动针对病原体的强大免疫反应。据报道，许多先天免疫传感器在致癌作用中起着重要作用。然而，NOD2 在癌症中的作用尚不清楚。在这里，我们研究了 NOD2 在肝细胞癌 (HCC) 发展中的作用。我们证明 NOD2 缺乏会促进 N-亚硝基二乙胺 (DEN)/四氯化碳 (CCl 4 ) 诱导的 HCC 小鼠模型和异种移植肿瘤模型中的肝癌发生。体外研究表明，NOD2 充当肿瘤抑制因子并抑制 HCC 细胞的增殖、集落形成和侵袭。临床研究表明，在临床 HCC 组织中 NOD2 表达完全丧失或显著下调，并且 NOD2 表达的丧失与晚期疾病分期显着相关。进一步研究表明，NOD2 通过激活 5′-腺苷酸 (AMP) 活化蛋白激酶 (AMPK) 信号通路发挥其抗肿瘤作用，并且 NOD2 通过激活 AMPK 通路诱导细胞凋亡，显著增强 HCC 细胞对索拉非尼、仑伐替尼和 5-FU 治疗的敏感性。此外，我们还证明 NOD2 通过直接与 AMPK α -LKB1 复合物结合激活 AMPK 通路，从而导致自噬介导的 HCC 细胞凋亡。总之，这项研究表明 NOD2 通过直接激活 AMPK 通路在 HCC 细胞中充当肿瘤抑制因子和化疗调节剂，这表明通过上调 NOD2-AMPK 信号轴来治疗 HCC 是一种潜在的治疗策略。
蕨二醇通过激活 MAPK/ERK 通路诱导肝细胞癌细胞凋亡
肝细胞癌(HCC)具有较高的致死率和致残率,严重危害人类的生命。化学药物和化疗药物在HCC治疗中一直存在副作用、耐药性等问题,不能满足临床治疗的需要。因此寻找新型低毒高效的抗肝细胞癌药物并探究其作用机制成为当前HCC治疗中亟待解决的问题。已有多项研究报道了inotodiol的抗癌作用,本研究针对inotodiol在HCC细胞中的抗癌作用及其分子机制,旨在深入探究其抗癌作用。采用CCK8实验检测细胞存活率,划痕实验检测细胞迁移能力,克隆形成实验检测克隆形成能力,流式细胞术分析细胞凋亡和细胞周期。通过动物实验验证inotodiol对HCC的抑制作用。同时采用western blotting检测凋亡、细胞周期及MAPK/ERK通路相关蛋白。结果表明inotodiol具有促进细胞凋亡、抑制细胞增殖、迁移和克隆形成的能力，当CDK2、CDK4、CDK6和Cyclin D的表达受到抑制时，细胞周期被阻滞在G1期。此外，inotodiol表现出诱导细胞凋亡的作用，其特点是Bax表达增加，Bcl-2、Bcl-XL和MCL1表达减少，PARP1和caspase 3的剪切启动，以及MAPK/ERK通路的抑制。动物实验表明inotodiol具有抑制裸鼠肿瘤生长的能力，同时对小鼠的体重和脏器无明显影响。总之，本文提出的研究结果有力地表明，inotodiol 可以成为治疗肝细胞癌 (HCC) 的有希望的候选药物。
OR39 的敲除揭示了调节疟蚊宿主寻求习得的嗅觉通路的冗余
在成虫成熟过程中，嗜人蚊对人类宿主线索（如体味和二氧化碳）的吸引力逐渐增强。这种寻找宿主行为的习得与嗅觉受体 (OR) 转录本丰度和嗅觉传感神经元 (OSN) 敏感性的年龄依赖性变化相关。人类疟疾媒介按蚊 (Anopheles coluzzii) 的一个 OR 基因 AcolOR39 在成熟雌性中显著下调，而 AcolOR39 的同源配体 sulcatone（人类散发的主要成分）介导了观察到的新生雌性对人体气味的行为抑制。使用 CRISPR – Cas9 诱变敲除 AcolOR39 ，选择性地消除了位于毛状感器中的 OSN 对 sulcatone 的检测。然而，敲除 AcolOR39 既不会改变风洞中幼虫雌性的反应率，也不会改变其飞行行为，这表明在调节蚊子寻找宿主能力的获得方面，还有其他基因参与其中，因此存在冗余。
腹侧视觉通路功能性近红外光谱在实际应用中的可行性研究
朱超哲 , g 和董明浩 a,b,c,* a 西安电子科技大学生命科学与技术学院，分子与神经影像教育部工程研究中心，西安，中国 b 西安电子科技大学生命科学与技术学院，西安 跨尺度生命信息智能感知与调控重点实验室，西安，中国 c 西安电子科技大学人工智能学院，智能感知与图像理解教育部重点实验室，西安，中国 d 西北工业大学外国语学院，西安，中国 e 中国人民解放军资金支付中心，北京，中国 f 西安电子科技大学电子工程学院，智能感知与图像理解教育部重点实验室，西安，中国 g 北京师范大学，认知神经科学与学习国家重点实验室，北京，中国
乙酰水杨酸抑制 PI3K 通路作为头颈部淋巴畸形的新型药物疗法
结果：53 名患者接受了 ASA 治疗，23 名（43%）接受了治疗（中位年龄 10 岁，IQR 6-14）。与拒绝治疗的患者相比，接受 ASA 治疗的患者更有可能出现大面积畸形：宫外分娩治疗手术、双侧畸形、口腔畸形、≥2 次侵入性治疗或气管切开术（p < 0.05）。所有有组织的患者均存在 PIK3CA 突变（13/23）。治疗指征包括口腔疼痛/水疱（12，52%）、复发性疼痛/肿胀（6，26%）或突然/持续肿胀（5，22%）。治疗计划通常为每天服用一片 81 毫克的药片（19，83%），持续 3-12 个月（8，42%）。18 名患者（78%）报告了治疗依从性。18 名患者的症状有所改善[78%；疼痛减轻（9, 39%）和肿胀减轻（8, 35%）。治疗导致部分缓解（14, 61%）或完全缓解（4, 17%）。三名患者出现口腔疱疹出血，停药后缓解。
靶向蛋白质降解以克服癌症治疗中的耐药性：PROTAC 和 N-Degron 通路
摘要：对癌症生长和增殖的分子机制的理解不断深入，推动了以癌症驱动分子为靶点的药物的飞速发展。大多数靶分子是蛋白质，例如激酶和激酶相关受体，它们具有细胞信号级联所需的酶活性。这些靶分子的小分子抑制剂大大提高了治疗效果，降低了癌症治疗中的全身毒性。然而，长期大剂量使用小分子抑制剂治疗癌症也带来了其他障碍，例如对抑制剂的耐药性。在克服癌症耐药性的最新方法中，靶向蛋白质降解 (TPD) 如蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术采用了一种独特的作用机制，即通过细胞蛋白水解系统（例如泛素-蛋白酶体系统或自噬）破坏靶蛋白。在这里，我们回顾了目前开发的 PROTAC 作为癌症治疗的代表性 TPD 分子和 N-降解途径的 N-降解作为潜在的 TPD 配体。
通过跨数据集迁移学习增强脑电信号通路中的病理检测
基于脑电信号和解码大脑活动的病理诊断对于理解神经系统疾病具有重要意义。随着人工智能方法和机器学习技术的进步，准确的数据驱动诊断和有效治疗的潜力显着增长。然而，将机器学习算法应用于现实世界的数据集在多个层面上提出了不同的挑战。标记数据的稀缺性，特别是在低水平场景中，由于招募成本高，真实患者队列的可用性有限，凸显了扩展和迁移学习技术的重要性。在本研究中，我们探索了一个现实世界的病理分类任务，以突出数据和模型扩展以及跨数据集知识转移的有效性。因此，我们观察到通过数据扩展可以获得不同的性能改进，这表明需要仔细评估和标记。此外，我们确定了可能的负转移挑战，并强调了一些关键成分对克服分布偏移和潜在的虚假相关性并实现正转移的重要性。当可用的标记数据量较少时，通过使用源数据集 (TUAB) 中的知识，我们发现目标模型在目标 (NMT) 数据集上的性能有所提高。我们的研究结果表明，小型通用模型（例如 ShallowNet）在单个数据集上表现良好，而大型模型（例如 TCN）在从大型多样化数据集进行迁移和学习方面表现更好。
ATR/CHK1通路参与高级别卵巢癌复制应激靶向治疗
卵巢癌是全球报道的最致命的妇科恶性肿瘤之一。上皮性卵巢癌的初始标准辅助化疗通常是铂类药物，如顺铂或卡铂，与紫杉烷联合使用。然而，尽管手术切除了肿瘤并且对一线化疗的初始反应率很高，但大约 80% 的女性会出现癌症复发。有效的策略，包括化疗和新的研究模型，对于改善预后是必要的。复制应激反应 (RSR) 是肿瘤发展的特征，包括卵巢癌。因此，RSR 通路和 DNA 修复蛋白已成为抗癌药物开发的新领域。尽管临床试验表明，携带 BRCA1/2 基因突变的女性对聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂 (PARPi) 的反应率约为 40%，但 PARPi 负责抑制肿瘤，但不能完全消退肿瘤。最近的报告表明，由于 TP53 基因或特定 DNA 修复蛋白突变导致同源重组 (HR) 活性受损的细胞对毛细血管扩张性共济失调和 Rad3 相关蛋白 (ATR) 抑制剂特别敏感。复制压力激活 DNA 修复检查点蛋白 (ATR、CHK1)，从而防止进一步的 DNA 损伤。本综述介绍了 DNA 修复检查点抑制剂作为单一药物的使用以及将这些抑制剂与 DNA 损伤化合物结合用于卵巢癌治疗的策略，以及用于优化卵巢癌治疗的新平台。
Rad51 独立通路促进基因编辑中的单链模板修复
。CC-BY 4.0 国际许可（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2020 年 2 月 24 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.02.24.962423 doi：bioRxiv 预印本