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造血干细胞移植成人RSV的主宿内多样性，病毒清除率正常和延迟
晚结直肠癌患者（CRC）缺乏有效的疗法。CRC肿瘤微环境由于代谢改变和与微生物群的接近度改变了代谢废物。代谢物废物在肿瘤发育，进展和耐药性中的作用尚不清楚。我们生成了CRC的自自转移小鼠模型，并使用了无偏的多OMIC分析来揭示肿瘤氨的稳健积累。高氨水水平诱导T细胞代谢重编程，增加衰竭并减少增殖。CRC患者的血清氨含量增加，与氨相关的基因信号与T细胞反应改变，患者不良结局以及对免疫检查点封锁的反应不足有关。我们证明，增强氨清除率会重新激活T细胞，减少肿瘤生长并延长生存率。此外，降低肿瘤相关的氨们会增强抗PD-L1疗效。这些发现表明，增强氨排毒可以重新激活T细胞，突出了一种增强免疫疗法功效的新方法。
T细胞中的基因工程糖酵解增加了其抗肿瘤功能 途径驱动的稀有种系变体与移植相关的血栓形成微型病变（TA-TMA） 肾脏综合征研究网络（Neptune）匹配肾小球疾病中的基本原理和设计：为合适的患者设计正确的试验，今天 环境氧气水平调节同种异体干细胞移植后肠道营养不良和GVHD严重程度 短期尼古丁剥夺对延迟的影响... 合成阳离子多肽，用于刺激抗原呈递细胞中抗肿瘤先天免疫途径 纤维肌痛的管理：更新 gram- ... 功能多样性的遗传证据 TET2调节异染色质在老年造血干和祖细胞中的空间重新定位 在非洲血统男性中，前列腺癌的新敏感性变异和与侵略性疾病相关的多基因多基因风险评分 在阿尔茨海默氏病进展的氧化应激的背景下，肠道微生物群和炎症之间的链接 在中间... 中的口服微生物群的表征
抽象背景T细胞在抗肿瘤反应中起着核心作用。然而，它们通常在肿瘤微环境中面临许多障碍，包括缺乏可用的必需代谢物，例如葡萄糖和氨基酸。此外，癌细胞可以通过上调代谢物转运蛋白并维持高代谢率来垄断这些资源，从而繁殖和增殖，从而胜过T细胞。方法中，我们试图通过增强其与肿瘤细胞竞争的糖酵解能力来提高肿瘤附近的T细胞抗肿瘤功能。为了实现这一目标，我们设计了人类T细胞，以表达一种关键的糖酵解酶，磷酸果糖激酶与葡萄糖转运蛋白3（一种葡萄糖转运蛋白）结合使用。我们将它们与肿瘤特异性的嵌合抗原或T细胞受体共表达。与对照细胞相比，的结果工程细胞表明，T细胞激活标记物的细胞因子分泌增加和T细胞激活标记的上调。 此外，它们显示出上糖溶解的能力，在人类肿瘤的异种移植模型中转化为改善的体内治疗潜力。 总结，这些发现支持实施T细胞代谢工程，以增强细胞免疫疗法对癌症的疗效。的结果工程细胞表明，T细胞激活标记物的细胞因子分泌增加和T细胞激活标记的上调。此外，它们显示出上糖溶解的能力，在人类肿瘤的异种移植模型中转化为改善的体内治疗潜力。总结，这些发现支持实施T细胞代谢工程，以增强细胞免疫疗法对癌症的疗效。
维生素D在造血干细胞移植中的作用：对移植物与宿主疾病的影响 - 叙事评论
1 IRCCS Humanitas Research Hospital，通过Manzoni 56，20089 Rozzano，意大利； stefano.mancin@humanitas.it（S.M.）; sofia.matteucci@humanitas.it（S.M.）2个糖尿病学单位，阿苏尔·马尔（Asur Marche），通过奥古斯托·默里（Augusto Murri）21，63900意大利费莫（Fermo）； giovanni.cangelosi@virgilio.it 3药学，卫生和营养科学系（DFSSN），卡拉布里亚大学，意大利87036 Rende； sara.morales@unical.it 4护理学院，ASST SANTI PAOLO E CARLO，“ SAN PAOLO”校园，米兰大学，20142年，米兰，意大利米兰5医学与健康科学学院，瓦伦西亚瓦伦西亚瓦伦西亚圣维切斯特·米蒂尔，瓦伦西亚大学，瓦伦西亚大学，C/Quevedo，C/Quevedo，C/Quevedo Elena.sandri@ucv.es 6校园Bio-Medico di Roma University医学与外科科学系研究部门，经Alvaro del Portillo 21，意大利罗马00128； marco.sguanci@unicampus.it *通信：m.piredda@unicampus.it;电话。： +39-062-2548-833
cp.mp.108-镰状细胞贫血和β-丘脑中的同种异体造血细胞移植
镰状细胞贫血和β-丘脑贫血镰状细胞疾病是由同义突变引起的，该突变在β-糖蛋白亚基中与谷氨酸交换了谷氨酸。4该突变的纯合遗传导致疾病表型，而杂合载体不表现出临床疾病症状。杂合载体也称为具有镰状细胞性状。4这种氨基酸取代会导致红细胞中脱氧的血红蛋白刚性聚合物，最终形成了经典的镰状形态。2镰状红细胞遮住了微脉管系统，导致组织缺氧，梗塞和慢性溶血性贫血。4因此，镰状细胞贫血呈现出异质的临床表现范围，包括疼痛，中风，血管闭塞发作，多器官损伤，生活质量降低和寿命缩短。2,4
医疗政策 - 用同种异体造血细胞移植治疗的恶性肿瘤的供体淋巴细胞输注
具有同种异性造血细胞移植描述/背景供体淋巴细胞输注是一种疗法，其中淋巴细胞（一种白细胞）来自供体的血液的淋巴细胞（一种白细胞），捐赠给了已经从同一供体移植的人移植的接受者。供体淋巴细胞输注可以通过杀死其余的癌细胞来帮助骨髓移植受者，其癌症已经恢复了。供体淋巴细胞输注。接受供体淋巴细胞输注的患者中，大约40-60％的患者会出现移植 - 抗宿主疾病（GVHD），而GVHD的发展预测对供体淋巴细胞输注的反应。供体淋巴细胞输注后与治疗相关的死亡率为5-20％。似乎没有给予供体淋巴细胞输注的血液性恶性肿瘤与GVHD的发展之间存在相关性。（1）GVHD发育的风险部分与供体淋巴细胞输注剂量和供体淋巴细胞输注之前的治疗有关。供体淋巴细胞输注可用于各种适应症，例如同种异体造血细胞移植（HCT）后的复发，以防止在T细胞缺乏的移植物或非层状疗法条件方案的情况下进行疾病复发，或者将混合的供体chimerism转化为完全的供体chimerism。复发的治疗发生在大约40％的所有血液系统恶性肿瘤患者中，是供体淋巴细胞输注的最常见的指示。（1）此外，许多研究包括多种疾病，几乎没有有关疾病特异性（2）在报告细胞收集的方法，指示（例如，在化学疗法后计划，早期复发），使用细胞剂量注入和使用细胞亚型时，文献是异质的。
了解 HLA 杂合性缺失以增强造血细胞移植后的治疗决策
流式细胞术在根据与正常造血骨髓群的差异识别异常群或微小残留病 (MRD) 方面发挥着至关重要的作用。异常群是通过细胞表面标志物 (CD 抗原) 的表达和抗原表达强度来识别的。Hematologics 的 ΔN:™（与正常的差异）流式细胞术侧重于表达强度而不是细胞频率来确定残留病。对于被视为异常的群，它必须是至少 40 个细胞或足够样本的 0.02% 的簇，并且异常与正常群至少有两个标准差。一旦根据 ΔN 确定细胞群为正常，就会利用免疫表型对母细胞进行分类。然后，这些分选细胞的 DNA 被发送到 Versiti 进行进一步的基因组分析。
造血茎的应用模式和结果...
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http://creativecommons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非在信用额度中另有说明。
使用慢病毒载体的造血干细胞基因治疗的现状...
2021; 26（10）：38-43。3）sasaki sumimi inoue takao。 COVID -19疫苗 - 适度的扩散。学术趋势2021; 26（10）：31-7。4）Hacein-Bey-Abina S，Pai Sy，Gaspar HB等。用于X连锁严重合并免疫缺陷的修饰γ-逆转录病毒载体。n Engl J Med 2014; 371：1407-17。5）Onodera Masafumi。通过基因组编辑进行基因治疗的进一步发展。日本造血细胞移植协会杂志2018; 7（2）：32-9。6）BöckD，Rothgangl T，Villiger L等。在小鼠中的体内质量编辑。 SCI Transl Med 2022; 14：EABL9238。 7）Demeulemeester J，de Rijck J，Gijsbers R，Debyser Z.逆转录病毒Inte-Crimination：地点事项：逆转录病毒Inte磨牙部位选择的机制和后果。 生物评估2015; 37：1202-14。 8）Liang Q，Vlaar EC，Catalano F等。 慢病毒基因治疗可防止鼠绒性疾病中的抗人类酸α-葡萄糖苷酶抗体形成。 mol ther方法Clin Dev 2022; 25：520-32。 9）Cavazzana-Calvo M，Hacein-Bey S，De Saint Basile G等。 人类严重合并免疫缺陷（SCID）-X1疾病的基因疗法。 Science 2000; 288：669-72。 10）Hacein-Bey-Abina S，Le Deist F，Carlier F等。 通过体内基因治疗对X连锁严重的免疫缺陷进行持续校正。 n Engl J Med 2002; 346：1185-93。 11）Howe SJ，Mansour MR，Schwarzwaelder K等。 插入诱变与获得的体细胞突变相结合导致SCID-X1患者基因治疗后的白血病发生。 J Clin Invest 2008; 118：3143-50。 12）Cartier N，Hacein-Bey-Abina S，Bartholomae CC等。在小鼠中的体内质量编辑。SCI Transl Med 2022; 14：EABL9238。7）Demeulemeester J，de Rijck J，Gijsbers R，Debyser Z.逆转录病毒Inte-Crimination：地点事项：逆转录病毒Inte磨牙部位选择的机制和后果。生物评估2015; 37：1202-14。8）Liang Q，Vlaar EC，Catalano F等。慢病毒基因治疗可防止鼠绒性疾病中的抗人类酸α-葡萄糖苷酶抗体形成。mol ther方法Clin Dev 2022; 25：520-32。9）Cavazzana-Calvo M，Hacein-Bey S，De Saint Basile G等。人类严重合并免疫缺陷（SCID）-X1疾病的基因疗法。Science 2000; 288：669-72。 10）Hacein-Bey-Abina S，Le Deist F，Carlier F等。 通过体内基因治疗对X连锁严重的免疫缺陷进行持续校正。 n Engl J Med 2002; 346：1185-93。 11）Howe SJ，Mansour MR，Schwarzwaelder K等。 插入诱变与获得的体细胞突变相结合导致SCID-X1患者基因治疗后的白血病发生。 J Clin Invest 2008; 118：3143-50。 12）Cartier N，Hacein-Bey-Abina S，Bartholomae CC等。Science 2000; 288：669-72。10）Hacein-Bey-Abina S，Le Deist F，Carlier F等。通过体内基因治疗对X连锁严重的免疫缺陷进行持续校正。n Engl J Med 2002; 346：1185-93。11）Howe SJ，Mansour MR，Schwarzwaelder K等。插入诱变与获得的体细胞突变相结合导致SCID-X1患者基因治疗后的白血病发生。J Clin Invest 2008; 118：3143-50。12）Cartier N，Hacein-Bey-Abina S，Bartholomae CC等。造血细胞基因疗法在X连锁性肾上腺肌营养不良症中使用慢病毒载体。Science 2009; 326：818-23。 13）Biffi A，Montini E，Lorioli L等。 慢病毒造血干细胞Science 2009; 326：818-23。13）Biffi A，Montini E，Lorioli L等。慢病毒造血干细胞
造血和白血病干细胞稳态
骨髓微环境 (BMM) 具有高度专业化的解剖学特征，为造血干细胞 (HSC) 提供了庇护所，使其能够适当增殖、维持和自我更新。多种细胞类型有助于骨髓微环境的构成和功能。有趣的是，揭示 BMM 的秘密及其与健康状态下的 HSC 的相互作用为更好地理解白血病干细胞 (LSC) 及其改变的微环境的概念铺平了道路。事实上，由于 LSC 和 HSC 之间存在一些生物学相似性，它们共享许多负责 LSC 和骨髓微环境之间相互作用的信号。另一方面，LSC 与 HSC 的不同之处在于，它们异常激活了调节生存、增殖、耐药性、侵袭和扩散的重要信号通路。针对这些改变的微环境可以帮助更好地治疗血液系统恶性肿瘤和骨髓疾病，尤其是急性髓系白血病 (AML)。此外，针对这些微环境可能有助于减少耐药性的出现并降低复发率。在本文中，作者回顾了有关骨髓微环境及其与正常 HSC 和 AML 细胞/LSC 的关系的最新文献，重点关注发病机制和治疗意义。
口服微生物群和代谢物 衰老的造血干细胞生态位：迷你评论
审查旨在研究口服微生物群及其影响因素的多样性，以及口服微生物群与口腔健康的关联以及营养不良和口腔障碍的可能影响。口腔具有重大的微生物负担，与人体内部的其他器官相比，这尤其值得注意。在通常的情况下，微生物群以平衡状态存在；但是，当这种平衡受到干扰时，会出现多种并发症。牙齿是口腔中普遍的问题，主要是由细菌的定植和活性引起的，尤其是链球菌的活性。此外，这种环境还含有与牙龈，根尖和牙周疾病以及口腔癌发作有关的其他致病细菌。已采用各种策略来预防，控制和治疗这些疾病。最近，利用菌群（如益生菌，微生物群移植和替代口腔病原体）的技术吸引了眼睛。这项广泛的检查旨在提供口腔菌群及其代谢产物有关口腔健康和疾病的代谢，以及微生物群的弹性以及用于预防，控制和治疗该特定领域疾病的技术。