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cp.mp.108-镰状细胞贫血和β-丘脑中的同种异体造血细胞移植
镰状细胞贫血和β-丘脑贫血镰状细胞疾病是由同义突变引起的，该突变在β-糖蛋白亚基中与谷氨酸交换了谷氨酸。4该突变的纯合遗传导致疾病表型，而杂合载体不表现出临床疾病症状。杂合载体也称为具有镰状细胞性状。4这种氨基酸取代会导致红细胞中脱氧的血红蛋白刚性聚合物，最终形成了经典的镰状形态。2镰状红细胞遮住了微脉管系统，导致组织缺氧，梗塞和慢性溶血性贫血。4因此，镰状细胞贫血呈现出异质的临床表现范围，包括疼痛，中风，血管闭塞发作，多器官损伤，生活质量降低和寿命缩短。2,4
小儿同种异体造血细胞移植者的重症监护风险和长期结局
1加利福尼亚大学旧金山分校儿科医学系，加利福尼亚州旧金山； 2过敏，免疫学和BMT，加利福尼亚大学旧金山分校的儿科系，加利福尼亚州旧金山； 3威斯康星州密尔沃基医学院，威斯康星州； 4田纳西州孟菲斯的圣裘德儿童研究医院； 5佛罗里达州迈阿密迈阿密大学医学系； 6国立卫生研究院，国家癌症研究所，马里兰州贝塞斯达； 7艾伯塔省儿童医院，加拿大AB卡尔加里； 8国家骨髓供体计划/BE比赛，明尼苏达州明尼阿波利斯； 9辛辛那提儿童医院医疗中心，俄亥俄州辛辛那提；华盛顿州西雅图市的弗雷德·哈钦森癌症中心10号； 11 Karolinska Institutet，Karolinska大学医院，瑞典Huddinge；密苏里州圣路易斯圣路易斯的华盛顿大学12； 13犹他州盐湖城犹他州大学亨斯曼癌症研究所； 14加利福尼亚大学洛杉矶分校的儿科系，加利福尼亚州洛杉矶； 15克利夫兰诊所，俄亥俄州克利夫兰； 16伊利诺伊州芝加哥的西北大学Feinberg医学院；佛罗里达州坦帕市的17 Moftt癌症中心；加利福尼亚州奥兰治的奥兰治县18个儿童医院； 19田纳西州纳什维尔的范德比尔特大学医学中心； 20大学医院，比利时鲁汶市的加斯特堡；和21 Dana-Farber癌症中心，马萨诸塞州波士顿1加利福尼亚大学旧金山分校儿科医学系，加利福尼亚州旧金山； 2过敏，免疫学和BMT，加利福尼亚大学旧金山分校的儿科系，加利福尼亚州旧金山； 3威斯康星州密尔沃基医学院，威斯康星州； 4田纳西州孟菲斯的圣裘德儿童研究医院； 5佛罗里达州迈阿密迈阿密大学医学系； 6国立卫生研究院，国家癌症研究所，马里兰州贝塞斯达； 7艾伯塔省儿童医院，加拿大AB卡尔加里； 8国家骨髓供体计划/BE比赛，明尼苏达州明尼阿波利斯； 9辛辛那提儿童医院医疗中心，俄亥俄州辛辛那提；华盛顿州西雅图市的弗雷德·哈钦森癌症中心10号； 11 Karolinska Institutet，Karolinska大学医院，瑞典Huddinge；密苏里州圣路易斯圣路易斯的华盛顿大学12； 13犹他州盐湖城犹他州大学亨斯曼癌症研究所； 14加利福尼亚大学洛杉矶分校的儿科系，加利福尼亚州洛杉矶； 15克利夫兰诊所，俄亥俄州克利夫兰； 16伊利诺伊州芝加哥的西北大学Feinberg医学院；佛罗里达州坦帕市的17 Moftt癌症中心；加利福尼亚州奥兰治的奥兰治县18个儿童医院； 19田纳西州纳什维尔的范德比尔特大学医学中心； 20大学医院，比利时鲁汶市的加斯特堡；和21 Dana-Farber癌症中心，马萨诸塞州波士顿
人类CD34+造血茎和祖细胞中的基因敲除以及小鼠的人类免疫系统
人类CD34 +造血干细胞和祖细胞（HSPC）是临床HSC移植的标准细胞来源，以及实验性异种移植，以产生“人性化小鼠”。为了进一步扩展这些人源性小鼠的应用范围，我们开发了一种方案，以在移植前有效地编辑人CD34 + HSPC的基因组。过去，操纵HSPC在体外培养过程中本质上难以转导，并且在体外培养过程中迅速失去其干性和植入潜力，这使操纵HSPC变得复杂。然而，使用SGRNA的优化核反射：CAS9核糖核蛋白复合物，我们现在能够在具有几乎100％效率的CD34 + HSPC中编辑候选基因，并在具有高I IntrineAge srimineage syprineage hampopooietic smatopoietic的较高的小鼠中将这些修饰的细胞移植在免疫缺陷的小鼠中。结果是一种人源化的小鼠，我们从中从其人类免疫系统中删除了感兴趣的基因。
在同种异体造血细胞移植受者中，在2期Paseleucel的最终结果中。
1迪阿利市杜阿尔特国家医学中心的传染病司； 2堪萨斯城堪萨斯大学血液学系； 3个骨髓和干细胞移植，Stony Brook大学医院癌症中心，纽约州Stony Brook； 4马里兰州格林巴姆大学综合癌症中心医学系，马里兰州； 5儿科，密苏里州堪萨斯城的堪萨斯城儿童怜悯； 6 Allovir，马萨诸塞州沃尔瑟姆； 7德克萨斯州休斯敦的德克萨斯儿童医院和休斯敦卫理公会医院的贝勒医学院7； 8华盛顿州西雅图市弗雷德·哈钦森癌症中心的疫苗和传染病司； 9华盛顿大学医学院，华盛顿州西雅图；明尼苏达州明尼苏达大学，明尼苏达州明尼阿波利斯大学的传染病和国际医学部门10
在同种异体造血细胞移植中统一造血恢复，移植物排斥，移植物失败，移植物功能和供体嵌合的定义：代表EBMT，ASTCT，CIBMTR和APBMT
尽管出现了新型疗法以治疗血液系统恶性肿瘤，但同种异体造血细胞移植（Allo-HCT）仍然是能够治愈这些疾病的必不可少的治疗方式。Allo-HCT也已显示在良性血液学疾病中是治愈性的，例如性贫血，镰状细胞病和丘脑贫血等。最近，美国移植与细胞疗法学会（ASTCT）发表了标准化的定义，用于造血恢复，移植排斥，移植物失败，移植功能差和供体嵌合体。为了尝试更广泛的国际共识，成人和儿科医师移植专家的小组是由欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT），ASTCT，国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）和亚洲 - 帕克血液和摩尔果（Asia-Paci）组装的。共识被定义为≥70％的投票成员强烈同意或与定义有些同意。除少数例外，同意认可先前的ASTCT定义。重要的是，我们修改了现有的EBMT和CIBMTR数据收集表格，以与这些统一的定义保持一致，这些定义将促进移植研究人员和跨移植登记处之间的研究和国际协作。
肺微生物组和基因表达签名区分小儿造血细胞移植候选
基线肺功能受损与小儿同种异体造血细胞转移（HCT）后的死亡率有关，但对表征预处理肺部功能的分子途径的了解有限，从而阻碍了肺部靶向的干预措施的发展。在这项研究中，我们量化了支气管肺泡灌洗（BAL）元转录组和配对的肺功能测试之间的关联，在荷兰的104名儿童的同种异体HCT之前进行了1至2周的甲麦中。异常的肺功能记录在一半以上的队列中，最常见的是限制和扩散受损，并且与HCT后全因和肺部损伤相关的死亡率都相关。在BAL微生物组中，共生型超块状类群（例如嗜血杆菌）的耗尽，例如嗜血杆菌和鼻和皮肤分类群（例如葡萄球菌），与肺活量和气体扩散的量度较差有关。此外，牙槽上皮激活，上皮 - 间质转变和下调免疫的BAL基因表达标志与肺活量受损和扩散有关，这表明后炎后纤维化反应。BAL中微生物耗竭和异常上皮基因表达的检测增强了HCT肺功能测试的预后效用，以实现HCT后死亡率的结果。这些发现表明，在HCT肺部功能障碍的发病机理中，微生物组耗竭，肺泡损伤和肺纤维化之间存在潜在可行的联系。
解锁潜力增强抗肿瘤免疫力：靶向造血祖细胞激酶1（HPK1），用新型的小分子
结构引导的药物化学用于设计和优化针对HPK1激酶的效力，并使用一系列酶试验对MAP4K家族进行选择性。确定的新铅具有有效，有选择性和口服生物利用的HPK1抑制剂，这些抑制剂在抑制肿瘤生长并增强抗肿瘤免疫反应方面表现出强大的效力。这些铅提供了一种潜在的治疗选择，可以增强几种类型的癌症的免疫疗法。有必要进一步的临床前研究和临床研究来验证其作为癌症患者治疗选择的潜力。
在造血祖细胞进行赤源移植的患者中，巨细胞病毒感染的方法
巨型质病毒（CMV）是一种属于疱疹病毒家族的双链脱氧核糖核酸病毒。主要感染后，该病毒在各种类型的白细胞中变得潜在。CMV感染可能保持潜在或变得活跃，尤其是在免疫抑制的个体中，例如受到造血祖细胞移植（TPH）的抑制作用，可能会发生CMV重新激活。在这种情况下，CMV感染很常见，并且与发病率和死亡率高有关。肺炎是最严重的并发症之一，死亡率超过50％。此外，即使在没有特定器官疾病的情况下，CMV感染也与死亡率的增加有关，与血液学肿瘤的复发无关。鉴于该感染的频率和严重程度在提交给TPH的患者中，要实施监测，预防和治疗的有效策略至关重要。该方案的开发是为了确定从系统化的CMV感染方法中受益的患者的患者，并为每组定义了最合适的策略。监测外周血中CMV病毒载量至关重要，尤其是在中度至高风险感染的患者中。建议使用letermovir（抗病毒药）的原发性预防，以减少主动感染的发生率，尤其是在高风险患者中。该方案旨在改善接受TPH患者的CMV感染方法，以确保采用有效且安全的预防和治疗方法。在主动感染发作后，建议使用valganciclovir（抗病毒药）进行继发性预防，而预期和疾病治疗则基于病毒载荷监测和临床反应。关键字：抗病毒药/治疗用途；巨细胞病毒/病因感染；巨细胞病毒感染/预防和控制；巨细胞病毒感染/药理治疗；造血祖细胞/不良反应的移植
文章睡眠对造血干细胞功能和多样性持续影响
不眠之夜可能会感到痛苦，但是Sleep的振兴力量是实质性的，这使康复睡眠是无效的生理重置的想法。最近的研究表明，赶上睡眠不足以中和睡眠债务的负面影响，但无法理解控制睡眠破坏长期影响的机制。在这里，我们表明睡眠中断会重组造血茎和祖细胞（HSPC）的表观基因组，并增加其增殖，从而通过加速遗传漂移来降低造血性克隆多样性。睡眠破碎化对HSPC表观基因组产生了持久的影响，对髓样命运的承诺偏向于弥漫的炎症爆发。将造血克隆跟踪与数学建模相结合，我们推断出睡眠通过限制中性漂移来保留克隆多样性。在人类中，睡眠限制会改变HSPC表观基因组并激活造血。这些发现表明，通过校准造血表观基因组，约束炎症输出并保持克隆多样性，睡眠会减慢造血系统的衰变。