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World File Search System遗传基因
KRAB-dCas9 + DNMT3 和 Ezh2-dCas9 + 可遗传基因沉默的决定因素
精准表观基因组编辑作为一种在不改变遗传信息的情况下调节基因表达的方法，已引起广泛关注。然而，一个主要的限制因素是基因表达变化往往是暂时的，不像自然界中经常发生的终生表观遗传变化。在这里，我们系统地探究了基于 CRISPR / dCas9 的表观基因组编辑器 (Epi-dCas9) 设计持久表观遗传沉默的能力。我们阐明了有助于表观遗传重编程差异稳定性的顺式调控特征，例如活跃转录组蛋白标记 H3K36me3 和 H3K27ac 分别与对短期抑制的抵抗力和对长期沉默的抵抗力密切相关。H3K27ac 与 DNA 甲基化的增加呈负相关。有趣的是，仅当使用 KRAB-dCas9 和可靶向 DNA 甲基转移酶 (DNMT3A-dCas9 + DNMT3L) 组合时才观察到对 H3K27ac 的依赖，而当用可靶向 H3K27 组蛋白甲基转移酶 Ezh2 替换 KRAB 时则未观察到。此外，可编程 Ezh2 / DNMT3A + L 处理显示出增强的局部 DNA 甲基化工程，并且对不同的染色质状态不敏感。我们的结果强调了局部染色质特征对于可编程沉默的遗传性的重要性以及对基于 KRAB 和 Ezh2 的表观遗传编辑平台的差异响应。本研究获得的信息为理解上下文线索以更可预测地设计持久沉默提供了基本见解。
充分利用人工智能程序
人工授精 (AI) 计划是快速改善牛群遗传的好方法。这是因为可以获取优质且经过验证的遗传基因，而这些基因可能无法通过其他方式获得或获取。一头公牛的遗传基因也可以用于数百头母牛。
KRAB-dCas9 + DNMT3 和 Ezh2-dCas9 + DNMT3 命中并逃逸表观基因组编辑的可遗传基因沉默决定因素
精准表观基因组编辑作为一种在不改变遗传信息的情况下调节基因表达的方法，已引起广泛关注。然而，一个主要的限制因素是基因表达变化往往是暂时的，不像自然界中经常发生的终生表观遗传变化。在这里，我们系统地探究了基于 CRISPR / dCas9 的表观基因组编辑器 (Epi-dCas9) 设计持久表观遗传沉默的能力。我们阐明了有助于表观遗传重编程差异稳定性的顺式调控特征，例如活跃转录组蛋白标记 H3K36me3 和 H3K27ac 分别与对短期抑制的抵抗力和对长期沉默的抵抗力密切相关。H3K27ac 与 DNA 甲基化的增加呈负相关。有趣的是，仅当使用 KRAB-dCas9 和可靶向 DNA 甲基转移酶 (DNMT3A-dCas9 + DNMT3L) 组合时才观察到对 H3K27ac 的依赖，而当用可靶向 H3K27 组蛋白甲基转移酶 Ezh2 替换 KRAB 时则未观察到。此外，可编程 Ezh2 / DNMT3A + L 处理显示出增强的局部 DNA 甲基化工程，并且对不同的染色质状态不敏感。我们的结果强调了局部染色质特征对于可编程沉默的遗传性的重要性以及对基于 KRAB 和 Ezh2 的表观遗传编辑平台的差异响应。本研究获得的信息为理解上下文线索以更可预测地设计持久沉默提供了基本见解。
遗传基因敲除表明bollworm helicoverpa Zea中的ABCC2蛋白不是CRY1AC杀虫蛋白的主要受体
摘要：昆虫ATP结合的盒式转运蛋白亚家族C2（ABCC2）的成员被称为苏皮鲁西斯芽孢杆菌（BT）的Cry1ac杀虫蛋白的受体。废除ABCC2功能结构域的突变已知会引起对Cry1ac的抗性，尽管报告的抗药性水平取决于昆虫物种的差异很大。在这项研究中，使用CRISPR/CAS9评估了ABCC2基因作为Helicoverpa Zea的推定CRY1AC受体的功能，该受体的主要有害生物是300多种农作物，以逐步消除不同的功能性ABCC2域。来自具有编辑昆虫线支持的生物测定结果，即ABCC2中的突变与7.3至39.8倍的CRY1AC耐药比（RR）有关。在部分或完全的ABCC2敲除之间检测到H. Zea之间对Cry1ac的敏感性的显着差异，尽管在敲除ABCC2的一半时观察到了最高的公差水平。基于在类似的研究中针对密切相关的飞蛾物种的类似研究中报道的> 500–1000倍的RR，在H. Zea敲除中观察到的低RR支持ABCC2不是该昆虫中主要的Cry1ac受体。
纽约州参议院
1 第 1 节。保险法第 3216 节第 (i) 款经修订后增加了一个新段落，内容如下：3 (40) (A) 凡提供住院、外科或医疗护理 4 保险或提供实验室测试报销或诊断性 X 射线服务报销 5 的保单都应提供全面的医学基因检测保险，以确定个人是否存在 7 遗传基因特征，包括 8 核酸检测，例如 DNA、RNA 和线粒体 DNA、染色体或 9 蛋白质，以便 10 识别根据家庭关系法第一百零九节第一款定义的被收养者或被寄养的人员的易患遗传特征。 11 (B) 本段提供的保险可能仅限于居住在纽约州的人员 12。 15 (C) 根据本款提供的保险可能会受到主管部门认为适当的年度免赔额和共同保险的限制。18 § 2. 保险法第 3221 条第 (k) 款经修订，增加一个新款，内容如下：20 (24) (A) 在本州交付或签发的每一份团体或综合保单，如果提供住院、外科或医疗护理保险，或提供实验室测试报销或诊断 X 射线服务报销，应提供全面的医学基因检测保险，以确定个人是否存在遗传基因特征，包括以下测试：
我的癌症拥护者计划包括什么？
•遗传性癌症筛查：购买覆盖范围后，您有资格参加遗传癌症风险筛查测试。您将通过您的个人门户订购筛选测试套件，您将收到一个受欢迎的套件和有关如何在您自己的房屋的隐私中接受和返回脸颊拭子测试的说明。此临床级测试将告知您是否具有遗传基因，这些基因已知会增加癌症的风险。如果发现您患有癌症的风险增加，遗传咨询师将帮助您制定计划，以清晰可行的方式解决这种风险，回答问题并提供建议的下一步。
利用 dCRISPR/Cas9 融合蛋白实现不依赖 DNA 甲基化的长期表观遗传沉默
可编程的 CRISPR/Cas9 DNA 核酸酶是一种多功能的基因组编辑工具，但它需要宿主细胞 DNA 修复机制来改变基因组序列。这一事实导致切割位点的基因组发生不可预测的变化。因此，人们迫切需要能够改变基因组而不会导致 DNA 双链断裂的基因组编辑工具。在这里，我们表明，启动子相关短向导 (sg) RNA 与融合到 Krüppel 相关框域 (KRABd) 的死 Cas9 (dCas9) 以及甲基 CpG 结合蛋白 2 (MeCP2) 的转录抑制域的表达可导致小鼠胚胎干细胞和人类胚胎肾 (HEK) 293 细胞中的持续基因沉默。令人惊讶的是，这种效果在 DNA（胞嘧啶-5）-甲基转移酶 3A 和 3B（Dnmt3A 2 / 2 、Dnmt3b 2 / 2 ）耗尽的细胞中是可以实现的，甚至会增强。我们的结果表明，dCas9-KRABd-MeCP2 融合可用于长期表观遗传基因沉默，可用于细胞生物学，并可能用于治疗环境。
淀粉样蛋白-β阳性在认知无损的klotho kl-vs杂合子中较少普遍抑制ALKB核酸脱甲基酶-UCL发现抑制ALKB核酸脱甲基酶-UCL发现
摘要：核酸脱甲基酶的ALKB家族目前具有强烈的化学，生物学和医学兴趣，因为它们在几个关键的细胞过程中具有关键作用，包括表观遗传基因调节，RNA代谢和DNA修复。新兴证据表明，ALKB脱甲基酶的失调可能是几种人类疾病的发病机理，尤其是肥胖，糖尿病和癌症。因此，对这些酶开发选择性抑制剂的浓厚兴趣是促进其机械和功能研究并验证其治疗潜力的兴趣。在这里，我们回顾了过去二十年来ALKB脱甲基酶抑制研究所取得的显着进步。我们讨论了报告的抑制剂的合理设计，它们的结合方式，选择性，细胞活性和治疗机会。我们进一步讨论了ALKB亚家族的未开发的结构元素，并提出了潜在的策略以实现亚家族选择性。希望这种观点能够激发新型抑制剂设计并推进该领域的药物发现研究。