XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System配体
svep1是TIE1的结合配体，以VEGFC-独立方式影响面部淋巴发育的特定方面
血液或其他体液中存在的无细胞DNA（CFDNA）具有潜在的，可作为早期疾病检测的无创诊断。然而，目前尚不清楚响应特定的组织级事件而产生哪些CFDNA标记。类器官系统提出了一种可进行筛选的筛选CFDNA标记的方法。但是，研究了从类器官中释放CFDNA的研究是有限的。在这里，我们提出了一种可扩展的方法，用于从心脏器官中对CFDNA进行高通量筛选。我们证明CFDNA可以从心脏器官中回收，并且CFDNA释放是分化早期最高的。有趣的是，我们观察到，随着器官的发展，无细胞的线粒体DNA的比例似乎会减少，这表明心脏器官成熟或其他与心脏生长相关的组织水平事件的可能特征。我们还观察到在生长过程中不同时间点，心脏器官衍生的CFDNA特异性基因组区域的流行率的改变。此外，我们在组织灭绝之前确定了添加心脏毒性药物后增加的CFDNA标记。一起，这些结果表明心脏器官可能是鉴定心脏组织发育和衰老的候选预测性CFDNA标记的有用系统。
DNA稳定的银纳米群体上的氯化物配体
摘要：已知DNA稳定的银纳米簇（Ag n -DNA）具有每纳米簇的一个或两个DNA低聚物配体。在这里，我们提供了第一个证据，表明Ag n -DNA物种可以拥有额外的氯化物配体，从而导致生物学相关浓度的氯化物的稳定性提高。质量光谱 - 五种色谱分离的近红外（NIR） - 具有先前报道的X射线晶体结构的发射Ag N -DNA物种确定其分子式为（DNA）2 [AG 16 Cl 2] 8+。氯化物配体可以换成溴化物，这些溴化物是这些发射器的光谱的红移。密度功能理论（DFT）的6-电子纳米簇的计算表明，以前通过X射线晶体学通过X射线晶体学分配了两个新鉴定的氯化物配体。dft还证实了氯化物在晶体学结构中的稳定性，得出了计算和测量的紫外线吸收光谱之间的定性一致性，并提供了（DNA）2 [AG 16 Cl 2] 8+的35个Cl-核磁共振光谱的解释。对X射线晶体结构的重新分析证实，先前分配的两个低占用银色的银色实际上是氯化物，屈服（DNA）2 [AG 16 Cl 2] 8+。使用（DNA）2 [Ag 16 Cl 2] 8+在生物学相关的盐水溶液中的异常稳定性作为其他含氯化物Ag n -DNA的可能指标，我们通过高通量筛选确定了一个具有氯化物配体的额外的Ag n -DNA。■简介将氯化物纳入Ag n -DNA中提出了一种有希望的新途径，以扩大Ag n- DNA结构 - 性质关系的多样性，并使这些发射器具有对生物探测器应用的有利稳定性。
DNA稳定的银纳米群体上的氯化物配体
摘要：已知DNA稳定的银纳米簇（Ag n -DNA）具有每纳米簇的一个或两个DNA低聚物配体。在这里，我们提供了第一个证据，表明Ag n -DNA物种可以拥有额外的氯化物配体，从而导致生物学相关浓度的氯化物的稳定性提高。质量光谱 - 五种色谱分离的近红外（NIR） - 具有先前报道的X射线晶体结构的发射Ag N -DNA物种确定其分子式为（DNA）2 [AG 16 Cl 2] 8+。氯化物配体可以换成溴化物，这些溴化物是这些发射器的光谱的红移。密度功能理论（DFT）的6-电子纳米簇的计算表明，以前通过X射线晶体学通过X射线晶体学分配了两个新鉴定的氯化物配体。dft还证实了氯化物在晶体学结构中的稳定性，得出了计算和测量的紫外线吸收光谱之间的定性一致性，并提供了（DNA）2 [AG 16 Cl 2] 8+的35个Cl-核磁共振光谱的解释。对X射线晶体结构的重新分析证实，先前分配的两个低占用银色的银色实际上是氯化物，屈服（DNA）2 [AG 16 Cl 2] 8+。使用（DNA）2 [Ag 16 Cl 2] 8+在生物学相关的盐水溶液中的异常稳定性作为其他含氯化物Ag n -DNA的可能指标，我们通过高通量筛选确定了一个具有氯化物配体的额外的Ag n -DNA。■简介将氯化物纳入Ag n -DNA中提出了一种有希望的新途径，以扩大Ag n- DNA结构 - 性质关系的多样性，并使这些发射器具有对生物探测器应用的有利稳定性。
尿素/硫脲基三足有机配体诱导的ZnO纳米粒子形貌变化及其光催化性能
摘要。ZnO 纳米粒子 (NPs) 用于光学、电子、传感、激光、光催化装置等。这些应用不仅依赖于形貌，还依赖于尺寸，可通过表面导向剂进行定制。在本研究中，我们研究了 4 个带有尿素/硫脲基团的三足配体（即 1、2、3 和 4）对表面改性 ZnO NPs（即 1Z、2Z、3Z 和 4Z）形貌的影响，这些配体分别在室温（30-40 C）碱性条件下合成。配体用于在室温下获得具有各种形貌的表面改性 ZnO。 1Z、2Z、3Z 和 4Z 分别观察到延伸的六边形纳米棒（* 2-3 微米长度和 * 400 纳米宽度）、层状（薄片自组装形成层状结构）、多分散盘状[微米级（2-3 微米）和纳米级（300-400 纳米）颗粒和纳米棒（1-1.5 微米长度和 130-165 纳米宽度）状形态。1Z 纳米棒具有尖端，而 4Z 纳米棒具有半圆形端部。已经通过罗丹明 B 染料降解评估了这些表面改性 ZnO NP 的光催化研究。
蛋白质-配体氢键强度模式的量子力学评估：来自半经验紧结合和局部振动模式理论的见解
摘要：氢键 (HB) 是生物系统中最丰富的基序。它们在确定蛋白质-配体结合亲和力和选择性方面起着关键作用。我们设计了两个对药物有益的 HB 数据库，数据库 A 包括约 12,000 个蛋白质-配体复合物，约 22,000 个 HB 及其几何形状，数据库 B 包括约 400 个蛋白质-配体复合物，约 2200 个 HB，它们的几何形状和键强度通过我们的局部振动模式分析确定。我们确定了七种主要的 HB 模式，可用作从头 QSAR 模型来预测特定蛋白质-配体复合物的结合亲和力。据报道，甘氨酸是供体和受体谱中最丰富的氨基酸残基，而 N–H · · · O 是数据库 A 中最常见的 HB 类型。HB 倾向于处于线性范围内，且线性 HB 被确定为最强的。HB 角在 100–110° 范围内的 HB 通常形成分子内五元环结构，表现出良好的疏水性和膜通透性。利用数据库 B，我们发现了 2200 多种蛋白质-配体 HB 的广义 Badger 关系。此外，每种氨基酸残基和配体功能团之间的强度和出现图为新颖的药物设计方法和确定药物选择性和亲和力提供了极具吸引力的可能性，它们也可作为命中到先导化合物过程的重要工具。
转移性去势抵抗性前列腺癌患者的 177Lu-PSMA 放射性配体治疗
2022年3月23日，诺华旗下Endocyte公司生产的177Lu-PSMA-617（Pluvicto®）获得美国食品药品监督管理局（FDA）的上市许可，用于既往接受过至少一种雄激素受体通路抑制剂和一或两种紫杉烷类化疗方案治疗的PSMA阳性mCRPC患者。2022年12月9日，欧洲药品管理局（EMA）批准177Lu-PSMA-617（Pluvicto®）联合雄激素剥夺疗法（ADT）（联合或不联合雄激素受体通路抑制）用于治疗既往接受过雄激素受体通路抑制和紫杉烷类化疗治疗的成年PSMA阳性mCRPC患者。 177Lu-PSMA-放射性配体疗法 (RLT) 所声称的益处包括无进展生存期和总体生存期方面的潜在生存益处、降低前列腺特异性抗原 (PSA) 和更少的≥ 3 级不良事件。
通过有机配体功能化制备稳定的氢氧化亚铜纳米结构
氧化亚铜（CuOH）是一类重要的金属化合物，包括硫族化物[5,6]、卤化物[7,8]和一些复杂的盐（例如 Chevreul 盐）[9]，它们在催化[10,11]、传感[12,13]、能量转换[14,15]和光学[16]等领域有着广泛的应用。其中，氧化亚铜（CuOH）长期以来一直受到人们的广泛关注。[17,18] 早在 20 世纪初，Miller 和 Gillett 就观察到在低温下（低于 60 °C）用铜工作电极电解 NaCl 溶液时，会产生黄色的 CuOH 沉淀。[19,20] 随后，人们进行了多项研究，探究通过各种方法合成的 CuOH 的特征结构和性能。 [21–23] 然而，在早期的研究中，CuOH 大多以块状固体形式存在，结构为亚稳态，由于缺乏适当的保护以防止氧化和/或脱水，当暴露于环境或热处理时，淡黄色沉淀物会迅速变为深红色，表明形成了 Cu 2 O。这种结构不稳定性使研究所得 CuOH 的性质和应用变得困难。2012 年，Korzhavyi 等人 [24] 进行了理论研究，证明 CuOH 可以以固体形式存在；然而亚稳态导致形成各种晶体结构构型的随机混合物，例如 Cu 2 O 和冰 VII H 2 O。Soroka
阿尔法放射性配体疗法的商业和业务方面
放射性配体疗法 (RLT) 作为一种安全有效的靶向治疗方法，正逐渐受到关注，可用于治疗多种癌症类型，这反映在庞大且不断增长的商业市场中（2021 年价值 77.8 亿美元，预计到 2030 年价值将达到 130.7 亿美元）。β 发射 RLT 具有悠久的临床成功历史，可追溯到 21 世纪初 Zevalin 和 Bexxar 的批准，随后是 Lutathera 和 Pluvicto。α 放射性配体疗法 (ART) 具有更大的成功潜力。受早期试验中突破性临床结果、同位素可用性提高以及对同位素和疾病特征的更好理解的推动，全球 α 发射体市场规模在 2020 年估计为 6.723 亿美元，预计到 2027 年将增长至 52 亿美元。新公司的成立、有希望的临床试验数据、许多放射性配体治疗产品的进展以及投资者资本的流入，都为这一不断扩大的领域做出了贡献。未来的增长将受到 ART 临床试验和真实世界结果的进一步有效性和安全性数据的推动，但挑战依然存在。放射性核素的供应、制造和分销是该领域增长的主要障碍。需要新的交付模式以及专业从业人员的跨学科培训，以确保患者能够获得药物，并避免 Zevalin 和 Bexxar 等早期 RLT 候选药物面临的挑战。了解放射医学的历史对于了解 ART 成功的关键因素至关重要——大多数过去的预测都不准确，因此分析其原因很重要。了解放射医学如何输送和管理的实际考虑因素对于了解未来的方法很重要。
基于配体的针对细菌转录的新型抗金黄色葡萄球菌抗菌药物设计
摘要：金黄色葡萄球菌是一种常见的人类共生病原体，可引起多种传染病。由于抗生素耐药性的产生，病原体对越来越多的抗生素产生耐药性，从而产生了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 甚至耐多药金黄色葡萄球菌 (MDRSA)，即“超级细菌”。这种情况凸显了对新型抗菌药物的迫切需求。细菌转录负责细菌 RNA 的合成，是开发抗菌药物的有效但未充分利用的靶点。之前，我们报道了一类新型抗菌药物，称为 nusbiarylins，它通过中断两种转录因子 NusB 和 NusE 之间的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 来抑制细菌转录。在这项工作中，我们根据 nusbiarylins 的化学结构及其对金黄色葡萄球菌的活性开发了一种基于配体的工作流程。整合了基于配体的模型（包括药效团模型、3D QSAR、AutoQSAR 和 ADME/T 计算），并用于以下 ChemDiv PPI 数据库的虚拟筛选。结果，四种化合物（包括 J098-0498、1067-0401、M013-0558 和 F186-026）被鉴定为针对金黄色葡萄球菌的潜在抗菌剂，预测的 pMIC 值范围为 3.8 至 4.2。对接研究表明这些分子与 NusB 紧密结合，结合自由能范围为 -58 至 -66 kcal/mol。