可用的议员选择。为了促进协作,可以从AWS Open数据注册表上的CMAS数据仓库免费访问50 TB的CMAQ数据集。9 Open-data datasets currently available include CMAQ-ready inputs from EPA's Air QUAlity TimE Series (EQUATES) 10 project for 2017, several recent National Emissions Inventory (NEI) MPs (2016, 2019, 2020), 11 and the CMAQv5.4 MP for 2018.CMAS中心的Dataverse站点12托管所有可用的带有元数据的开放数据集的清单。open-data数据集可以免费下载到内部群集。对于基于云的建模,可以无需复制开放数据集,而AZURE循环云和AWS并行群集或使用Amazon FSX直接访问了ARAME FSX FOR for LUSTER FLE系统,如AWS教程和研讨会所示。通常,将数据上传到云是免费的,Amazon S3上的FRST 50 TB的存储费用为每GB $ 0.023,并且下载的费用为S3定价指南中列出的FRST 10 TB的每GB $ 0.09。13
在有限温度下与嵌入非平凡的几何约束中的超低费米气体(通常是陷阱加屏障)中的超低费米气体对约瑟夫森效应的现实描述。在这里,我们应用了同伴论文中开发的理论方法[Pisani等。,物理。修订版b 108,214503(2023)],其中,在有限温度下,在BCS-螺旋 - 螺旋 - 内施坦 - 键酯(BEC)跨界的均值超出平均值之外,将其包括在有限温度下的交叉,与非trip虫的几何形状中的差距参数的详细描述结合在一起。以这种方式,我们能够解释约瑟夫森临界电流的实验结果,在低温下报告了整个BCS-BEC跨界的各种耦合以及在单位性时温度的函数。除了验证伴侣论文的理论方法外,我们的数值结果还揭示了约瑟夫森效应的通用特征,这些特征可能不会从对相应的实验的分析中出现,这些实验具有与超电气气体实验的独特固有功能,这是由于凝结的样品。
IATA(国际航空旅行协会)和国际民航组织(国际民航组织)是航空和航空行业的领先团体,他们已将航空法规分配给了5,000多个本地,地区和国际航空公司。在Covid-19危机之前,有1,126家商业航空公司运营超过1600万航班,每年载有45亿个客户[1]。美国航空公司是美国主要(美国)航空公司,每天约5900架航班(每月转化为〜70000航班),约为900人的机队尺寸[2]。在如此庞大的规模上平稳,经济有效地运行航空公司运营需要复杂的计划和安排。航空公司公司经常使用优化工具来实现这一目标,以实现飞行计划,车队任务,飞机维护和乘员安排。具体来说,航空公司的工作人员调度是一个计算密集的问题,具有大型数据集和许多复杂的约束。通常将其作为两部分问题依次解决 - 乘员配对,然后是船员名册。
5。Yetisen,又名等,光子水凝胶传感器。生物技术进步,2016年。34(3):p。 250-271。6。Zhang,D。等人,从设计到刺激反应性水凝胶应变传感器的应用。材料杂志化学杂志b,2020。8(16):p。 3171-3191。7。ionov,L。,基于水凝胶的执行器:可能性和局限性。今天的材料,2014年。17(10):p。 494-503。8。Cheng,F.-M.,H.-X. Chen和H.-D.李,水凝胶执行器的最新进展。 材料杂志化学杂志b,2021。 9(7):p。 1762-1780。 9。 Hu,L。等人,利用刺激反应性聚合物的动力。 高级功能材料,2020年。 30(2):p。 1903471。 10。 li,J。和D.J. Mooney,设计用于控制药物输送的水凝胶。 自然评论材料,2016年。 1(12):p。 1-17。 11。 Sun,Z。等,基于水凝胶的受控药物输送用于癌症治疗:评论。 Molecular Pharmaceutics,2019年。 17(2):p。 373-391。 12。 SOOD,N。等人,药物输送和组织工程中的刺激性反应性水凝胶。 药物交付,2016年。 23(3):p。 748-770。 13。 Koetting,M.C。等人,刺激反应性水凝胶:理论,现代进步和应用。 材料科学与工程:R:报告,2015年。 93:p。 1-49。 14。 刘,Z.,W。Toh和T.Y. 15。Cheng,F.-M.,H.-X.Chen和H.-D.李,水凝胶执行器的最新进展。 材料杂志化学杂志b,2021。 9(7):p。 1762-1780。 9。 Hu,L。等人,利用刺激反应性聚合物的动力。 高级功能材料,2020年。 30(2):p。 1903471。 10。 li,J。和D.J. Mooney,设计用于控制药物输送的水凝胶。 自然评论材料,2016年。 1(12):p。 1-17。 11。 Sun,Z。等,基于水凝胶的受控药物输送用于癌症治疗:评论。 Molecular Pharmaceutics,2019年。 17(2):p。 373-391。 12。 SOOD,N。等人,药物输送和组织工程中的刺激性反应性水凝胶。 药物交付,2016年。 23(3):p。 748-770。 13。 Koetting,M.C。等人,刺激反应性水凝胶:理论,现代进步和应用。 材料科学与工程:R:报告,2015年。 93:p。 1-49。 14。 刘,Z.,W。Toh和T.Y. 15。Chen和H.-D.李,水凝胶执行器的最新进展。材料杂志化学杂志b,2021。9(7):p。 1762-1780。9。Hu,L。等人,利用刺激反应性聚合物的动力。高级功能材料,2020年。30(2):p。 1903471。10。li,J。和D.J.Mooney,设计用于控制药物输送的水凝胶。自然评论材料,2016年。1(12):p。 1-17。11。Sun,Z。等,基于水凝胶的受控药物输送用于癌症治疗:评论。Molecular Pharmaceutics,2019年。17(2):p。 373-391。12。SOOD,N。等人,药物输送和组织工程中的刺激性反应性水凝胶。药物交付,2016年。23(3):p。 748-770。13。Koetting,M.C。等人,刺激反应性水凝胶:理论,现代进步和应用。材料科学与工程:R:报告,2015年。93:p。 1-49。14。刘,Z.,W。Toh和T.Y. 15。刘,Z.,W。Toh和T.Y.15。ng,软材料力学的进步:综述了水凝胶的大变形行为。国际应用机制杂志,2015年。7(05):p。 1530001。Huang,R。等人,智能材料组成型模型的最新进展 - 水凝胶和成形记忆聚合物。国际应用机制杂志,2020年。12(02):p。 2050014。16。Quesada-Pérez,M。等,凝胶肿胀理论:古典形式主义和最近的方法。软件,2011年。7(22):p。 10536-10547。17。Fennell,E。和J.M.Huyghe,化学响应式水凝胶变形力学:评论。分子,2019年。24(19):p。 3521。18。Ganji,F.,F.S。 vasheghani和F.E. vasheghani,水凝胶肿胀的理论描述:评论。 2010。 19。 Lei,J。等人,用于机械行为研究的水凝胶网络模型的最新进展。 Acta Mechanica Sinica,2021。 37:p。 367-386。 20。 Zhan,Y。等人,在多功能抗固定聚合物水凝胶方面的进步。 材料科学与工程:C,2021。 127:p。 112208。 21。 Wu,S。等人,对水凝胶体积转变的建模研究。 大分子理论与模拟,2004年。 13(1):p。 13-29。 22。 Richter,A。等人,基于水凝胶的pH传感器和微传感器的综述。 传感器,2008。 8(1):p。 561-581。 23。 水,2020年。 24。Ganji,F.,F.S。vasheghani和F.E.vasheghani,水凝胶肿胀的理论描述:评论。2010。19。Lei,J。等人,用于机械行为研究的水凝胶网络模型的最新进展。Acta Mechanica Sinica,2021。37:p。 367-386。20。Zhan,Y。等人,在多功能抗固定聚合物水凝胶方面的进步。材料科学与工程:C,2021。127:p。 112208。21。Wu,S。等人,对水凝胶体积转变的建模研究。大分子理论与模拟,2004年。13(1):p。 13-29。22。Richter,A。等人,基于水凝胶的pH传感器和微传感器的综述。传感器,2008。8(1):p。 561-581。23。水,2020年。24。Wang,J。等人,作为正向渗透过程中的抽吸溶液的最新发展和未来挑战。12(3):p。 692。Cai,S。和Z. Suo,理想弹性凝胶的状态方程。epl(Europhysics Letters),2012年。97(3):p。 34009。25。li,J。等人,理想弹性凝胶的状态方程的实验确定。软件,2012年。8(31):p。 8121-8128。26。subramani,R。等人,肿胀对聚丙烯酰胺水凝胶弹性特性的影响。材料中的边界,2020年。7:p。 212。27。Kim,J。,T。Yin和Z. Suo,聚丙烯酰胺水凝胶。 V.聚合物网络中的某些链带负载,但所有链都会导致肿胀。 固体力学和物理学杂志,2022年。 168:p。 105017。 28。 Xu,S。等人,在脱水下同时加强和软化。 科学进步,2023年。 9(1):p。 EADE3240。Kim,J。,T。Yin和Z. Suo,聚丙烯酰胺水凝胶。V.聚合物网络中的某些链带负载,但所有链都会导致肿胀。固体力学和物理学杂志,2022年。168:p。 105017。28。Xu,S。等人,在脱水下同时加强和软化。科学进步,2023年。9(1):p。 EADE3240。
抽象目的术中放射治疗(IORT)是切除脑转移(BM)后辅助立体定向外束放射治疗(EBRT)的新兴替代品。IORT的优势包括即时预防肿瘤再生,对邻近健康脑组织的优化剂量进行优化,并立即完成BM治疗,从而较早接受随后的全身治疗。 但是,预期结果数据受到限制。 我们试图与EBRT相比评估IORT的长期结果。 方法总共在研究注册表中前瞻性招募了35名患者,他们在单个神经肿瘤中心进行了BM切除后接受IORT,以评估放射性坏死(RN)发病率,局部对照率(LCR),远距离脑进度(DBP)和总体生存率(OS)作为长期的结果参数。 在平衡的比较匹配分析中比较了1年估计的OS和生存率与我们机构数据库的OS和生存率,其中包括388例BM切除后接受辅助EBRT的连续患者。 结果中位IORT剂量为30 Gy处方,向涂抹器表面处方。 观察到2.9%的RN率。 估计的1年LCR为97.1%,而1年的无DBP生存率为73.5%。 在脑内进展的患者亚组中,DBP的中位时间为6.4(范围1.7-24)月。 中位OS为17.5(0.5-不到)月,生存率为61.3%,与比较队列没有显着差异(分别为p = 0.55和p = 0.82)。IORT的优势包括即时预防肿瘤再生,对邻近健康脑组织的优化剂量进行优化,并立即完成BM治疗,从而较早接受随后的全身治疗。但是,预期结果数据受到限制。我们试图与EBRT相比评估IORT的长期结果。方法总共在研究注册表中前瞻性招募了35名患者,他们在单个神经肿瘤中心进行了BM切除后接受IORT,以评估放射性坏死(RN)发病率,局部对照率(LCR),远距离脑进度(DBP)和总体生存率(OS)作为长期的结果参数。在平衡的比较匹配分析中比较了1年估计的OS和生存率与我们机构数据库的OS和生存率,其中包括388例BM切除后接受辅助EBRT的连续患者。结果中位IORT剂量为30 Gy处方,向涂抹器表面处方。观察到2.9%的RN率。估计的1年LCR为97.1%,而1年的无DBP生存率为73.5%。在脑内进展的患者亚组中,DBP的中位时间为6.4(范围1.7-24)月。中位OS为17.5(0.5-不到)月,生存率为61.3%,与比较队列没有显着差异(分别为p = 0.55和p = 0.82)。结论IORT是BM切除后的一种安全有效的快速轨道方法,其长期结局与辅助EBRT相当。
我们为未配对的图像到图像(I2i)翻译提出了一种新颖的解决方案。要将带有各种对象的复杂图像转换为不同的域,最近的十种方法使用对象注释来执行每类源源到目标样式映射。但是,我们在i2i中仍有一个要利用的意义。每个类中的一个对象由多个组件组成,所有子对象组件都具有不同的特征。例如,汽车类中的汽车由汽车车身,轮胎,窗户,头部和尾灯等组成,应分别处理它们以进行现实的i2i换算。问题的最简单解决方案将是使用比简单对象注释使用更详细的注释带有子对象组件的注释,但这是不可能的。本文的关键思想是通过利用In-of图像的原始样式绕过子对象的注释,因为原始样式将包括有关子对象组件的特征的信息。具体来说,对于每个像素,我们不仅使用源和目标域之间的每类样式差距,还使用像素的原始样式来确定像素的目标样式。为此,我们为未配对的i2i翻译(Shunit)提供了风格的协调。我们的回流通过从类存储器和原始源图像样式检索的目标域样式来生成新样式。我们的目标是源和目标样式的协调,而不是直接源到-target样式映射。源代码可在线获得:https://github.com/bluejangbaljang/shunit。我们通过广泛的实验来验证我们的方法,并在最新的基准集合中实现最先进的性能。
。cc-by-nc 4.0国际许可证未获得同行评审的认证)是作者/筹款人,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于2023年4月14日。; https://doi.org/10.1101/2023.04.14.14.536894 doi:biorxiv Preprint
我们的主要抗 CD117 mAb mAb-7 与未编辑的 HSPC 具有高亲和力,但与 CD117 编辑的细胞不结合(图 4)。mAb-7 与 CD117 结合可阻断 SCF-CD117 相互作用(图 4),从而选择性抑制未编辑 HSPC 的存活(图 5、6)。体外用 mAb-7 处理 HSPC 导致未编辑 HSPC 活力降低 85% 以上,而 CD117 编辑的细胞不受影响(图 5、6)。由于 CD117 信号传导与肥大细胞脱颗粒有关,我们评估了天然和 Fc 工程化版本的 mAb-7 对体外培养分化的肥大细胞的影响。Fc 工程化版本的 mAb-7 在体外不会导致任何程度的肥大细胞脱颗粒(图 6)。我们在体外比较了我们修饰的 CD117 与野生型 CD117 的磷酸化(图 7)。我们的 CD117 变体蛋白正常与 SCF 结合,在 SCF 结合后经历了相似水平的磷酸化(与 WT 蛋白相比)。我们在 HSPC 中实现了约 80% 的双等位基因 CD117 编辑和近乎完全的 HBG1/2 基因座编辑(图 8)。在异种移植研究中,我们观察到 CD117 编辑的 HSPC 能够在免疫功能低下的小鼠中进行长期多谱系造血植入(图 9)。重要的是,mAb-7 治疗导致仅使用未编辑的人类 CD34+ 细胞人源化的小鼠的人类嵌合体以及骨髓 CD34+ 细胞频率显着降低。有趣的是,在接受编辑:未编辑混合物的小鼠中,mAb-7 导致 CD117 编辑细胞在整个骨髓和 CD34+ 细胞区室中富集,这由这些区室中的高编辑水平表明(图 10)。
通过碱基编辑在人类β珠蛋白基因 ( HBB ) 中引入天然存在的 Hb G-Makassar 变异,以消除聚合镰状蛋白 HbS(镰状细胞性贫血的主要分子驱动因素),这代表了治疗这种疾病患者的潜在新模式。虽然临床上正在推进几种用于治疗镰状细胞性贫血的体外基因编辑技术,但这种具有潜在变革性的细胞疗法仍然存在一些挑战,即在自体造血干细胞移植 (HSCT) 之前必须进行基因毒性骨髓清除性预处理。为了解决这个问题,我们开发了一种策略,即将一种与 CD117 结合的单克隆抗体 (mAb) 与多重工程化 HSC (eHSC) 结合,CD117 是 HSPC 上对生存至关重要的关键受体。我们的 eHSC 旨在逃避 mAb 结合并携带 Makassar 治疗性编辑。我们的工程干细胞抗体配对逃避(ESCAPE)策略旨在为当前的预处理方案提供一种非基因毒性的替代方案。
连接表皮溶解Bullosa(JEB)是一种令人衰弱的遗传性皮肤疾病,由编码Lam-Inin-332,XVII型胶原蛋白(C17)的基因突变引起,并综合素6 B 4,维持模糊和表皮之间的稳定性。我们签署了患者特异性的cas9-核酸酶和基于 - 基因酶的靶向策略,用于在Col17a1的外显子52中重新构建与缺乏全长C17表达相关的共同纯合子deportion。随后对蛋白质的重新修复,糖节组成以及治疗后的DNA和mRNA结局的发散表明,基于成对的基于成对的COL17A1编辑的吉利效率,安全性,安全性和精度。几乎46%的原发性jeb角细胞表达了C17。重新构架Col17a1 tran-文字主要具有25和37-nt的缺失,占所有编辑的> 42%,编码C17蛋白质变体,可准确地定位于细胞膜。此外,与未处理的JEB细胞相比,经过校正的细胞显示出精确的细胞外120 kDa C17结构域的精确脱落,并提高了对层粘连蛋白332的粘附能力。三维(3D)皮肤等效物在表皮和真皮之间的基底膜区域内表现出C17的认可和连续沉积。我们的发现构成了第一次基于基因编辑的Col17a1突变的校正,并证明了基于Cas9 D10A Nickase比野生型CAS9 Cas9基于野生型Cas9策略在临床环境中基于基因重塑的Prox-Imal配对迹象策略的优越性。
