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Cimzia® (certolizumab pegol) 注射药物预先认证请求
如果是，请注明禁忌症： 不耐受或不良事件史 肾功能损害 超敏反应 骨髓发育不良 血液疾病（如血小板减少、白细胞减少、严重贫血） 母乳喂养 肝转氨酶升高 间质性肺炎或临床显著的肺纤维化 怀孕或目前计划怀孕 显著的药物相互作用 酒精使用障碍、酒精性肝病或其他慢性肝病的临床诊断 其他：类风湿性关节炎
NFATc4：NASH 开发的新中心
通讯作者：Michelangelo Foti 日内瓦大学医学院细胞生理学和代谢系 日内瓦大学医学中心 1, rue Michel-Servet CH-1211 瑞士日内瓦 电话：+41 (22) 379 52 04 传真：+41 (22) 379 52 60 电子邮箱：Michelangelo.foti@unige.ch 关键词：非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)；非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)；肝细胞癌 (HCC)；活化 T 细胞核因子 4 (NFATc4)；PPARa；骨桥蛋白 电子字数：1354 字 图表数量：1 两位作者对本社论的撰写做出了同等贡献 作者没有利益冲突需要声明 资金支持：MLM-C 实验室的研究得到了 La Caixa 基金会 LCF/PR/HP17/52190004、Mineco-Feder SAF2017-87301-R、Ayudas Fundación BBVA a Equipos de Investigación Científica Umbrella 2018、AECC 科学基金会（资助名称：Rare Cancers 2017）和 MCIU for the Severo Ochoa Excellence Accreditation（SEV-2016-0644）的支持。 MF 实验室的研究得到了瑞士国家科学基金会（拨款编号 310030-172862）、瑞士癌症研究基金会（拨款编号 KFS-4094-02-2017）和诺华生物医学研究基金会的支持。
用于扩张和肥厚性心肌病的精度和基因组医学
膨胀的心肌病（DCM），其特征是在没有异常压力状况的情况下，左心室的弥漫性收缩功能障碍和左心室腔的扩张，例如高血压，瓣膜疾病和冠状动脉疾病等异常，是一种不良预后的疾病，患有不良预后，反复发生了心脏失败（1）。已经发现，遗传因素解释了DCM的大部分背景（2）。被认为对于维持心肌细胞功能的重要蛋白质，例如TITIN（由TTN基因编码），lamin A/C（由LMNA基因编码）和Desmoplakin（由DSP基因编码）。 当这些基因区域发生突变（主要是罕见的单核苷酸突变）并产生异常蛋白质时， dcm就会发展。 此外，最近的研究表明，TTN基因中最常见的DCM致病突变中的截短突变会引起酒精性心肌病（3），腹膜心肌病（4）和化学疗法相关的心肌病（5）（5）被认为对于维持心肌细胞功能的重要蛋白质，例如TITIN（由TTN基因编码），lamin A/C（由LMNA基因编码）和Desmoplakin（由DSP基因编码）。dcm就会发展。此外，最近的研究表明，TTN基因中最常见的DCM致病突变中的截短突变会引起酒精性心肌病（3），腹膜心肌病（4）和化学疗法相关的心肌病（5）（5）
MASLD：一种具有心血管和恶性并发症的系统性代谢障碍
抽象的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）已迅速成为全球最常见的慢性肝病，目前估计会影响多达38％的全球成年人群。nafld是一种多系统疾病，在其中，全身性胰岛素抵抗和相关代谢功能障碍在NAFLD及其最相关的肝脏病毒性病因（肝硬化，肝衰竭和肝细胞癌）和肝外疾病中具有致病性作用，并在肝外疾病（例如Cardivery）（例如Cardiveralies）（类型2）疾病和某些类型的肝外癌。在2023年，三个大型跨国肝关联提出，代谢功能障碍相关的脂肪分裂肝病（MASLD）应取代NAFLD一词。选择取代非酒精性脂肪性肝炎的名称是代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）。新兴的流行病学证据表明，NAFLD和MASLD定义之间的一致性率很高，即〜99％的NAFLD患者符合MASLD标准。在这篇叙述性综述中，我们提供了有关（a）关于MASLD的流行病学数据以及发展CVD和恶性并发症的风险的概述，（b）MASLD（以及与MASLD密切联系的因素（以及与MASLD紧密联系）的基本机制可能会增加这些疾病的风险和评估的风险和（c）诊断或CV的风险，CV的风险和（c）CV的风险以及CVD的风险，CV。泥。
高钙化低碳水化合物高脂饮食可预防肥胖小鼠中非酒精性脂肪肝疾病的发展，与等量水平的西方饮食相比。
在过去的几十年中，肥胖症的患病率大大增加，达到法国成年人口的17％，在美国达到42.4％（1，2）。如果几个因素归因于肥胖率的提高，则主要因素是饮食组成，尤其是西方饮食（WD）（3）。WD的特征是过度过滤，富含饱和脂肪，精制碳水化合物以及添加的糖和盐（4）。WD的消费增加了肥胖和代谢合并症的风险，例如2型糖尿病和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）（5，6）。目前，2型糖尿病会影响约4.63亿成年人，而NAFLD的患病率估计在世界人口中为25％至30％（7，8）。NAFLD患病率的增加是21世纪的主要挑战，因为NAFLD是肝脏死亡率和发病率最快的贡献者（9）。
o r i g i n a l r e s a r c h色氨酸可防止非酒精性脂肪肝病的发展
目的：这项研究的主要目的是研究色氨酸对高热量饮食（HCD）引起的肝脏的组织和生化异常的保护作用，以及其能够使线粒体功能归一化的能力，以防止非含酒精含量的Fatty liver病的发展（Nafty）。方法：该研究是在实验开始时在3个月的男性Wistar大鼠中进行的。对照动物（I组）喂养标准饮食。II组实验动物的饮食饮食过量（45％）和碳水化合物（31％），持续12周。III组实验动物还以80 mg/kg体重的L-Tryptophan除HCD外接受了L-Tryptophan。使用生理，形态学，组织形态，生化和生物物理研究方法评估了NAFLD，功能活性，生理再生以及肝实质和结缔组织状态的存在。结果：HCD诱导NAFLD的发展，其特征是肝脏体重的增加，肝细胞肥大以及脂质，胆固醇和甘油三酸酯在肝组织中的浓度升高。肥胖大鼠肝脏中丙氨酸氨基转移酶活性的增加也证实了肝细胞损伤。色氨酸添加到饮食中，通过减少脂肪的积累和侵犯生物电特性的侵害，降低了NAFLD的严重程度，并防止了线粒体ATP合成的降低。结论：添加色氨酸可以对肝脏产生潜在的积极影响，从而降低了由HCD引起的结构，生化，线粒体和生物电损害的严重程度。关键字：脂肪肝病，必需氨基酸，肥胖
戒酒者？你仍可能患上脂肪肝
39 岁的 Gabriel Ng 先生不喜欢喝酒，因此当他得知自己患有脂肪肝，并面临进一步器官损害的风险时，他感到很惊讶。他甚至没有任何症状提醒他患有非酒精性脂肪肝。这位供应链经理说：“我是偶然得知的。这是一种无声的疾病，很多人直到病情恶化才知道。” 2021 年，他感染了病毒，导致腹泻和脱水，不得不去医院。当时的血液检查表明肝酶水平升高，需要进一步检查。后来进行的活检发现，他的肝脏有纤维化或瘢痕，这使他患肝癌或其他器官并发症的风险增加。好消息是，减肥、节食和运动可以帮助控制甚至逆转非酒精性脂肪肝。确诊后，Ng 先生减少了吃油炸和油腻食物，并增加了身体活动。他还服用 GLP-1 激动剂利拉鲁肽来抑制食欲。他已经减掉了一些体重，医生说如果他继续保持减肥效果，他的预后会很好。尽管面临挑战，但 Ng 先生现在致力于健康的生活方式。他一边工作，一边攻读工商管理硕士学位，并照顾他的两个女儿，一个 4 岁，一个 6 岁。他的妻子从事质量控制工作。“吃孩子们的剩菜打乱了我的饮食习惯，”他笑着说。
角鲨烯环氧酶作为非...的新型治疗靶点
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是导致肝脏疾病的主要原因，也是全球沉重的医疗负担。NAFLD 包括一系列肝脏病变，从脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。1 后者是一种与肝细胞损伤和炎症相关的侵袭性 NAFLD；它可以发展为纤维化、肝硬化，并最终发展为肝细胞癌。2 虽然脂肪变性可以通过改变生活方式来逆转，但 NASH 通常会造成不可逆的损害，例如肝硬化。肝脏代谢失调会导致脂肪变性并进展为 NASH。因此，肝脏代谢途径已被针对以抑制 NAFLD 进展或促进 NASH 消退。胆固醇是一种主要的脂毒性分子，在 NASH 发病机制中起着核心作用。 3 角鲨烯环氧酶 (SQLE) 是内源性胆固醇生物合成途径中的限速酶，也是 NAFLD 和肝细胞癌的病因。4 因此，我们假设 SQLE 在 NAFLD 和 NASH 的发展中发挥重要作用。在本研究中，我们证明 SQLE 在 NAFLD 患者中上调。小鼠肝脏特异性 Sqle 过表达导致自发性脂肪变性，并加剧小鼠高脂肪、高胆固醇 (HFHC) 饮食诱发的 NASH。相反，Sqle 敲除 (ko) 小鼠的 NAFLD 和 NASH 较轻。通过特比萘芬对 SQLE 进行药理学抑制可改善多种小鼠模型中的 NASH。此外，血清 SQLE 可作为诊断 NAFLD 和 NASH 的新型生物标志物。
Kamata S等2023.pdf
摘要：非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的患者人数正在增加全球，并且对治疗导致的医疗和经济负担的增加引起了严重的关注。纳什（Nash）向更严重的疾病（例如肝硬化和肝细胞癌）的进展需要肝移植以避免死亡。因此，尽管目前尚无治疗药物，但在NASH阶段需要进行治疗干预。已经开发了几种通过调节不同信号级联反应的抗Nash候选药物，并包括一系列靶向过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）亚型（PPARα /Δ /δ /γ）的药物，这些药物被认为是有吸引力的，因为它们可以调节这两种系统性Lipid代理和在菌群中。已经开发了多个PPAR双/泛锅激动剂，但在NAFLD/NASH的临床试验中仅评估了其中一些。在此，我们回顾了当前的临床试验状况和PPAR靶向药物的未来前景，用于治疗NAFLD/NASH。此外，我们总结了几种候选PPAR双重/PAN激动剂的结合模式和效力/效率的最新发现，以估计其针对NASH的治疗潜力。考虑到由于其严重的副作用，我们还提出了对已经批准的，安全提供的PPAR靶向NAFLD/NASH的药物的重新定位，因此由于其严重的副作用而被放弃了。