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以分泌蛋白为目标的治疗策略...
摘要：非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 被定义为非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的一种进行性形式，是一种常见的慢性肝病，在世界范围内导致大量发病率和死亡率，目前尚无获批的药物疗法。然而，对 NASH 发展和进展的分子机制的日益了解已提出了多种治疗该疾病的潜在治疗靶点和策略。本文，我们回顾了这方面的进展，重点介绍了分泌蛋白在 NASH 发展和进展中的功能性作用，以及小鼠 NASH 模型和人类 NASH 受试者中各种分泌蛋白表达的变化。我们还重点介绍了基于分泌蛋白的治疗方法，这些方法影响肥胖相关的胰岛素抵抗、肝脏脂肪变性、炎症和纤维化，以及 NASH 治疗中的肠肝和脂肪肝轴。
一篇题为“人工神经网络方法”的论文......
ALD . . . . . . . . . . . . . . . . . . 酒精性肝病 ALF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 急性肝衰竭 ALP . . . . . . . . . . . . . . . . . 碱性磷酸酶 ALT . . . . . . . . . . . . . . . . . . 丙氨酸氨基转移酶 ANN . . . . . . . . . . . . . . ....................................................人工神经网络 APACHE II.......................................................................................................................急性生理与慢性健康评估 II AST.......................................................................................................................................天冬氨酸转氨酶 AUROC.......................................................................................................................................接收者操作曲线下面积
Box-Behnken 设计在配方设计中的应用...
引言 肝细胞癌 (HCC) 是全球最常见的原发性肝癌和癌症相关死亡的主要原因。1 在肝硬化和慢性肝病 (CLD) 的背景下，HCC 在 2020 年导致全球 830,000 例癌症相关死亡和 906,000 例新病例，成为第六大最常诊断的癌症和第三大癌症相关死亡原因，并且发病率急剧上升。2 全世界，尤其是亚洲，HCC 的主要原因是慢性乙型肝炎 (CHB) 感染。西方国家的主要病因是非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、慢性丙型肝炎和酒精性肝硬化。过去 10 年内，美国的 HCC 发病率有所上升。3 索拉非尼是一种成熟的分子靶向药物，在临床环境中有望显著提高癌症患者的总体生存率和无进展生存率。 4 累积机制阐释研究
Roberto Gambino的课程
•脂质研究的进度最高引用了2008 - 2010年的文章。Musso G，Gambino R，CassaderM。最近对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中肝脂质代谢的最新见解。 脂质研究的进展2009； 48（1）; 1-26。 •16-19/11/2006，博洛尼亚：旅行赠款S.I.S.A. XX S.I.S.A.国民大会 （SocietàItalianaper Lo Studio dell'arteriosclerosi）Musso G，Gambino R，CassaderM。最近对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中肝脂质代谢的最新见解。脂质研究的进展2009； 48（1）; 1-26。•16-19/11/2006，博洛尼亚：旅行赠款S.I.S.A.XX S.I.S.A.国民大会 （SocietàItalianaper Lo Studio dell'arteriosclerosi）XX S.I.S.A.国民大会（SocietàItalianaper Lo Studio dell'arteriosclerosi）
不再有NAFLD：该术语现在是Masld
跨国肝脏社会，包括美国和欧洲的肝脏，已同意改变非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的命名和定义[1]。这是因为当前名称被认为掩盖了该疾病的病因并带有污名[1,2]。拟议的新术语是代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病（MASLD），以取代NAFLD，代谢性Dys-功能相关的脂肪性肝炎（MASH）取代非核酸脂肪性脂肪性肝炎。根据新的定义，除非鉴定出其他脂肪变性原因，否则至少有五种心甲状谢代谢危险因素中至少有五个心甲状谢代谢危险因素中至少有一个。此外，已经引入了一种称为代谢功能障碍和酒精性肝病（Metald）的新的核心（Metald），为MASLD的个体引入了非酒精性疾病的饮酒量比阈值更多的人，但酒精性肝病的阈值（ALD）的阈值小（女性平均20-50 g，男性为30-60 g）。更重要的是，已经将脂肪变性的肝病（SLD）用作涵盖脂肪变性各种原因的广义术语[1]。此修订中最重大的变化是基于疾病原因的命名和定义。在SLD框架内，已经提出了不同的疾病子类别，例如MASLD，Metald，Ald和Cryptogenic SLD，以描述具有特定原因的疾病，在这种情况下，胰岛素抵抗和饮酒是肝脂肪变性的主要贡献者。此双重病因是新的定义和命名法的关键区别，将它们与以前的
PNPLA3中的rs738409多态性与西孟加拉邦孟加拉民族人口中非酒精性脂肪肝病的发育和严重程度的关联
该预印本版的版权持有人于2024年10月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.10.03.24312030 doi：medrxiv preprint
降低的脂多糖结合蛋白（LBP）水平与非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）和人类肥胖症中的脂肪炎症有关
1罗马萨皮恩扎大学实验医学系，意大利罗马00185； ialilia.barchetta@uniroma1.it（i.b.）; aviaagata.cimini@uniroma1.it（F.A.C。）2罗马萨皮恩扎大学公共卫生和传染病系，意大利罗马00185； federica.sentinelli@uniroma1.it 3罗马萨皮恩扎大学医学外科科学和生物技术系，意大利拉丁裔04100； caterina.chiappetta@uniroma1.it（C.C.）; claudio.dicristofano@uniroma1.it（C.D.C.）; frida.leonetti@uniroma1.it（F.L.）4医学与心理学学院医学和外科科学系，医学与心理学学院，罗马萨皮恩扎大学圣安德烈医院，意大利00189，意大利00189； gianfranco.silecchia@uniroma1.it 5内分泌学和糖尿病，临床医学系，公共卫生，生活与环境科学（MESVA），L'Aquila大学，意大利67100 L'Aquila，意大利; marcogiorgio.baroni@univaq.it 6神经内分泌学和代谢疾病，IRCCS Neuromed，86077意大利POZZILLI *通信：gisella.cavallo@uniroma@uniroma@uniroma1.it4医学与心理学学院医学和外科科学系，医学与心理学学院，罗马萨皮恩扎大学圣安德烈医院，意大利00189，意大利00189； gianfranco.silecchia@uniroma1.it 5内分泌学和糖尿病，临床医学系，公共卫生，生活与环境科学（MESVA），L'Aquila大学，意大利67100 L'Aquila，意大利; marcogiorgio.baroni@univaq.it 6神经内分泌学和代谢疾病，IRCCS Neuromed，86077意大利POZZILLI *通信：gisella.cavallo@uniroma@uniroma@uniroma1.it
PNPLA3中的rs738409多态性与西孟加拉邦孟加拉民族人口中非酒精性脂肪肝病的发育和严重程度的关联 由于自然灾害引起的正常盐水供应链的破坏： 从理论模型到实际部署 预测痴呆症和帕金森氏病相关的皮质下区域中的脑铁沉积：英国生物库中的遗传和观察分析 适用于心电图图像的人工智能，用于可扩展的甲状腺素蛋白淀粉样蛋白心肌病 OMKAR：基于光学图的基因组的自动核分型，以鉴定宪法异常 给予年轻婴儿的益生菌和合成生药品 parvovirus b19废水固体中的基因组DNA浓度与社区感染有关 cenobamate对认知的负面影响 基于多矩的寿命基因对大肠癌的免疫相关性的影响 输注的免疫疗法会影响头颈癌的存活：倾向评分与分析匹配 通过生成变压器学习人类疾病的自然史 基于WGCNA和LASSO回归的新型结肠腺癌中衰老相关LNCRNA的预后模型 负面情绪对青少年非杀虫剂的影响 对ELMOD3相关常染色体的确认见解... 对GWAS目录的系统评价
参考文献1。Lazo M，Clark JM。非酒精性脂肪肝病的流行病学：一种全球视角。Semin Liver Dis.2008; 28：339-50。2。Bajaj S，Nigam P，Luthra A等。一项关于胰岛素抵抗，代谢共同变化和预测评分的病例对照研究。印度J Med Res。2009; 129（3）：285-292。 3。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢综合征有关的南印第安人非酒精脂肪肝病患病率。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。doi：10.1016/j.diabres.2008.11.039 4。 Romeo S，Kozlitina J，Xing C等。 PNPLA3中的遗传变异赋予对非酒精性脂肪肝病的敏感性。 nat Genet。 2008; 40（12）：1461-1465。 doi：10.1038/ng.257 5。 Severson TJ，Bostur S，Bonkovsky HL。 影响非酒精性脂肪肝病的遗传因素：系统的临床综述。 世界J胃烯醇。 2016; 22（29）：6742-6756。doi：10.3748/wjg.v22.i29.6742 6。 Kozlitina J，Smagris E，Stender S等。 外显域的关联研究确定了一种TM6SF2变体，该变体赋予了对非酒精性脂肪肝病的易感性。 nat Genet。 2014; 46（4）：352-356。 doi：10.1038/ng.2901 7。 Oliveira Ain，Malta FM，Zitelli PMY，Salles APM，Gomes-Gouvea MS，Nastri ACS，Pinho JRR，Carrilho JRR，Carrilho FJ，Oliveira CP，Mendes-CorrêaMC，Pessoa MC，Pessoa MG，Mazo DF。 PMID：33622266; PMCID：PMC7901065。 8。2009; 129（3）：285-292。3。Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢综合征有关的南印第安人非酒精脂肪肝病患病率。糖尿病临床实践。2009; 84（1）：84-91。doi：10.1016/j.diabres.2008.11.039 4。Romeo S，Kozlitina J，Xing C等。PNPLA3中的遗传变异赋予对非酒精性脂肪肝病的敏感性。nat Genet。2008; 40（12）：1461-1465。 doi：10.1038/ng.257 5。 Severson TJ，Bostur S，Bonkovsky HL。 影响非酒精性脂肪肝病的遗传因素：系统的临床综述。 世界J胃烯醇。 2016; 22（29）：6742-6756。doi：10.3748/wjg.v22.i29.6742 6。 Kozlitina J，Smagris E，Stender S等。 外显域的关联研究确定了一种TM6SF2变体，该变体赋予了对非酒精性脂肪肝病的易感性。 nat Genet。 2014; 46（4）：352-356。 doi：10.1038/ng.2901 7。 Oliveira Ain，Malta FM，Zitelli PMY，Salles APM，Gomes-Gouvea MS，Nastri ACS，Pinho JRR，Carrilho JRR，Carrilho FJ，Oliveira CP，Mendes-CorrêaMC，Pessoa MC，Pessoa MG，Mazo DF。 PMID：33622266; PMCID：PMC7901065。 8。2008; 40（12）：1461-1465。 doi：10.1038/ng.257 5。Severson TJ，Bostur S，Bonkovsky HL。影响非酒精性脂肪肝病的遗传因素：系统的临床综述。世界J胃烯醇。2016; 22（29）：6742-6756。doi：10.3748/wjg.v22.i29.6742 6。Kozlitina J，Smagris E，Stender S等。外显域的关联研究确定了一种TM6SF2变体，该变体赋予了对非酒精性脂肪肝病的易感性。nat Genet。2014; 46（4）：352-356。 doi：10.1038/ng.2901 7。 Oliveira Ain，Malta FM，Zitelli PMY，Salles APM，Gomes-Gouvea MS，Nastri ACS，Pinho JRR，Carrilho JRR，Carrilho FJ，Oliveira CP，Mendes-CorrêaMC，Pessoa MC，Pessoa MG，Mazo DF。 PMID：33622266; PMCID：PMC7901065。 8。2014; 46（4）：352-356。 doi：10.1038/ng.2901 7。Oliveira Ain，Malta FM，Zitelli PMY，Salles APM，Gomes-Gouvea MS，Nastri ACS，Pinho JRR，Carrilho JRR，Carrilho FJ，Oliveira CP，Mendes-CorrêaMC，Pessoa MC，Pessoa MG，Mazo DF。PMID：33622266; PMCID：PMC7901065。8。PNPLA3和TM6SF2多态性在巴西慢性丙型肝炎患者中对肝纤维化和代谢异常的作用C. 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拉贾斯坦邦公共服务委员会，阿杰梅尔
• 代谢性肝病（参考威尔逊氏病）。• 药物性肝损伤。• 酒精性肝病。• NAFLD 发病机制和新药治疗。• 急性肝衰竭/ACLF。• 自身免疫性肝炎。• 肝静脉流出道阻塞。• 肝脏感染 – 特别参考阿米巴感染、包虫病
mTOR抑制克服了RSK3介导的小细胞肺癌中BET抑制剂的抗性
引言非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是全球最常见的慢性肝病（1-6）。nafld包括一系列定义明确的阶段，包括简单的脂肪肝（NAFL），这是一种良性疾病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。NASH通过激活炎症性级联反应和纤维发生，发展为肝硬化和肝细胞癌（HCC）（2，3）。NASH的主要危险因素包括肥胖，胰岛素抵抗，葡萄糖不耐症或2型糖尿病和血脂异常（4、5）等代谢疾病。尽管NASH的患病率与全球肥胖症大流行，对前者的有效治疗策略的同时增长（1，6）。患者必须接受肝移植以防止NASH的进展。NAFLD进展中涉及的关键事件是肝脂肪毒性是由周围组织（主要是脂肪组织）或肝脂肪性增加的过量自由脂肪酸（FFA）涌入引起的。肝脂肪毒性发生在肝细胞管理和导出FFA作为甘油三酸酯（TGS）的能力时。