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用于电化学生物传感器的金属和金属氧化物基先进陶瓷——简要回顾
识别和量化某些生物分子（如多巴胺、葡萄糖、酪氨酸和胆固醇等）的生物浓度已成为治疗许多相关疾病的医学诊断基础。在大多数情况下，这些生物分子在血液等生物流体中的浓度可作为生物标志物，对疾病治疗至关重要。另一方面，先进陶瓷是指氧化物（氧化铝、氧化锆）、非氧化物：（碳化物、硼化物、氮化物、硅化物）、复合材料（氧化物和非氧化物的颗粒增强组合）等。这篇评论文章讨论了使用金属和金属氧化物基先进陶瓷开发的电化学传感器领域的最新发展，重点介绍了过去五年该领域的发展。本文介绍了针对一些重要生物分子（如对乙酰氨基酚、葡萄糖和多巴胺等）的先进陶瓷电化学生物传感器的主要结果、重要发现和有趣的化学性质。
kinomics数组平台
激化组是对细胞或组织裂解物中激酶信号传导的研究。激素学可以帮助阐明因治疗而改变的细胞信号传导途径（即药物或状况变化），或用于比较不同的表型（即增殖与非增生性）。我们的pamstation kinomic阵列平台测量了最多196个酪氨酸或144个丝氨酸/苏氨酸激酶底物的磷酸化，这些丝氨酸/苏氨酸激酶底物印在Pamchip微阵列上。动力学和稳态的单个肽磷酸化的变化是用FITC磷酸化抗体成像的，并且信号在Bionavigator中进行了定量。然后，将改变肽的改变的肽列表通过使用Kinexus phosphonet等工具，以及使用Genego Metacore的高级途径分析和网络建模来输出并分析可能的上游激酶。
Wnt/-Catenin抑制剂KYA1797K的潜在脱靶效应：PD-L1结合和检查点抑制
摘要简介：PD-1/PD-L1检查点的小分子抑制剂的追求与针对该免疫检查点的单克隆抗体的广泛发展并行。制定药物筛查策略是为了识别新型的PD-L1抑制剂。方法：已经进行了基于分子对接的纯筛选，该筛选已经进行了PD-L1蛋白二聚体，以识别新的粘合剂。使用微观嗜热（MST）As-说，已确定的配体与PD-L1的结合已通过实验验证。基于酪氨酸磷酸酶SHP-2的激活，证明了化合物的细胞效应，我们证明了荧光共振能量转移（FRET）测定。结果：我们已经确定有效的Wnt/β-catenin抑制剂KYA1797K是弱PD-L1粘合剂。分子对接表明，该化合物可以与Pd-L1二聚体的界面结合，几何形状可叠加到参考PD-L1抑制剂BMS-202的几何形状。源自天然
评估终点方法预测蛋白激酶抑制剂的结合亲和力趋势的能力
蛋白激酶（PK）酶是巨大的超家族的一部分，在各种细胞活化事件中起着重要作用。1 PK酶会催化磷酸基团在酶（苏氨酸，丝氨酸，酪氨酸和组氨酸）中存在于酶的催化位点（也称为ATP结合位点）中，这代表了调节酶活性的关键过程。PK酶的三维结构是由两个域（也称为Lobes）形成的，它们通过固定铰链区域相互关联。这两个结构域之间的界面形成了疏水性CLE构造ATP结合位点（图1）。较小的N端子结构域由B-表格（B 1 - B 5）和一个螺旋（称为C）构成，而第二个C末端域则由多个A螺栓（A D - A I）富集。2 - 4 PK酶共享一些2 - 4 PK酶共享一些
医疗政策-Tzield（teplizumab -mzwv）
- 1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，其中胰腺由于胰腺β细胞的自身免疫性破坏而无法产生足够的胰岛素。疾病预防控制中心估计，约有5-10％的糖尿病人群具有T1D，通常在儿童，青少年和年轻人中发展。但是，T1D可以在任何年龄发生。β细胞免疫破坏的标志物包括胰岛细胞自身抗体，胰岛素自身抗体，对GAD65的自身抗体以及对酪氨酸磷酸酶I-2和IA-2B的自身抗体。首先检测到禁食性高血糖时，其中85-90％的个体中至少有一个，通常更多的自身抗体。- 在T1D中，β细胞破坏的发生率是可变的，并且患者可能会经历不同的阶段，然后再进行需要胰岛素的有症状疾病。根据美国糖尿病协会（ADA）在糖尿病（2025）中医疗保健标准的说法，T1D有三个不同的阶段。
化学反应性理论分析微塑料的可能毒性：聚乙烯和聚酯作为例子
微塑料和纳米塑料在世界各地广泛。特别是聚乙烯（PE）和聚乙二醇二苯二甲酸酯或聚酯（PET）是最常见的聚体，用作塑料袋和纺织品。为了分析这两种聚合物的毒性，将具有不同单元数量的寡聚物用作模型。将低聚物用作聚合模板的使用先前已成功使用。我们从单体开始，并继续使用不同的低聚物，直到链长大于两个nm。根据量子化学的结果，PET比PE更好，因为它是更好的电子受体。此外，PET具有负电荷的氧原子，并且比与其他分子相比，可以促进更强的相互作用。我们发现PET形成了稳定的复合物，可以解离鸟嘌呤 - 酪氨酸核碱基对。这可能会影响DNA复制。这些初步理论结果可能有助于阐明微塑料和纳米塑料的潜在危害。
PTP1B抑制剂MSI-1436通过调节马匹代谢综合征的自噬，ER应力和全身性炎症来改善肝胰岛素敏感性
背景：马代谢综合征（EMS）是一种多因素病理学，收集胰岛素抵抗，低度炎症和过去或慢性层状炎。在EMS发病机理的几种分子机制中，由蛋白质酪氨酸磷酸酶1 B（PTP1B）介导的负胰岛素信号传导增加已成为肝胰岛素抵抗和与ER应力增加，产生的自动化和破坏性自动化相关的一般代谢困扰的临界轴。因此，使用PTP1B选择性抑制剂（例如MSI-1436）可能被视为用于适当管理EMS和相关条件的黄金治疗工具。因此，本研究旨在验证MSI-1436在EMS受影响马中肝脏代谢平衡，胰岛素敏感性和炎症状态的全身性给药的临床效率。此外，已经分析了MSI-1436治疗对肝组织中肝自噬机械和相关的ER应激的影响。
科罗索酸通过增强胰岛素受体磷酸化来刺激葡萄糖吸收
科罗索酸是一种广泛存在于多种传统中草药中的三萜化合物，已在动物实验和临床试验中证明具有抗糖尿病作用。然而，其潜在机制仍不清楚。在这里，我们研究了它的细胞效应和相关的信号通路。我们证明它能增强 L6 肌管中的葡萄糖摄取，并促进 CHO/h IR 细胞中的葡萄糖转运蛋白异构体 4 易位。这些作用由胰岛素通路激活介导，可被磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI 3 激酶) 抑制剂 Wortmannin 阻断。此外，科罗索酸在体外抑制几种糖尿病相关的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 的酶活性，例如 PTP1B、T 细胞-PTP、src 同源性磷酸酶-1 和 src 同源性磷酸酶-2。© 2008 Elsevier BV 保留所有权利。
2 型糖尿病：多靶点药物综述
摘要：糖尿病 (DM) 是一种影响很大一部分人口的多因素慢性健康状况，根据世界卫生组织 (WHO) 的数据，患有糖尿病的成年人数量预计会增加。由于大多数糖尿病患者 (约 90-95%) 患有 2 型糖尿病 (T2DM)，并且单靶点疗法通常无法控制血糖水平和其他合并症，因此本综述重点介绍了治疗此类糖尿病的潜在多靶点药物。特别是，本综述考虑了直接涉及 T2DM 或涉及糖尿病合并症的主要系统。考虑了作用于肠促胰岛素、胰高血糖素系统以及过氧化物酶体增殖激活受体的激动剂。考虑了针对醛糖还原酶和酪氨酸磷酸酶 1B 或钠葡萄糖转运蛋白 1 和 2 的抑制剂。此外，从治疗 2 型糖尿病的多靶点方法的角度，还讨论了一些植物复合物。
高度选择性的PKMYT1抑制剂和新型生物标志物
我们报告了新型膜相关酪氨酸和特异性CDC2抑制性激酶（PKMYT1）抑制剂的合成和表征。使用Evariste Hit-candiate药物发现平台，围绕着最先进的数学建模和基于结构的药物设计，我们已经鉴定了PKMYT1的亚纳摩尔抑制剂，具有比关键的O型靶WEE1的最佳选择性选择性。这些抑制剂表现出极好的翻译为细胞系模型，并且具有适合口服剂量的ADME特性。我们发现了一种新型的生物标志物，以敏感到PKMYT1抑制（PKMYT1I），并具有明确的机械原理。该生物标志物已通过前瞻性细胞系筛选进行了验证，证明了对PKMYT1抑制高度敏感的细胞系的实质性富集，其预测能力比CCNE1扩增效率更高。旨在验证PKMYT1抑制剂一流潜力的体内研究正在进行中。