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World File Search System酰化
Tracy T. Tang1，John Curtis Seely2，Michael R. Bleavins3和...
•利用具有差异的TEAD选择性的TEAD抑制剂，我们发现TEAD1选择性的Tead Palmitoylation抑制剂在与靶向疗法的组合研究中，teak1选择性的TEAD抑制剂不如Pan-Tead/多tead抑制剂有效。•多型抑制剂具有比TEAD1选择性抑制剂在间皮瘤（体外细胞增殖分析）中具有更大的功效。•在14天/28天的大鼠研究中，TEAD1选择性TEAD抑制剂还表现出蛋白尿肾病，具有与泛/多tead抑制剂相似的电子显微镜损伤的证据。•根据我们的发现，我们可以得出结论，TEAD1选择性的棕榈酰化抑制剂可以对肾脏具有相似的靶向效应，因为具有更广泛的TEAD选择性的TEAD抑制剂，同时降低了抗肿瘤效率和与靶疗法的抗肿瘤疗效和抗反应的耐用性。
蛋白质和癌症免疫疗法的翻译后修饰
蛋白质后翻译修饰（PTM）是一种调节机制，用于调节，定位，表达和与其他细胞分子的相互作用。它涉及在蛋白质的氨基酸残基上添加或去除特定的化学基团。其共同形式包括磷酸化，泛素化，甲基化和乙酰化。新兴研究强调了乳酸化，琥珀酰化和糖基化。PTM参与重要的生物学过程。疾病的发生和发展取决于蛋白质的丰度，并受到各种PTM的调节。此外，肿瘤免疫疗法的进步表明，蛋白质PTM也参与了肿瘤微环境中免疫细胞的增殖，激活和代谢重编程。这些PTM在肿瘤免疫疗法中起重要作用。在这篇综述中，我们全面总结了几种PTM在肿瘤免疫疗法中的作用。本综述可以为肿瘤免疫疗法提供新的见解和未来研究方向。
进一步评估运动的能量补偿
FLACK, KD、HM HAYS、J. MORELAND 和 DE LONG。运动减肥：进一步评估运动的能量补偿。《运动锻炼医学科学》，第 52 卷，第 11 期，第 2466 – 2475 页，2020 年。目的：本研究评估了个体在 12 周有氧运动干预期间如何补偿能量消耗，阐明潜在机制以及运动剂量在补偿反应中的作用。参与者和设计：针对 18 至 40 岁、体重指数为 25 至 35 的久坐成年人进行三组随机对照试验。组别包括每周六次锻炼、每周两次锻炼和久坐对照组。方法：运动能量消耗率是根据五个心率区平均的分级运动测试计算得出的。能量补偿计算为预期体重减轻（基于运动能量消耗）与脂肪和非脂肪质量（DXA）变化之间的差值。通过间接量热法评估静息能量消耗，并评估空腹和餐后（2 小时内 6 个时间点）酰化生长素释放肽、瘦素、胰岛素和胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 的浓度。结果：6 天·周 -1 组每周消耗的能量（2753.5 kcal）更多，运动时间（320.5 分钟）比 2 天·周 -1 组（1490.7 kcal，1888.8 分钟，P < 0.05）更长，因此与 2 天或对照组相比，脂肪减少更多（P < 0.05）。运动组在补偿的百分比或总 kcal 方面没有差异。酰化生长素释放肽的曲线下面积 (AUC) 下降幅度越大，预示着脂肪减少幅度越大，无论组别、每周消耗的能量、锻炼持续时间或锻炼强度如何。瘦素 AUC 的变化是能量补偿的唯一独立预测因素，瘦素 AUC 下降幅度越大，预示着能量补偿越少。锻炼频率、消耗的能量、持续时间或强度不影响能量补偿。结论：瘦素是通过锻炼成功减肥的重要因素，餐后瘦素下降幅度越大，则补偿越少。锻炼量越大不会影响对锻炼引起的能量不足的补偿反应。关键词：能量补偿、锻炼、减肥、瘦素、生长素释放肽 I
成分，特征，健康益处和...
木制作物，以其营养和药用价值而闻名，包括各种种类和品种，其中许多物种富含花青素。这些氟中的色素不仅有助于甘蓝植物的鲜艳颜色，而且还具有明显的抗氧化剂，抗炎性和神经保护特性。本综述对花青素在甘蓝蛋白作物中的分布，成分和健康益处提供了深入的分析，强调了它们在食品工业和医学中的潜在应用。我们讨论了多种甘蓝组织中花青素的积累模式，遗传和环境因素对浓度的影响以及酰化对其稳定性和生物活性的影响。本次审查还探讨了胸腺花青素的抗氧化能力和心脏保护作用，以及它们在防止肝和肾脏损伤和促进神经保护作用方面的作用。此外，我们研究了花青素作为天然食品着色剂的使用，并将其整合到智能包装中，以实时监测食物新鲜度。我们的发现强调了胸腺花青素的多方面收益，将它们定位为功能性食品和可持续食品系统开发的关键组成部分。
TRKB受体与MGLU 2受体相互作用，并介导小鼠中MGLU 2受体激活的抗精神病药样作用
代谢型谷氨酸受体2（MGLU 2）吸引了特别的关注，这是对新型抗精神病药的可能目标。然而，转导MGLU 2在大脑中的作用的信号通路仍然很差。在这里，我们通过识别鼠标前额叶皮层中的本机MGLU 2 Interactome来解决此问题。基于纳米的亲和力纯化和质谱法确定了149个候选MGLU 2个伴侣，包括神经营养蛋白受体TRKB。在培养的细胞和前额叶皮层中证实了后来的相互作用。MGLU 2激活触发TRKB在原发性皮质神经元和前额叶皮层中Tyr 816上的磷酸化。相互，TRKB刺激增强了MGLU 2稳定的G I/O蛋白激活。此外，TRKB抑制可防止戊二酰化抗精神病药在经苯基二酮治疗的小鼠中挽救行为缺陷。共同揭示了TRKB和MGLU 2之间的串扰，这是对谷氨酸能抗精神病药的行为反应的关键。
2024 年美国癌症研究学会年会
TEAD 转录因子已成为 Hippo 变异癌症（例如由 NF2 失活/缺陷引起的间皮瘤）的临床验证靶点。我们开发了一系列新型小分子靶向 TEAD 蛋白质降解剂，这些降解剂基于 TEAD 界面 3 的结合剂。在细胞中，这些化合物通过与 Cereblon 形成三元复合物来诱导 TEAD 降解，从而导致 TEAD 泛素化和随后的蛋白酶体降解。在基于细胞的荧光素酶报告基因测定中，降解剂显示出低纳摩尔活性。通过对真正的 YAP-TEAD 靶基因（例如 CTGF、Cyr61 和 AMOTL2）进行 qPCR 分析，进一步研究了 TEAD 降解的下游效应。通过使用各种间皮瘤细胞系进行细胞活力和增殖测定，将 TEAD 降解剂的有效性与其他类别的 TEAD 调节剂（如棕榈酰化和 YAP–TEAD 蛋白质相互作用抑制剂）进行了比较。最后，我们通过将一种选定的 TEAD 降解剂与约 2,800 种肿瘤药物库相结合，进行了无偏、定量的高通量药物组合筛选 1。
GLP-1 药物对肥胖症以外的益处
胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 是由肠道内分泌细胞在食物摄入后分泌的，它作为一种肠促胰岛素激素，可增强葡萄糖依赖性胰岛素的分泌。药理学 GLP-1 受体 (GLP-1R) 激活可减少胰高血糖素分泌（从而升高血糖）和胃排空，从而导致 GLP-1 疗法用于治疗 2 型糖尿病 (T2D)。GLP-1R 在几种胰腺胰岛细胞类型和中枢神经系统的多个区域内表达。后续研究表明，外源性 GLP-1 给药可通过激活动物和人类的大脑 GLP-1R 来抑制食物摄入，从而导致体重减轻。数十年来，GLP-1 药物（主要是酰化肽，如利拉鲁肽和索马鲁肽）一直用于治疗肥胖症和 2 型糖尿病 ( 1 )，研究表明，除了控制血糖和体重外，它们还发挥多种作用，例如减少心脏和肾脏疾病。这些益处背后有几种潜在机制，例如减少全身炎症 ( 2 )，这对未来的临床应用和药物开发具有重要意义。
ufmylation在肿瘤发生和癌症免疫疗法中的作用
蛋白质后翻译修饰（PTMS）代表细胞调节的关键方面，在蛋白质合成mRNA后发生。这些修饰包括磷酸化，泛素化，乙酰化，甲基化，糖基化，糖基化，sumoylation和棕榈酰化，在调节蛋白质功能中起关键作用。PTM会影响蛋白质的定位，稳定性和相互作用，从而响应内部和外部刺激来策划各种细胞过程。失调与一系列疾病，例如癌症，炎症性疾病和神经退行性疾病有关。ufmylation是一种PTMS，最近因其在众多细胞过程中的调节作用而获得了突出的，包括蛋白质稳定性，对细胞应激的反应以及关键信号通路影响细胞功能。本评论强调了ufmylation在肿瘤发展和发展中的关键功能，强调了其作为治疗靶标的潜力。此外，我们讨论了ufmyration在肿瘤发生和恶性进展中的关键作用，并探索其对癌症免疫疗法的影响。本文旨在详细概述ufmylation的生物学功能，并提出靶向ufmylation如何增强癌症免疫疗法策略的有效性。
水生食物中的快速检测：基于DNA适体传感器
摘要：ENROROXATIN（ENR）被广泛用作水生动物中疾病控制的合成氟喹诺酮抗生素。ENR适体，并开发了石墨烯氧化物荧光传感器来检测水生产品中的ENR残基。首先，ENR通过酰化反应将ENR与氨基磁珠共轭，然后通过使用SELEX筛选方法逐步筛选了显示高亲和力的适体序列。最后，在10轮SELEX筛选后，获得了6个具有高亲和力的候选适体。在其中，基于其二级结构特征，高亲和力（k d = 35.08 nm）和ENR的高特异性选择。此外，使用氧化石墨烯并重新安装6。结果表明，传感器的线性范围可以达到600 nm（R 2 = 0.986），而其最佳线性范围为1-400 nm（R 2 = 0.991），最低检测极限为14.72 nm。制备的传感器成功用于检测实际样品中的ENR，恢复范围为83.676–114.992％，大多数样品的相对标准偏差<10％。
基于活动的哺乳动物细胞膜编辑器的定向进化
细胞膜含有多种脂质，由于缺乏原位控制调节膜组成的方法，人们对于单个脂质生物学功能的了解一直受到阻碍。在这里，我们提出了一种编辑磷脂的策略，磷脂是生物膜中最丰富的脂质。我们的膜编辑器基于细菌磷脂酶 D (PLD)，它通过水或外源醇对磷脂酰胆碱进行水解或转磷脂酰化来交换磷脂头部基团。利用哺乳动物细胞中活性依赖性的定向酶进化，我们开发并从结构上表征了一个“超级PLD”家族，其活性比野生型 PLD 高 100 倍。我们证明了超级PLD 在活细胞中特定细胞器膜内光遗传学编辑磷脂以及体外生物催化合成天然和非天然设计磷脂的实用性。除了超级PLD之外，哺乳动物细胞中基于活动的定向酶进化是一种可推广的方法，可以设计出额外的化学酶生物分子编辑器。