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氢氧化铝铝菌锚定的IL-12通过重塑肿瘤微环境
引入靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂已成为许多罐头的变革性疗法，但先天和获得的耐药性仍然是一个挑战（1）。重组细胞因子具有直接促进效应免疫细胞群体的募集和激活，有可能改善这些免疫学肿瘤的反应（2，3）。IL-12是由p35和p40亚基组成的异二聚体细胞因子，通过T和NK细胞上的IL-12RB1/IL-12RB2受体复合物发出信号，以诱导IFN-γ表达和Th1极化（4）。通过IFNγ上调的直接信号传导和间接效应的结合，IL-12可以诱导免疫细胞募集，共刺激，髓样细胞重极化和抗原表现（5）。重组IL-12作为单一药物或与其他免疫剂结合使用，在多种临床前模型中表现出了深刻的疗效，包括耐肿瘤对检查点阻断的肿瘤（6，7）。然而，静脉注射（i.v.）或皮下（S.C.），包括淋巴细胞减少症，肝毒性和胃肠道炎症，导致早期临床试验中2例患者死亡（8-10）。由于这些全身毒性，只能在临床研究中安全地施用0.3-1μg/kg范围内的非常低剂量的IL-12，从而限制了肿瘤的积累和功效（11，12）。因此，需要通过增加其相对肿瘤浓度，同时减少全身暴露和相关毒性来扩展IL-12和其他细胞因子的治疗窗口。
锚定状态计划2023-26 SBAR -NHS高地
所有NHS董事会都要求提交锚点战略计划，以确定我们最初的2023-26计划。该计划应参考如何支持“预防”公共卫生方法，并为社区财富建设和减少儿童贫困做出贡献。尽管气候行动是一种核心锚活动，但与社区财富建设的这一方面有关的活动已经在我们的年度交付计划中掌握，因此政府并不要求在锚点战略计划中明确规定这一点。
靶向 A-激酶锚定蛋白 12 磷酸化...
摘要 肝星状细胞 (HSC) 向活化状态的转分化会通过释放细胞外基质 (ECM) 成分增强肝纤维化，从而扭曲肝脏结构。由于可用的抗纤维化药物有限，可以考虑针对活化 HSC 的药物干预进行治疗。A-激酶锚定蛋白 12 (AKAP12) 是一种支架蛋白，可将蛋白激酶 A/C (PKA/PKC) 和细胞周期蛋白引导到特定位置，在时空上控制它们的生物学效应。研究表明，AKAP12 的支架功能会因磷酸化而改变。在之前发表的研究中，观察到了 AKAP12 磷酸化与 HSC 活化之间的关联。在这项研究中，我们证明，AKAP12 对内质网 (ER) 驻留胶原蛋白伴侣热休克蛋白 47 (HSP47) 的支架活性受到活化 HSC 中 AKAP12 位点特异性磷酸化的强烈抑制。CRISPR 定向基因编辑 AKAP12 的磷酸化位点可恢复其对 HSP47 的支架，抑制 HSP47 的胶原蛋白成熟功能和 HSC 活化。AKAP12 磷酸化编辑可显著抑制小鼠的纤维化、ER 应激反应、HSC 炎症信号和肝损伤。我们的总体研究结果表明 AKAP12 磷酸化具有促纤维化作用，可能成为肝纤维化治疗干预的靶点。
poly（乙烯基氟化物）/cu@ni锚定降低 -
nbslcnls Poly(vinylidene fluoride)/Cu@Ni Anchored Reduced-Graphene Oxide Composite Films with Folding Movement to Boost Microwave Absorption Properties Biao Zhao, 1, 2,# Luyang Liang, 3,# Zhongyi Bai, 1 Xiaoqin Guo, 1 Rui Zhang, 1, 3 Qinglong Jiang 4,* and Zhanhu Guo 5，*摘要详细研究了详细研究了详细研究了详细研究了详细研究了详细研究了详细研究了详细研究了聚（vinylidene氟化物）/rgo/cu@ni复合膜的氧化石墨烯（RGO）/cu@ni加载和可折叠结构的影响。PVDF/RGO/CU@Ni复合膜的微波吸收特性随RGO/CU@ni含量增加而增加，然后降低，这是由于阻抗匹配的变化所致。此外，发现可折叠结构在可调和强大的微波吸收中起决定性作用。对于可折叠的PVDF/20 wt％rgo/cu@ni，厚度为2.5毫米，可以获得-49.1 dB的最小反射损失，并且带宽（低于-20 dB，99％的耗散）可以达到6.4 GHz（18.5-19.3 ghz，20.7-26.7-26.5 ghz）。
受花粉粒启发的多功能 3D 打印水凝胶微型机器人，可按需锚定和运送货物
此类移动医疗微型机器人的开发和实施，包括软机器人微设备的制造[11,12]、生物相容性或响应性 (自适应) 材料的合成[13–15] 以及体内运动策略。[16–22] 已提出了大量远程控制医疗微型机器人，以实现形状改变、多功能化和重构，以响应不同的刺激，如磁场[23–27]、温度[28,29]、化学物质[30,31]、光[32] 和超声波[33,34]，用于各种医疗应用，如靶向药物输送、微创手术和遥感。[35,36] 然而，微型机器人与生物组织的相互作用、复杂的生物流体环境以及多种刺激的重叠是其未来医疗应用面临的主要挑战。[37]
热机械软执行器用于将锚定药物沉积物定向输送到胃肠道
炎症性肠病 (IBD) 的治疗主要通过口服或静脉注射治疗药物实现。[4,5] 可以使用的药物种类繁多，包括氨基水杨酸、皮质类固醇、免疫抑制剂和各种生物大分子。[6–8] 这些药物具有无数不良副作用，限制了患者的治疗过程。[9–11] 例如，皮质类固醇的治疗时间限制为 3 个月左右，以减轻骨质疏松症等疾病的可能性[12,13]，而免疫抑制剂会增加对机会性感染的易感性。[14] 存在大量副作用的部分原因是需要较大的全身剂量才能在胃肠道内达到有效治疗浓度。使用局部活性药物（如皮质类固醇）对炎症病变进行局部治疗，是减少必要药物剂量和对抗与静脉和口服非部位特异性治疗相关的不良全身副作用的一种方法。[13,15–17] 高度局部化的局部治疗还可以通过减少剂量来降低药物成本，从而为创新给药方式相关的成本腾出空间。现有的商业技术可以改善胃肠道内药物释放的定位。其中一种技术是 pH 敏感的肠溶衣，如 Evonik Eudragit L100，
用于增材制造铝合金设计的集成计算材料工程-锚定闭环方法
中佛罗里达大学材料科学与工程系，中佛罗里达大学先进材料加工与分析中心，佛罗里达州奥兰多 Holden Hyer 中佛罗里达大学材料科学与工程系，中佛罗里达大学先进材料加工与分析中心，佛罗里达州奥兰多 Sharon Park 中佛罗里达大学材料科学与工程系，中佛罗里达大学先进材料加工与分析中心，佛罗里达州奥兰多 Yongho Sohn 中佛罗里达大学材料科学与工程系，中佛罗里达大学先进材料加工与分析中心，佛罗里达州奥兰多 Rajiv S. Mishra 北德克萨斯大学材料科学与工程系、先进材料与制造工艺研究所、搅拌摩擦加工中心，德克萨斯州登顿
凝聚蛋白 DC 从募集位点加载并扩散，在秀丽隐杆线虫中形成环状锚定 TAD
摘要 凝缩蛋白是通过线性易位压缩 DNA 的分子马达。在秀丽隐杆线虫中，X 染色体含有一种参与剂量补偿 (DC) 的专门凝缩蛋白。凝缩蛋白 DC 被招募到 X 染色体 (rex) 上的少数招募元素并从中扩散，并且是拓扑关联域 (TAD) 形成所必需的。我们利用基本上没有凝缩蛋白 DC 和 TAD 的常染色体来解决 rex 位点和凝缩蛋白 DC 如何引起 TAD 的形成。当常染色体和 X 染色体物理融合时，尽管凝缩蛋白 DC 扩散到常染色体中，但不会产生 TAD。在 X 染色体上插入强 rex 都会导致 TAD 边界形成，无论序列方向如何。当相同的 rex 插入到常染色体上时，尽管有凝缩蛋白 DC 募集，但没有扩散或 TAD 特征。另一方面，当由六个 rex 位点或三个单独的 rex 位点组成的“超级 rex”插入到常染色体上时，凝缩蛋白 DC 的募集和扩散导致 TAD 的形成。因此，募集到 rex 位点并从 rex 位点扩散是重现 X 染色体上观察到的环锚定 TAD 的必要和充分条件。总之，我们的数据表明一个模型，其中 rex 位点既是凝缩蛋白 DC 的加载位点，也是双向屏障，凝缩蛋白 DC 是一种具有可移动非活性锚的单侧环挤出器。
论欧元区通胀预期的锚定
本文使用一系列通胀预期指标和方法，评估了欧元区长期通胀预期的锚定情况，这是货币政策角度的一个关键问题。总体来看，在近期能源价格飙升和持续的供应侧瓶颈导致通胀压力上升的背景下，欧元区的长期通胀预期已迅速回升至接近欧洲央行 2021 年 7 月宣布的新的 2% 对称通胀目标的水平。尽管如此，长期通胀预期上行脱锚的风险值得密切和持续监测。在评估欧洲央行货币政策立场正常化的适当速度时，必须考虑到这一风险，承认通胀前景充满高度不确定性，正如各种预期所表明的那样。
MNO2纳米片锚定在生物质衍生的多孔碳上，用于高性能超级电容器
这项工作致力于证明在非努力理论中应用自然语言处理理论中获得的信息处理公式的可能性。这些公式是在计算机实验中获得的，用于通过更改触发此运动的信息量来建模材料对象的运动和相互作用。定义了实验研究的假设，客观和任务。开发了用于执行典范的方法和软件工具。为了比较语音生产过程中人大脑过程中的过程的不同结果，采用了一系列方法来计算自然语言文本片段序列的估计，包括基于线性近似的方法。实验证实，在非力量相互作用理论中获得的信息处理公式反映了语言形成的过程。证明，提供的方法可以成功地用于创建反应性人工智能机系统。实验性并在这项工作中提出的实际结果构成了非强制性（信息）交互公式通常是有效的。