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World File Search System闭塞性
脑动脉畸形中排出静脉排出静脉的定量血流动力学：基于计算流体动力学的初步研究
从理论上讲，特定的血管结构可能是由长期血液动力学作用引起的。Shakur等。（7）和Chang等。（8）表明，进料器和正常动脉之间的壁剪应力（WSS）的变化与AVMS中的临床表现有关。然而，越来越多的最近的研究强调了排出静脉在AVM破裂机理中的重要性（9）。Al-Rodhan等人提出的闭塞性充血理论。（10）提供了令人信服的证据，证明静脉排水阻塞的贡献。静脉排水的损害已被证明与出血风险显着相关（11，12），这表明排水静脉的耐药性增加可能会通过向AVM系统加压来诱导出血。计算流体动力学（CFD）已被用来表征有助于脑血管疾病发病机理的局部血液动力学特征（13，14）。但是，当前的研究并未通过CFD分析彻底探索AVM破裂中排出静脉的血液动力学机制。挑战包括获得这些静脉的特定边界条件及其与动脉相比的不规则形状。
2021 KDIGO临床实践指南的概要
ARGE规模，前瞻性观察性研究表明，通常的血压（BP）（降至115/75 mm Hg）与中风，心肌梗死，心力衰竭，心力衰竭和其他心血管疾病之间存在对数线性关系（1）。降低BP的干预措施会导致这些风险的比例降低（2，3）。但是，在损害器官灌注之前可以安全地降低BP的程度，并且尚未定义BP的过度减少可能是有害的，尤其是在僵硬的管道动脉或已建立的闭塞性血管疾病的患者中。接受抗高血压药物的患者中观察数据的一些分析显示出J形的关系，其中非常低的BP与较高的不良后果率有关。这些观察发现的含义在其与设定BP目标的关系中引起了争议（4，5），因为迄今为止没有随机对照试验（RCT）可以通过较低的目标BP来结束较差的硬性结果，并且较低的益处是基于基本的基本依赖（SBP）（SBP）的依赖（SBP）。血压干预试验）。尽管如此，由于灌注不足或药物的副作用，BP减少会造成净伤害。观察性研究还显示了BP与随后的肾衰竭风险之间的线性关系（6，7），但是因果关系不太清楚，因为肾脏是BP控制中的中心器官，大多数肾脏疾病
使用k-neartift加权融合的人重新识别*
摘要：亲自识别，重新排列是通过完善检索结果的初始排名来提高整体准确性的关键步骤。先前的研究主要集中在单视图像的特征上，这些特征可能会导致偏见和诸如姿势变化，观点变化和遮挡等问题。使用多视图来介绍一个人可以帮助减少视图偏差。在这项工作中，我们提出了一种有效的重新级别方法，该方法通过使用K-Neartivt加权融合（KWF）方法来汇总邻居的功能来生成多视图特征。具体来说，我们假设从重新识别模型中提取的特征在表示相同的身份时高度相似。因此，我们以无监督的方式选择K相邻功能来生成多视图功能。此外，本研究探讨了特征聚合过程中的重量选择策略，从而使我们能够确定有效的策略。我们的重新排列方法不需要模型进行微调或额外的注释，因此它适用于大规模数据集。我们在重新识别数据集Market1501，MSMT17和遮挡的dukemtmc上评估我们的方法。结果表明，从初始排名结果中重新列出顶级M候选者时，我们的方法会显着提高列表@1并映射。具体而言，与初始结果相比，我们的重新排列方法在具有挑战性的数据集中，等级@1的提高分别为9.8％ / 22.0％：MSMT17和闭塞性dukemtmc。此外，我们的方法证明了与其他重新排列方法相比，计算效率的实质性提高。
2024 年高风险、高回报研究研讨会计划书
海报会议 海报编号 1 Jala Ahmed，西奈山伊坎医学院 树突状细胞通过嵌合突触加速辐照肿瘤中的 CAR T 细胞 海报编号 2 Adam Bailey，威斯康星大学麦迪逊分校 非闭塞性肠系膜缺血诱发严重黄热病中毒期 海报编号 3 Mariko Bennett，费城儿童医院 什么控制着小胶质细胞的病毒限制？ 海报编号 4 Hsiao-Tuan Chao，贝勒医学院 由 PPFIA3 罕见变异引起的综合征性神经发育障碍 海报编号 5 Emily Ferenczi，麻省总医院；哈佛医学院 苍白球对动机行为的调节 海报编号 6 Sarah Hill，丹娜法伯癌症研究所 BRCA1 作为 ORFIUS 复合体的一部分，在复制起点调节中发挥作用 海报编号 7 Chi-Min Ho，哥伦比亚大学 原位 CryoET 揭示疟原虫的翻译动力学 海报编号 8 Steven Jonas，加州大学洛杉矶分校 用于纠正气道干细胞中引起囊性纤维化的突变的货物无关脂质纳米粒子 海报编号 9 Maia Kinnebrew，斯坦福大学 识别控制细胞表面胆固醇稳态的新基因 海报编号 10 Sergey Ovchinnikov，麻省理工学院 蛋白质语言模型学习相互作用序列基序的进化统计数据 海报编号 11 Margaux Pinney，加州大学旧金山分校 数十亿年进化过程中酶催化的适应性
乔治亚州医疗补助
Casgevy 是一种自体基因组编辑的造血干细胞基因疗法，适用于治疗 12 岁及以上的镰状细胞病 (SCD) 患者，这些患者患有复发性血管闭塞性危象 (VOC)，或输血依赖性 β-地中海贫血 (TDT)。Casgevy 输注后，编辑后的 CD34+ 细胞植入骨髓并分化为 BCL11A 表达降低的红细胞系细胞。这可防止红细胞镰状化并解决疾病的根本原因，从而消除 VOC。在 β-地中海贫血中，BCL11A 表达降低会增加 γ-珠蛋白的产生，从而改善 α-珠蛋白与非 α-珠蛋白的不平衡，从而减少无效红细胞生成和溶血并提高总血红蛋白水平，消除对常规红细胞 (RBC) 输血的依赖。 SCD 是由β珠蛋白基因的遗传突变引起的，导致异常血红蛋白，称为镰状血红蛋白 (HbS)。红细胞变得僵硬，发生过早溶血导致贫血，并且无法将氧气输送到重要器官。患者会因血管阻塞危机而感到剧烈疼痛。镰状细胞病的一线疗法是羟基脲。β-地中海贫血是一种罕见的血液疾病，由β珠蛋白 (HBB) 基因突变引起，导致功能性成人血红蛋白 (HbA) 生成缺失 (β0) 或减少 (β+)，阻碍红细胞发育和存活（无效红细胞生成），导致小细胞性贫血、铁过载和其他并发症。受影响最严重的患者终生依赖红细胞输血并需要铁螯合。 CLIMB THAL-111 试验的中期分析显示，91.4% 的患者实现了至少 12 个月的输血独立性这一主要终点。Casgevy（exagamglogene autotemcel）在满足以下条件时将考虑纳入承保范围：
n-pep-12补充缺血性卒中后对频域qeeg
摘要背景N-PEP-12是一种饮食补充剂，具有神经保护作用和培养性认知作用，如实验模型和缺血性中风后患者的临床研究所示。我们检验了以下假设：N-PEP-12影响亚急性至慢性上闭塞性缺血性病变的患者的定量电解形态图（QEEG）参数。方法，我们对探索性临床试验进行了二级数据分析（ISRCTN10702895），评估了90天每天治疗90天对神经认知功能和神经记录结果的90天治疗的功效和安全性，对术后认知损害的患者对对照组的患者进行了神经认知功能和神经记录结果。所有参与者在基线时（中风后30 - 120天）和90天后在静止状态和活跃状态下进行了两次32通道QEEG。在Alpha，Beta，Theta，Delta频带，Delta/Alpha功率比（DAR）和（Delta+Theta）/（Alpha+Beta）比（DTABR）（DTABR）上的功率谱密度进行了研究组，并使用手段比较和描述方法进行了比较。其次，探索了QEEG参数与可用的神经心理学测试之间的关联。结果我们的分析表明，在alpha，beta，delta，theta，da和dtab功率频谱密度中，脑电图段（p <0.001）具有统计学上显着的主要影响。在alpha功率中发现了脑电图和时间之间的相互作用效应。在0.05α水平（p = 0.023）中，N-PEP-12补充剂与安慰剂的患者之间的theta光谱功率有显着差异，与时间点无关。需要进一步的研究来巩固我们的发现。结论90天，每天90毫克的N-PEP-12给药对近后缺血性中风后患者的某些QEEG指标产生了重大影响，证实了势后神经记录的可能增强。
Casgevy
背景 Casgevy (exagamglogene autotemcel) 是一种细胞基因疗法，由自体 CD34 + 造血干细胞 (HSC) 组成，通过 CRISPR/Cas9 技术在 BCL11A 基因的红细胞特异性增强子区域进行编辑，以降低红细胞系细胞中的 BCL11A 表达，从而增加胎儿血红蛋白 (HbF) 蛋白质的产生。Casgevy 由患者自身的 HSC 制备而成，这些 HSC 是通过血液分离程序获得的。自体细胞富含 CD34 + 细胞，然后通过电穿孔引入 CRISPR/Cas9 核糖核蛋白 (RNP) 复合物进行体外基因组编辑。RNP 复合物中包含的向导 RNA 使 CRISPR/Cas9 能够在 BCL11A 基因的红细胞特异性增强子区域的关键转录因子结合位点 (GATA1) 处精确地断裂 DNA 双链。编辑的结果是，GATA1 结合被破坏，BCL11A 表达降低。这种减少反过来导致伽马珠蛋白表达增加和下游胎儿血红蛋白形成 (1)。Casgevy 输注后，编辑后的 CD34 + 细胞植入骨髓并分化为 BCL11A 表达降低的红细胞谱系细胞。BCL11A 表达降低导致红细胞中 γ 珠蛋白表达和 HbF 蛋白产生增加。在患有严重镰状细胞病的患者中，HbF 表达可降低细胞内血红蛋白 S (HbS) 浓度，防止红细胞镰状化并解决疾病的根本原因，从而消除血管闭塞性危象 (VOC)。在患有输血依赖性 β-地中海贫血的患者中，γ-珠蛋白的产生可改善 α-珠蛋白与非 α-珠蛋白的不平衡，从而减少无效红细胞生成和溶血并增加总血红蛋白
当前预防和治疗急性和慢性GVHD
摘要：虽然AGVHD具有强烈的炎症成分，而CGVHD显示自身免疫和纤维化特征；发病率和危险因素相似，但不完全相同；实际上，AGVHD是CGVHD的主要危险因素。钙调蛋白抑制剂（CNI）具有甲氨蝶呤（MTX）或霉酚酸酯（MMF）仍然代表HLA匹配的同种异体干细胞移植（HSCT）中的标准预防。其他策略侧重于ATG，移植后环磷酰胺（PTCY），Abatacept和移植物操纵。尽管率很高，但AGVHD的一线治疗以皮质类固醇为代表，而鲁索利替尼是标准的二线治疗。研究方法包括菌群移植和间充质干细胞的输注。GVHD是一种涉及任何解剖区的多效性疾病；同样，鲁唑替尼代表了这种情况下类固醇难治性CGVHD的标准。这是一种涉及任何解剖区的多效性疾病；同样，鲁唑替尼代表了这种情况下类固醇难治性CGVHD的标准。体外光疗法（ECP）仍然是用于类固醇折射率或实现类固醇比例的选项。对于ruxolitinib-fractory CGVHD，Belumosudil和Axatilimab代表了最有前途的药物。支气管炎闭塞性综合征（BOS）仍然是一个挑战。在靶向非免疫效应子的化合物中，中性粒细胞弹性酶抑制剂Alvelestat在BOS中似乎很有希望。最后，在AGVHD和CGVHD中，生物学标记与特定疾病表现的关联可以帮助完善风险分层以及可靠的生物标志物用于特定治疗。
社论：镰状细胞病治疗的进展和基因治疗的潜力
自首次描述以来，镰状细胞病 (SCD) 一直是临床医生试图帮助患者忍受这种可怕疾病后果的治疗挑战。这种终身疾病从第一次危机开始，就以改变患者生理环境的过程开始。在慢性贫血的情况下，这些过程可能导致神经症状恶化和器官损伤，这是那些患有频繁和复发性血管闭塞危机的患者的特征。因此，很明显，降低血红蛋白 S 水平造成的负面影响确实是改善患者长期前景的最佳方法。主要治疗方法是为 SCD 患者提供长期输血支持。然而，许多患者无法忍受已知的伴随螯合疗法的不良事件，而螯合疗法需要减少长期输血造成的铁负荷。我们介绍了各种与 SCD 相关的主题，描述了治疗这种疾病的概念和进展。大多数 SCD 患者从儿童时期就表现出这种疾病的症状和并发症。考虑到这一点，本期刊登了一项来自法属圭亚那的大型研究，该研究描述了儿科患者随时间推移的并发症发病率和类型，并确定了急性胸部综合征和缺血性中风等并发症的发病率（Gargot 等人）。重要的是，尽管这些数据表明缺血性中风的风险低至 3.1%，但到患者进入青少年时期，这一风险却翻了一番。这些数据强调，SCD 患者的治疗方法应侧重于儿童早期的针对性干预，以减少并发症。对于诊断和检测，本期还重新讨论了 SCD 患者的红细胞和网织红细胞计数作为血管闭塞性危象的预测指标（Feugray 等人）。本研究的作者建议使用全血细胞计数获得的网织红细胞参数。具体而言，较高的网织红细胞计数与较高的中等网织红细胞荧光相结合对预测迫在眉睫的危机具有最高的灵敏度和特异性（分别为 81% 和 88%）。
一类新型的口头，非免疫抑制，β细胞 -
根据美国心脏协会（Kolansky，2009年，急性冠状动脉综合征（ACS），急性冠状动脉综合征（ACS）是美国发病率和死亡率的非常普遍的原因，估计每年150万个住院和成本超过1500亿美元。ACS包括不稳定的心绞痛，非ST段抬高心肌梗塞（NSTEMI）和ST段升高心肌梗塞（STEMI）。急性心肌梗死的发病机理涉及动脉粥样硬化斑块的破裂或侵蚀（Arbustini等，1999），而Nstemi发生在癌症冠状动脉的部分闭塞的环境中（Bhat等，2016）。相比之下，STEMI是由罪魁祸首冠状动脉完全阻塞引起的。因此，STEMI更有症状，疾病进展更快，死亡率比NSTEMI更高（Rodríguez-Padial等，2021; Meyers等，2021）。因此，STEMI是具有高患病率和死亡率的主要心血管疾病之一（Benjamin等，2018），对STEMI的及时诊断对于通过迅速治疗降低突然死亡的风险至关重要（Murray等人，2015年）。冠状动脉造影（CAG）是STEMI的金标准诊断方法（Wu等，2022）。经皮冠状动脉干预（PCI）是一种有效的治疗方法，可限制心肌梗死后的梗塞大小，并降低并发症和心力衰竭的风险（Mehta等，2010； Bulluck等，2016）。在紧急治疗方案中，非侵入性心电图是最具成本效益和不可替代的方法，可以进行连续和远程监测（Siontis等，2021）。此外，用作辅助诊断工具的生物标志物，心脏成像技术和心电图方法在诊断心肌梗死方面起着至关重要的作用（Thygesen等，2012）。连续的ECG监控提供了有用的预后信息并确定再灌注或重钉状态（Thygesen等，2018）。因此，对于救护车或医院中可疑患者而言，这是重要的诊断步骤。此外，可以使用12个铅ECG更好地理解MI的发病机理，并准确地确定闭塞性冠状动脉和心肌梗塞的位置。特定的ECG引线可以反映心脏的电活动的各个位置，并根据心肌坏死区域区分不同类型的MI（Meek和Morris，2002）。例如，铅V1，V2，V3和V4中的ST段升高（Stes）建议前壁心肌梗塞（AMI），而SteS in II，III和AVF中的SteS建议下壁心肌梗死（IMI）。考虑到这些因素，12导管的ECG是用于诊断ACS的标准诊断工具。在临床环境中，除了STEMI和NSTEMI之间的区别外，STEMI患者的ECG需要快速准确的解释。但是，从ECG图像中解释STEMI对救护车的医护人员来说是挑战的，