气候变化仍然是21世纪最关键的全球挑战之一,毫无疑问,这对粮食安全具有重要意义,尤其是在农业是必不可少的地区(Morton,2007; Anderson等,2020; Akinkulie et al。,2024a)。尼日利亚是非洲人口最多的国家,在很大程度上取决于粮食供应和经济增长的农业(Adegoke等,2014)。约有70%的尼日利亚劳动力在农业领域有工作,该工具占该国GDP的25%(世界银行,2022年)。然而,干旱和洪水的综合问题(由于气候变化而导致的频率和严重程度都增加了 - 对这一重要部门构成了越来越多的危险(Akinsanola和Ogunjobi,2014; Bello等,2017,2017)。这些与气候相关的灾难对粮食供应,经济稳定和人类福祉产生巨大影响,因为它们通常导致农业生产减少(Ayanlade等,2017)。
虽然肾小球功能和结构的变化可能会预示糖尿病肾脏疾病(DKD),但许多研究突显了小管互化在DKD进展中的重要性。的确,像许多形式的慢性肾小球病一样,小管互化纤维化可能是DKD进展的最重要决定因素。在DKD中,管状变化对肾小球功能的影响的基础机制吸引了许多研究者,因此,在许多最近的研究中,肾小管细胞和肾小球细胞之间串扰的信号机制一直是研究的重点。此外,最近药物(例如SGLT-2阻滞剂)对肾小球滤过率(GFR)下降和减少蛋白尿的降低的观察结果,其主要作用机理在近端小管上,进一步增强了肾小管和肾小球细胞之间的跨对词的概念。Recently, the focus of research on the pathogenesis of DKD has primarily centered around exploring the cross-talk between various signaling pathways in the diabetic kidney as well as cross-talk between tubular and glomerular endothelial cells and podocytes with special relevance to epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and endothelial- to-mesenchymal transition (EndoMT).本综述的重点是提供糖尿病肾中细胞对细胞串扰的一般描述,并通过与DKD的生理学和病理生理学有关的证据来强调这些概念。
儿童期交替偏瘫(AHC)是一种罕见的神经系统疾病,通常在18个月大之前表现出来,其特征是复发性,交替的偏瘫发作,其频率可变,并且可以持续几分钟到几天。我们在一个小女孩中介绍了一个AHC的案例,该案件在ATP1A3基因(P.Glu815lys)中携带零星突变(p.glu815lys)对氟纳氨基氨酸的难治性,并且由于用腺苷5'-三磷酸腺苷(Triphosphate(Priphosphate)口服化合物治疗的不良反应,因此对topiramate不合格。通过随访评估结果,并定期监测副作用和安全性。复合药物显示出有效性和安全性。的确,在四年的随访中,随着腺苷-5'三磷酸的剂量逐渐增加至21 mg/kg,患者在控制偏瘫发作的频率和持续时间和神经系统恶化的改善方面表现出很大的好处。
免疫检查点抑制剂 (ICI) 是一类免疫治疗药物,它为多种恶性肿瘤(包括对传统疗法有耐药性或处于晚期的恶性肿瘤)提供了新的治疗选择,从而改变了癌症治疗。目前,它们单独使用或与其他治疗方法联合用于黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌、膀胱癌和霍奇金淋巴瘤患者 [1,2]。ICI 是单克隆抗体,靶向 T 细胞、其他免疫细胞和肿瘤细胞上表达的抑制性受体。它们对被认为是适应性免疫反应重要突破点(或检查点)的分子具有抑制作用,如细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA- 4)、程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 和程序性死亡配体 1 (PDL-1) [2]。CTLA-4 在 T 细胞上上调并与共刺激 CD28 配体分子竞争,导致抑制信号和 T 细胞停滞。 CTLA-4 阻断剂(例如
摘要 与类风湿性关节炎或系统性硬化症等结缔组织疾病相关的间质性肺病 (ILD) 可统称为系统性自身免疫性风湿病相关 ILD (SARD-ILD) 或风湿性肌肉骨骼疾病相关 ILD。SARD-ILD 导致大量发病率和死亡率,因此,迫切需要针对 SARD-ILD 中纤维化和炎症途径的有效疗法。磷酸二酯酶 4 (PDE4) 水解环磷酸腺苷,而环磷酸腺苷调节参与炎症过程的多种途径。PDE4 在炎症性疾病患者的外周血单核细胞中过度表达。然而,缺乏关于纤维化条件下全 PDE4 抑制的临床数据。PDE4B 亚型在脑、肺、心脏、骨骼肌和免疫细胞中高度表达。因此,抑制 PDE4B 可能成为治疗纤维化 ILD(例如特发性肺纤维化 (IPF) 和 SARD- ILD)的新方法。PDE4B 抑制的临床前数据已初步证明其具有抗炎和抗纤维化活性,并且与泛 PDE4 抑制剂相比,其胃肠道毒性潜力降低。在针对 IPF 患者的概念验证 II 期试验中,与安慰剂相比,目前唯一处于临床开发阶段的 PDE4B 抑制剂 nerandomilast (BI 1015550) 可防止肺功能在 12 周内下降。PDE4B 抑制的潜在临床益处目前正在 III 期试验中进行研究,其中两项试验评估了 nerandomilast 在 IPF 患者(FIBRONEER-IPF)或除 IPF 以外的进行性肺纤维化患者(FIBRONEER-ILD)中的作用。在这里,我们回顾了临床前和临床数据,为 PDE4B 抑制作为 SARD-ILD 患者的治疗策略提供理论依据。
上皮 - 间质转变(EMT)赋予上皮细胞具有间质和类似茎状的属性,促进转移,这是癌症相关死亡率的主要原因。杂交上皮 - 间质(E/M)细胞保留上皮和间质特征,表现出增强的转移潜力和干性。间充质中间丝,波形蛋白在EMT期间被上调,增强了癌细胞的弹性和侵入性。波形蛋白的磷酸化对其结构和功能至关重要。在这里,我们确定在丝氨酸56处稳定波形蛋白磷酸化会诱导多核,特别是在具有干性特性的杂化E/M细胞中,而不是上皮或间质细胞。癌症干细胞尤其容易受到波形蛋白诱导的多核相对于分化细胞的影响,从而导致自我更新和干性的降低。结果,波形蛋白诱导的多核导致对干性特性,肿瘤起始和转移的持续抑制。这些观察结果表明,波形蛋白中的单个可靶向磷酸化事件对于具有杂化E/M特性的癌中的干性和转移至关重要。
连续血糖监测 (CGM) 设备根据其预期用途(专业 CGM 或个人 CGM)获得 FDA 批准。专业用途 CGM 由医疗保健专业人员办公室所有,用于管理糖尿病,类似于 Holter 监测器用于管理心脏病的方式。CGM 在患者进行正常日常生活活动时记录和存储至少 72 小时、最多 7 至 14 天的数据。专业用途 CGM 可以以“盲法”模式收集数据,即患者在佩戴设备期间无法查看数据,或者可以实时显示数据。无论是使用实时模式还是盲法模式,临床医生都可以使用收集的数据来评估当前的血糖状态和变化,进行对话以奠定基础并促进对某些糖尿病管理主题的教育,并确定如何优化治疗,无论是通过行为改变还是通过调整所用药物或处方剂量来实现更有针对性的血糖 (Grunberger 等人,2021)。目前,有两种类型的 CGM 系统技术可供个人使用:rtCGM 和 isCGM,后者过去被称为“闪光”CGM。rtCGM 系统会自动将数据传输到糖尿病患者的接收器和/或智能手机,而 isCGM 系统则要求患者将接收器和/或智能手机“刷”到传感器附近以获取当前和历史传感器葡萄糖数据(因此,根据检查/记录水平的频率而断断续续)。直到最近,这些技术之间的一个关键区别是增加了主动警报/警报的保障,可以警告糖尿病患者即将发生或即将发生的血糖事件,例如低血糖和高血糖。新的 isCGM 系统提供可选警报,当葡萄糖水平低于或高于编程阈值时会警告用户;但是,这些技术的当前迭代不会警告用户预测的低或高血糖水平。rtCGM 和 isCGM 技术均可作为独立设备使用。但是,只有当前的 rtCGM 系统可以连接到传感器增强型胰岛素泵或自动胰岛素输送系统 (Grunberger 等人,2021)。此外,FDA 将连续血糖监测仪 (CGM) 分为治疗性或非治疗性,以及辅助性或非辅助性。治疗性或非辅助性 CGM 可用于做出治疗决策,而无需使用独立的血糖仪 (BGM) 来确认检测结果。非治疗性或辅助性 CGM 要求用户在做出治疗决策之前使用 BGM 验证 CGM 上显示的血糖水平或趋势。现已批准的 CGM 包括适用于儿科的设备以及具有更先进软件、更频繁的血糖水平测量或更复杂的警报系统的设备。最初的设备每 5 至 10 分钟测量一次间质葡萄糖,并存储数据以供临床医生下载和回顾性评估。目前可用的设备测量间质葡萄糖的间隔范围为每 1 至 2 分钟至 5 分钟,大多数提供
使用说明 以下承保政策适用于 Cigna 公司管理的健康福利计划。某些 Cigna 公司和/或业务线仅向客户提供使用情况审查服务,并不作出承保决定。对标准福利计划语言和承保决定的引用不适用于这些客户。承保政策旨在为解释 Cigna 公司管理的某些标准福利计划提供指导。请注意,客户的特定福利计划文件 [团体服务协议、承保证明、承保证书、计划概要 (SPD) 或类似计划文件] 的条款可能与这些承保政策所依据的标准福利计划有很大不同。例如,客户的福利计划文件可能包含与承保政策中涉及的主题相关的特定排除条款。如果发生冲突,客户的福利计划文件始终优先于承保政策中的信息。在没有控制联邦或州承保要求的情况下,福利最终由适用福利计划文件的条款决定。在每个特定情况下,承保范围的确定都需要考虑 1) 服务日期生效的适用福利计划文件的条款;2) 任何适用法律/法规;3) 任何相关附属源材料,包括承保政策;4) 特定情况的具体事实。每个承保请求都应根据其自身情况进行审查。医疗主任应运用临床判断并酌情做出个人承保范围决定。承保政策仅与健康福利计划的管理有关。承保政策不是治疗建议,绝不能用作治疗指南。在某些市场,委托供应商指南可用于支持医疗必要性和其他承保范围确定。
探索上皮 - 间充质转变(EMT)的复杂性揭示了各种潜在的细胞命运;然而,早期细胞状态差异为不同的EMT轨迹的确切时机和机制尚不清楚。通过单个细胞RNA测序研究这些EMT轨迹,由于需要为每次测量牺牲细胞,因此具有挑战性。在这项研究中,我们采用了最佳运输分析来重建MCF10A细胞系中TGF - β-诱导的EMT期间不同细胞命运的过去轨迹。我们的分析揭示了导致低EMT,部分EMT和高EMT状态的三个不同的轨迹。沿部分EMT轨迹的细胞在EMT特征中显示出很大的变化,并表现出明显的茎。 在整个EMT轨迹中,我们观察到EED和EZH2基因的一致下调。 这一发现得到了EMT调节剂和CRISPR筛查研究的最新抑制剂筛查的验证。 此外,我们将早期 - 相位差异基因表达的分析应用于与干性和增殖相关的基因集,将ITGB4,LAMA3和LAMB3指定为在部分阶段与高EMT轨迹的初始阶段差异表达的基因。 我们还发现CENPF,CKS1B和MKI67在高EMT轨迹中显示出显着的上调。 第一组基因与先前研究的发现保持一致,但我们的工作独特地指出了这些上调的确切时机。 最后,后者基因的鉴定揭示了调节EMT轨迹的潜在细胞周期目标。细胞在EMT特征中显示出很大的变化,并表现出明显的茎。在整个EMT轨迹中,我们观察到EED和EZH2基因的一致下调。这一发现得到了EMT调节剂和CRISPR筛查研究的最新抑制剂筛查的验证。此外,我们将早期 - 相位差异基因表达的分析应用于与干性和增殖相关的基因集,将ITGB4,LAMA3和LAMB3指定为在部分阶段与高EMT轨迹的初始阶段差异表达的基因。我们还发现CENPF,CKS1B和MKI67在高EMT轨迹中显示出显着的上调。第一组基因与先前研究的发现保持一致,但我们的工作独特地指出了这些上调的确切时机。最后,后者基因的鉴定揭示了调节EMT轨迹的潜在细胞周期目标。