普渡大学,2023 年 1 月 27 日 摘要 目的。基于血管周围空间的解剖学和力学,探索脑间质组织液流动的生物物理学,以便更好地了解淋巴液流动的发生方式。方法。在可快速计算的、分支的、多尺度的脑组织几何模型中研究心脏频率下的液体流动动力学。这些模型由混合的穿透动脉和静脉树提供。它们包括颅内压和血管内压的脉动变化、脑组织的弹性扩张以及沿 Virchow-Robin 空间轴的脑脊液流动阻力的非线性变化。在笔记本电脑上计算由此产生的动脉周围和静脉周围压力的变化以及由此产生的从小动脉到小静脉血管周围空间的间质液批量流量。结果。在典型的生理条件下,较小的远端动脉周围分支和静脉周围分支之间会产生约 0.5 mmHg 的时间平均正压。根据组织几何形状和液压阻力,产生的流量足以每 1 到 10 小时更新一次间质液。增加血管周围空间的径向宽度会降低这种效果。计算出的整个大脑的平均淋巴流量与蛛网膜绒毛测量到的新脑脊液产生量相似。结论。当适当考虑血管周围树的分支结构时,它们的经典解剖结构具有令人惊讶的新兴特性。在动脉周围和静脉周围空间较小的远端分支之间可以发生具有生物学意义的平流量。关键词。平流、阿尔茨海默病、淀粉样蛋白、生物物理学、血脑屏障、体积流量、脑脊液、循环、细胞外、液压、颅内压、血管周围泵送、通透性、软脑膜、脉动、蛛网膜下腔、Virchow-Robin 腔、废物。
电气是一类不寻常的材料,其中间质阴离子电子(IAES)被捕获在带正电荷的晶格框架的有序腔中。与调用离子晶体相反,在电气中,仅由晶体中的原子轨道引起的占用能带(BRS)的占用能带的组合不应分解,但必要性应包括以电气位置为中心的准原子轨道的BR。1,限制在阴离子空位位置的此类电子的波函数表现出独特的双重性,结合了由动能与库仑相互作用之间的竞争引起的强烈定位和空间范围。这种竞争导致实现了复杂的多体基础状态。在某些情况下,原子和间质电子子系统之间的耦合非常弱,以至于可以单独考虑后者,从而为纯量子电子系统中现象的实现和研究创造了一个显着的平台。2,3,这种治疗
摘要 简介 激光间质热疗 (LITT;也称为立体定向激光消融或 SLA) 是一种微创治疗方式,最近在治疗恶性原发性和转移性脑肿瘤以及放射性坏死方面引起了广泛关注,并且最近有报道其治疗脊柱转移的研究。 方法 在这里,我们简要回顾了 LITT 的各种当代用途及其报告的结果。 结果 从历史上看,LITT 的主要适应症是治疗复发性胶质母细胞瘤 (GBM)。然而,适应症不断扩大,现在包括不同等级的神经胶质瘤、脑转移 (BM)、放射性坏死 (RN)、其他类型的脑肿瘤以及脊柱转移。LITT 正在成为一种安全、可靠、微创的临床方法,特别是对于深部、局灶性恶性脑肿瘤和放射性坏死。LITT 在治疗其他类型脑肿瘤和脊柱肿瘤中的作用似乎正在少数中心发展。虽然该技术似乎安全且应用越来越广泛,但前瞻性临床试验很少,而且大多数已发表的研究在同一份报告中结合了不同的病理。结论需要精心设计的前瞻性试验来牢固确立 LITT 在治疗脑部和脊柱病变中的作用。
胃肠道间质瘤 (GIST) 是最常见的肉瘤,其特征是 KIT 蛋白过度表达,肿瘤通常由致癌 KIT 突变驱动。针对性抑制 KIT 彻底改变了 GIST 治疗,开启了治疗实体恶性肿瘤的精准医疗时代。在这里,我们首次使用 KIT 特异性 DNA 适体进行 GIST 的靶向标记。我们发现抗 KIT DNA 适体以 KIT 依赖的方式结合细胞,并且在体外对 GIST 细胞标记具有高度特异性。在功能上,KIT 适体以类似于 KIT 单克隆抗体染色的方式结合细胞外 KIT,并在体外在细胞内运输。KIT 适体以突变不可知的方式结合分离的原代人类 GIST 细胞,因此标记了具有 KIT 和 PDGFRA 突变的肿瘤。此外,KIT 适体还特异性标记了完整的人类 GIST 组织(体外),以及小鼠腹膜异种移植,灵敏度高。这些结果代表了首次使用基于适体的方法在体外和体内进行 GIST 的靶向检测。
探索上皮 - 间充质转变(EMT)的复杂性揭示了各种潜在的细胞命运;然而,早期细胞状态差异为不同的EMT轨迹的确切时机和机制尚不清楚。通过单个细胞RNA测序研究这些EMT轨迹,由于需要为每次测量牺牲细胞,因此具有挑战性。在这项研究中,我们采用了最佳运输分析来重建MCF10A细胞系中TGF - β-诱导的EMT期间不同细胞命运的过去轨迹。我们的分析揭示了导致低EMT,部分EMT和高EMT状态的三个不同的轨迹。沿部分EMT轨迹的细胞在EMT特征中显示出很大的变化,并表现出明显的茎。 在整个EMT轨迹中,我们观察到EED和EZH2基因的一致下调。 这一发现得到了EMT调节剂和CRISPR筛查研究的最新抑制剂筛查的验证。 此外,我们将早期 - 相位差异基因表达的分析应用于与干性和增殖相关的基因集,将ITGB4,LAMA3和LAMB3指定为在部分阶段与高EMT轨迹的初始阶段差异表达的基因。 我们还发现CENPF,CKS1B和MKI67在高EMT轨迹中显示出显着的上调。 第一组基因与先前研究的发现保持一致,但我们的工作独特地指出了这些上调的确切时机。 最后,后者基因的鉴定揭示了调节EMT轨迹的潜在细胞周期目标。细胞在EMT特征中显示出很大的变化,并表现出明显的茎。在整个EMT轨迹中,我们观察到EED和EZH2基因的一致下调。这一发现得到了EMT调节剂和CRISPR筛查研究的最新抑制剂筛查的验证。此外,我们将早期 - 相位差异基因表达的分析应用于与干性和增殖相关的基因集,将ITGB4,LAMA3和LAMB3指定为在部分阶段与高EMT轨迹的初始阶段差异表达的基因。我们还发现CENPF,CKS1B和MKI67在高EMT轨迹中显示出显着的上调。第一组基因与先前研究的发现保持一致,但我们的工作独特地指出了这些上调的确切时机。最后,后者基因的鉴定揭示了调节EMT轨迹的潜在细胞周期目标。
我们研究了人类结肠癌样品中铝(AL)的存在及其与涉及癌症进展的生物学过程的潜在关联,例如上皮到间充质转变(EMT)和细胞死亡。从接受结肠切除的患者中收集了连续的结肠样品。从每位患者中收集肿瘤和正常粘膜,并进行组织学,超微结构和无组织化学分析。此外,来自两名Al阳性患者的结肠样品接受了多摩变ANA乳胶,包括整个基因组测序和RNA测序(RNASEQ)。莫林染色,用于鉴定原位铝生物积累,显示出在24%的患者肿瘤区域中存在AL。透射电子显微镜和能量分散性X射线微分析证实了Al在与线粒体结肠癌细胞相邻的细胞质内义电义纳米异常中的存在。进行了波形蛋白和核β-蛋白酶的免疫组织化学分析,以突出EMT现象的发生
摘要:实验证据表明,活性氧 (ROS) 的生成参与了缺氧诱导因子 (HIF)-1 α 的缺氧稳定以及随后肿瘤侵袭性和转移扩散促进剂的表达。然而,线粒体 ROS 在缺氧诱导的上皮间质转化 (EMT) 激活中的作用仍不清楚。本研究旨在验证以下假设:抑制缺氧诱导的线粒体 ROS 生成(主要在线粒体复合物 III UQCRB 位点)可能导致 EMT 逆转,此外还会导致 HIF-1 α 稳定性降低。通过评估乳腺癌细胞在用抗氧化剂处理 48 小时后对 ROS、HIF-1 α 和 EMT 标志物的水平,评估了缺氧诱导的 ROS 增加在 HIF-1 α 稳定性中的作用以及抗氧化剂(其中一些直接针对线粒体复合物 III)阻断 ROS 产生和 HIF-1 α 稳定性并防止 EMT 标志物变化的能力。还通过 RNA 干扰沉默其表达并评估其下调对 ROS 产生、HIF-1 α 水平和 EMT 标志物的影响来评估 UQCRB 在缺氧诱导的 EMT 中的具体作用。我们的结果证实了 UQCRB 在缺氧信号诱导 EMT 中的关键作用。因此,UQCRB 可能是开发能够通过阻断线粒体 ROS 产生来逆转 EMT 的药物的新治疗靶点。
Julien Ancel、Maxime Dewolf、Gaëtan Deslée、Béatrice Nawrocky-Raby、Véronique Dalstein 等人。上皮-间质转化作为辅助治疗决策的生物标志物对肺癌的临床影响。细胞组织器官,2022,211,第91-109页。 “10.1159/000510103”。 �hal- 03051871�
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NHS 制定的指南指出,所有肉瘤患者(包括胃肠道间质瘤患者)都应接受由专家医生和其他健康专业人士组成的多学科团队 (MDT) 的治疗。肉瘤很罕见,因此专门治疗肉瘤的医生相对较少。英国有许多医院拥有专门的胃肠道间质瘤 MDT,随着专家的调动和优先事项的变化,这些团队会不时发生变化。一些较小的医院与大型医院的 MDT 有联系,以支持他们对胃肠道间质瘤患者的护理。如果您的胃肠道间质瘤较小且易于切除,您可以在不太专业的医院得到很好的治疗,但如果情况更复杂,最好还是接受治疗许多胃肠道间质瘤患者的团队的治疗。有关最新获批中心名单,请参阅英国胃肠道间质瘤癌症协会网站。