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成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 相关 9 (CRISPR/Cas9) 酶的三种工程化 HNH 内切酶 Lys-to-Ala 突变体动力学降低的结构基础
许多细菌对入侵的噬菌体或质粒具有 II 型免疫力，称为成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关 9 (Cas9) 系统，用于检测和降解外来 DNA 序列。Cas9 蛋白有两个负责双链断裂的核酸内切酶（分别称为 HNH 结构域，用于切割 DNA 双链的靶链，RuvC 结构域用于切割非靶链）和一个单向导 RNA (sgRNA) 结合结构域，其中 RNA 和靶 DNA 链是碱基配对的。三种工程化的单 Lys-to-Ala HNH 突变体（K810A、K848A 和 K855A）表现出对靶 DNA 链切割的增强的底物特异性。我们在本研究中报告，在野生型酶中，在 1mM EDTA 存在下，与催化位点相邻的含 Y836 环（包括 E827-D837）内的 D835、Y836 和 D837 具有无法表征的加宽 1 H 15 N NMR 共振，而环中其余残基具有不同程度的加宽 NMR 光谱。我们发现，野生型酶中的该环在分子动力学 (MD) 模拟期间表现出三种不同的构象，而三个 Lys-to-Ala 突变体
飞机系统维修任务间隔优化
Onyedikachi Chioma Okoro 国立航空大学/持续适航系/乌克兰基辅，03058 电子邮件：okorokachi7@gmail.com Maksym Zaliskyi 国立航空大学/电信和无线电电子系统系/乌克兰基辅，03058 电子邮件：maximus2812@ukr.net Serhii Dmytriiev 国立航空大学/持续适航系/乌克兰基辅，03058 电子邮件：sad@nau.edu.ua Oleksandr Solomentsev 国立航空大学/电信和无线电电子系统系/乌克兰基辅，03058 电子邮件：avsolomentsev@ukr.net Oksana Sribna 国立航空大学飞行学院/飞行安全系/乌克兰克罗皮夫尼茨基，25005电子邮件：oksana-kd@ukr.net 收到日期：2021 年 7 月 26 日；接受日期：2021 年 11 月 12 日；发表日期：2022 年 4 月 8 日 摘要：维护约占飞机运营成本的 20%；高于燃料、机组人员、导航和着陆费用相关的成本。维护成本的很大一部分归因于飞机部件和系统的故障。这些故障是随机的，提供了一个数据库，可以进一步分析该数据库以帮助决策进行维护优化。本文开发了可用于优化飞机系统维护任务间隔的随机数学模型。本研究的初始数据是诊断变量和可靠性参数，它们构成了选择的基础
光电跟踪系统的动态高型间隔 2 型模糊逻辑控制
摘要：本文提出一种基于区间2型模糊逻辑控制器（IT2FLC）的动态高型控制（DHTC）方法，将其应用于光电跟踪系统，提高稳态精度和响应速度。在传统的多环反馈控制环中加入积分器，可以增加系统类型，从而加快响应速度，提高稳态精度，但存在积分饱和的风险。根据系统状态动态切换类型，可以在保留高型优点的同时避免积分饱和。模糊逻辑控制（FLC）可以根据输入的变化动态地改变输出值，具有响应速度快、处理不确定性能力强的优点。因此本文将FLC引入高型控制系统，利用FLC的输出作为积分器的增益来控制通断，达到动态切换型的目的，并在实验中成功验证。IT2FLC引入了三维隶属函数，进一步提高了FLC处理不确定性的能力。从实验结果来看，与T1FLC相比，IT2FLC处理不确定性的能力明显提高。此外，为了加快IT2FLC的计算速度，本文提出了一种改进的类型降阶算法，称为加权梯形Nie-Tan（WTNT）。与传统降阶算法相比，WTNT具有更快的计算速度和更好的稳态精度，并已成功应用于实时控制系统，具有很好的工程应用价值。最后，为了减少人为因素的干扰，提高系统的自动化水平，采用多种群遗传算法（MPGA）对FLC的参数进行迭代优化，提高了输出精度。在柔性快速反射镜（FFSM）实验平台上，对比了传统控制器、T1FLC和IT2FLC的控制效果，证明了IT2FLC-DHTC系统具有更快的响应性能、更高的稳态精度和更强的处理不确定性的能力。
更新了新冠疫苗接种间隔时间。......
更新了第一剂和第二剂 COVID-19 疫苗之间的时间 美国疾病控制与预防中心 (CDC) 最近更新了其 COVID-19 疫苗接种指南，将对于大多数 12 至 64 岁人群，辉瑞和 Moderna COVID-19 疫苗第一剂和第二剂之间的时间（间隔）延长至八周。 为什么要改变间隔？新数据表明，mRNA COVID-19 疫苗（辉瑞和 Moderna）第一剂和第二剂之间的八周间隔可以改善免疫反应、提高疫苗有效性并延长疫苗对感染和住院的保护时间。它还有助于降低与 mRNA COVID-19 疫苗接种相关的心肌炎（心肌炎症）和心包炎（心脏外层炎症）的微小风险。 这会影响哪些人？本指南影响大多数 12 至 64 岁的人。 CDC 继续建议，辉瑞疫苗第一剂和第二剂之间的疫苗间隔为三周，Moderna 疫苗第一剂和第二剂之间的疫苗间隔为四周：
治疗和修复策略对肺动脉高压的心房间隔缺陷的功效
具有严重肺动脉高压（PAH）的心房间隔缺陷（ASD）的抽象客观治疗策略是有争议的。这项研究旨在评估PAH特异性药物和随后的经导管闭合（即，治疗和修复策略）对临床结果的疗效。方法我们招募了42名患者，他们被转介给13个机构，以考虑与PAH伴随的ASD关闭并接受了治疗和修复策略。终点是由于心力衰竭或恶化的PAH而导致的心血管死亡或住院。在使用PAH特异性药物之前的基线结果，肺血流比（QP：QS），肺血管耐药性（PVR）和平均肺动脉压（PAP）为1.9±0.8、6.9±3.2木单位和45±15 mm Hg。QP：QS增加到2.4±1.2，PVR和平均PAP降低至4.0±1.5木单元和PAH特异性药物后经ASD闭合时35±9 mm Hg。经过反相ASD闭合，没有任何并发症。在经导管ASD闭合后的33个月（1-126个月）的中位随访期间，一名年长的患者死亡，一名患者因心力衰竭而住院，但其他患者在WHO功能类别的改善中幸存下来。PAP进一步降低。结论治疗和修复策略导致较低的并发症和死亡率率降低，而PAP的ASD患者与PAH患者的PAH患者的PAH复杂，而PAH对医疗疗法的反应有利。
具有纳秒间隔的可调谐 X 射线自由电子激光多脉冲
X 射线自由电子激光器 (XFEL) 的光子束比第三代光源亮 10 个数量级，是科学应用中最亮的 X 射线源 1 – 4 。其独特的波长可调性、飞秒脉冲持续时间和出色的横向相干性被用于多个科学研究领域，包括原子、分子和光学物理、化学、生物、凝聚态物理和极端条件下的物质 5 。X 射线脉冲定制一直是一个非常活跃的研究领域，包括新型超短高功率模式 6、7，极化控制 8 – 10 和双色双脉冲 11 – 18 。双 X 射线脉冲被开发用于进行 X 射线泵/X 射线探测实验，其中由一个 X 射线脉冲引发的超快物理和化学动力学可以通过第二个超短 X 射线探测脉冲来探索。这种脉冲通常是用分裂波荡器11、16或双束流技术15产生的。在双束流模式下，脉冲之间的时间间隔限制在125 fs以内，而使用新鲜切片方案16通常会产生最大延迟约为1皮秒的双脉冲。然而，有些实验需要更长的时间间隔。例如，可以通过用第一个X射线脉冲触发取决于压力的过程，然后在几纳秒后用第二个X射线脉冲探测它们，来研究水滴的爆炸19。可以用延迟超过120纳秒的第二个脉冲来探测X射线在气体装置中引起的丝状效应20。在X射线探针/X射线探针类实验中，两个脉冲都不是用来驱动样品进入不同状态的，但两个X射线脉冲在散射后可以进行有效比较，并用于在明确定义的时间间隔内提取信息。例如，从记录的散斑图案研究了磁性 skyrmion 的平衡波动，这些散斑图案是纳秒范围内两个衰减 x 射线脉冲之间的时间延迟的函数 21 – 25。最近，随着 LCLS 基于 x 射线腔的系统的出现，双脉冲和多脉冲模式传输变得至关重要 26、27。基于腔的 XFEL（CBXFEL）项目目前依赖于 220 ns 双脉冲模式，而 x 射线激光振荡器 (XLO) 28 将使用最多 8 个脉冲串，间隔为 35 ns。许多极端条件下的物质 (MEC) 实验也需要最多 8 个 x 射线脉冲，间隔 ≤ 1 ns，现在可以传输 29 – 31。在本文中，我们完整描述了一种新型双桶方案，该方案在 LCLS-I 和 LCLS-II 波荡器上使用铜直线加速器 32 – 34 运行。我们使用在不同射频 (RF) 桶中加速的两个电子束将 x 射线脉冲延迟范围扩展到 1 ps 以上。使用现有的 S 波段加速结构，工作频率为 2.856 GHz，可用的最小时间延迟为 ∼ 350 ps，对应于单个桶分离。延迟可以按整数桶数进行控制，也可以按 350 ps 的步长控制，最高可达数百纳秒。基于超导加速器技术的现有和计划中的高重复率 FEL 机器将产生重复率为 MHz 量级的光子束串，因此 XFEL 脉冲之间的最小距离比使用所提出的方案可实现的距离长得多。FERMI 展示了一种类似的技术，可以产生最大分离为 ∼ 2.5 ns 的双电子束。然而，激光过程仅限于极紫外波长。
根据 2021 年 11 月 19 日至 12 月 31 日接触者追踪数据，观察到比利时 Omicron 和 Delta 变体 SARS-CoV-2 的序列间隔
。CC-BY 4.0 国际许可 它是永久可用的。 是作者/资助者，已授予 medRxiv 许可以显示预印本（未经同行评审认证）预印本 此版本的版权所有者于 2022 年 1 月 30 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.01.28.22269756 doi：medRxiv 预印本
背景计时 - 旋转不匹配的校准，用于时间间隔的ADC
摘要 - 时间间隔ADC广泛用于高速应用中。该结构可以通过并联多重ADC来增加整个转换器的有效采样率。但是，该体系结构将受到不同子转换器之间的不匹配，包括偏移，增益和时机。时机偏斜会产生动态错误，从而提出更大的挑战。本文介绍了通过两种背景盲目校准技术来解决TI ADC中正时不匹配的最新最新解决方案：a）基于确定性均衡和b）基于输入信号的统计信息的方法。
![b'Centers具有明确定义的电子环境，以相互定义的方向为了实现合作效应。在基于金属的性质，氧化状态和协调数的各种促成因素中，金属距离（M M）距离调制已成为识别（Hetero）双金属系统中识别和微调合作效应的一种有希望的方法。 [4]尤其是桥接配体设计是决定性的，将多个金属中心纳入定义的方向和中心，并由施加的施加。 [5]选择配位环境，配体效应，例如柔韧性，英尺，电子参数和适当的间隔者，允许系统变化M M M M M M距离是至关重要的因素。 [6]可以通过共轭或非 - '](/simg/1/1049c45fda67c27c54733cdf3bc12a4430de5b8e.webp)
b'Centers具有明确定义的电子环境，以相互定义的方向为了实现合作效应。在基于金属的性质，氧化状态和协调数的各种促成因素中，金属距离（M M）距离调制已成为识别（Hetero）双金属系统中识别和微调合作效应的一种有希望的方法。 [4]尤其是桥接配体设计是决定性的，将多个金属中心纳入定义的方向和中心，并由施加的施加。 [5]选择配位环境，配体效应，例如柔韧性，英尺，电子参数和适当的间隔者，允许系统变化M M M M M M距离是至关重要的因素。 [6]可以通过共轭或非 - '
b'Centers具有明确定义的电子环境，以相互定义的方向为了实现合作效应。在基于金属的性质，氧化状态和协调数的各种促成因素中，金属（M M）距离调制已成为识别（Hetero）双金属系统中识别和微调合作效应的一种有希望的方法。[4]尤其是桥接配体设计是决定性的，可以将多个金属中心纳入定义的方向，并通过施用的特点置于中心。[5]选择协调环境，配体效应，例如柔韧性，英尺，电子参数和适当的间隔者，允许系统地变化M M M M M M M M距离是至关重要的因素。[6]可以通过共轭或非 - '
采用混合接种方案和延长给药间隔的两剂 SARS-CoV-2 疫苗有效性：加拿大不列颠哥伦比亚省和魁北克省的测试阴性设计研究
1 BC 疾病控制中心、传染病和免疫服务，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 2 不列颠哥伦比亚大学，人口与公共卫生学院，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 3 魁北克大学医院中心 (CHU)-拉瓦尔大学研究中心，加拿大魁北克省魁北克市 4 魁北克国立公共卫生研究所、生物和职业风险，加拿大魁北克省魁北克市 5 BC 疾病控制中心、数据和分析服务，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 6 拉瓦尔大学，社会和预防医学系，医学院，加拿大魁北克省魁北克市 7 BC 疾病控制中心，公共卫生实验室，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 8 不列颠哥伦比亚大学，病理学和实验室医学系，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 9 麦吉尔大学，医学系，麦吉尔大学健康中心传染病科，加拿大魁北克省蒙特利尔10 加拿大不列颠哥伦比亚省维多利亚市卫生部省级卫生官员办公室 11 加拿大魁北克省舍布鲁克市舍布鲁克大学微生物学和传染病系 12 加拿大不列颠哥伦比亚省儿童医院研究所疫苗评估中心