XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System阴性
革兰氏阴性巨大挑战的创新
在2021年，抗菌耐药性（AMR）与470万死亡有关，主要影响低收入和中等收入国家（LMIC），但2024克报告的预测表明，靶向革兰氏阴性细菌的新型抗生素的发展将导致AMR Burden的减少。响应这一全球健康优先事项，Novo Nordisk Foundation（NNF），Wellcome和Gates Foundation（GF）共同发起了一项新的计划，革兰氏阴性抗生素发现Innovator（GR-ADI），以推动革兰氏阴性病原体的早期药物发现创新。GR-ADI将充当一个财团，在多个资助者，研究机构和行业合作伙伴之间共同工作。财团将通过此盛大的提案请求（RFP）组成，重点是
激素受体 - 阴性乳腺癌
复发风险复发的风险（重新出现）患有激素受体阴性早期乳腺癌的风险略高于诊断后的前5年的激素受体阳性早期乳腺癌的风险。患有激素受体阴性肿瘤的人复发的风险取决于诸如乳腺癌阶段和先前治疗的因素。随着时间的流逝，激素受体乳腺癌复发的风险低于激素受体阳性癌症。
针对 ER 阳性 HER2 阴性转移性乳腺癌中的 AKT：从分子前景到现实生活中的陷阱？
摘要：AKT 蛋白激酶在涉及生长、细胞凋亡、血管生成和细胞代谢的几种相互关联的分子通路中起着核心作用。因此，它代表了一种治疗靶点，尤其是在激素受体阳性 (HR) 乳腺癌中，其中 PI3K/AKT 信号通路高度活跃。此外，对包括内分泌疗法在内的治疗类别的耐药性与 PI3K/AKT 通路的组成性激活有关。对内分泌疗法耐药性分子机制的了解不断加深，导致治疗手段多样化，特别是随着 PI3K 和 mTOR 抑制剂的开发，这些抑制剂目前已获准用于治疗晚期 HR 阳性乳腺癌患者。AKT 本身构成了一种新的药理学靶点，AKT 抑制剂已针对该靶点进行开发并在临床试验中进行测试。然而，尽管 AKT 在细胞存活和抗凋亡机制以及内分泌治疗耐药性方面发挥着关键作用，但目前开发并用于临床实践的药物却很少。本综述的范围是通过分析 AKT 的分子特征来关注其在转移性乳腺癌中的关键作用，并讨论 HR 阳性转移性乳腺癌治疗的临床意义和剩余挑战。
原始调查|美国免疫疗法使用三阴性乳腺癌的肿瘤学趋势和差异
利益冲突披露：陈博士报告说，在提交的工作之外，从诺华，STEMLINE，GUADENT HEALTH，SEAGENT，SEAGEN，DAIICHI SANKYO和ASTARAZENECA获得了个人费用。Nanda博士报告说，从Arvinas，Astrazeneca，BMS，Corcept Therapeutics，Genentech/Roche，Gilead，Gilead，Gsk，Gsk，Gsk，Novartis，Obi Pharma，Obi Pharma，Oncosec，Oncosec，Oncosec，Oncosec，ofi pfizer，Relay，Seattle Genertics，Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca，deveral rsazyec，Divai，Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec，Div>接受了研究资金。科学，富士，GE，吉利德，护卫健康，无限，伊斯特，默克，现代，诺华，obi，oncosec，oncosec，pfizer，sanofi，sanofi，seagen，seagen，seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和 Nanda博士报告说，从Arvinas，Astrazeneca，BMS，Corcept Therapeutics，Genentech/ Roche，Gilead，Gilead，Gsk，Gsk，Gsk，Novartis，Obi Pharma，Obi Pharma，Oncosec，Oncosec，Oncosec，Oncosec，ofi pfizer，Relay，Seattle Genertics，Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca，deveral rsazyec，Divai，Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec，Div>接受了研究资金。科学，富士，GE，吉利德，护卫健康，无限，伊斯特，默克，现代，诺华，obi，oncosec，oncosec，pfizer，sanofi，sanofi，seagen，seagen，seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和 霍华德博士报告说，在提交的工作之外从诺华AG和Leica Biosystems获得了个人费用。 没有其他披露报告。Nanda博士报告说，从Arvinas，Astrazeneca，BMS，Corcept Therapeutics，Genentech/Roche，Gilead，Gilead，Gsk，Gsk，Gsk，Novartis，Obi Pharma，Obi Pharma，Oncosec，Oncosec，Oncosec，Oncosec，ofi pfizer，Relay，Seattle Genertics，Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca，deveral rsazyec，Divai，Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec，Div>接受了研究资金。科学，富士，GE，吉利德，护卫健康，无限，伊斯特，默克，现代，诺华，obi，oncosec，oncosec，pfizer，sanofi，sanofi，seagen，seagen，seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和Nanda博士报告说，从Arvinas，Astrazeneca，BMS，Corcept Therapeutics，Genentech/ Roche，Gilead，Gilead，Gsk，Gsk，Gsk，Novartis，Obi Pharma，Obi Pharma，Oncosec，Oncosec，Oncosec，Oncosec，ofi pfizer，Relay，Seattle Genertics，Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca，deveral rsazyec，Divai，Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec，Div>接受了研究资金。科学，富士，GE，吉利德，护卫健康，无限，伊斯特，默克，现代，诺华，obi，oncosec，oncosec，pfizer，sanofi，sanofi，seagen，seagen，seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和 霍华德博士报告说，在提交的工作之外从诺华AG和Leica Biosystems获得了个人费用。 没有其他披露报告。Nanda博士报告说，从Arvinas，Astrazeneca，BMS，Corcept Therapeutics，Genentech/ Roche，Gilead，Gilead，Gsk，Gsk，Gsk，Novartis，Obi Pharma，Obi Pharma，Oncosec，Oncosec，Oncosec，Oncosec，ofi pfizer，Relay，Seattle Genertics，Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca，deveral rsazyec，Divai，Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec，Div>接受了研究资金。科学，富士，GE，吉利德，护卫健康，无限，伊斯特，默克，现代，诺华，obi，oncosec，oncosec，pfizer，sanofi，sanofi，seagen，seagen，seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和霍华德博士报告说，在提交的工作之外从诺华AG和Leica Biosystems获得了个人费用。没有其他披露报告。
两亲性磷枝胶束胶胶蛋白抑制剂和阿霉素用于增强三重阴性乳腺癌治疗
摘要：通过不同的作用机制对癌症进行化学/基因治疗的组合已经出现，以增强癌症的治疗功效，并且由于缺乏高效和生物相容性的纳米载体，仍然仍然是一项具有挑战性的任务。在这项工作中，我们报告了一种新的纳米系统，基于两亲性磷齿状（1-C12G1）胶束胶束，以用于三层microRNA-21抑制剂（miR-21i）和阿霉素（DOX）（DOX），用于三重阴性乳腺癌的联合治疗。制备了长线性烷基链和十个质子化吡咯烷表面基的两亲磷齿状树状，并证明在水溶液中形成胶束，并具有103.2 nm的水动力大小。胶束被证明是稳定的，能够封装具有最佳负载含量（80％）和封装效率（98％）的抗癌药物DOX，并且可以压缩miR-21i以形成双流线物以使其具有良好的稳定性，以抗退化。1-C12G1@dox/miR-21i流媒体的共传递系统具有pH依赖性的DOX释放曲线，并且可以很容易被癌细胞吞噬以抑制它们，因为它们在静脉内静脉内注射后被进一步验证，该抗癌机构得到了进一步验证，以处理静脉内的三重乳液模型。具有在研究剂量下经过验证的生物相容性，可以开发出开发的两亲性磷状胶束，以作为一种有效的纳米医学制剂，用于协同癌症治疗。
三重研究：使用患者衍生的肿瘤器官作为三阴性乳腺癌精确医学的创新工具。
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http：//creativecom- mons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非在数据信用额度中另有说明。
利用双靶向策略将西妥昔单抗与 HFn 纳米缀合物重新用于三阴性乳腺癌的免疫治疗
预印本（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 3 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.02.03.634255 doi：bioRxiv 预印本
三阴性乳腺癌细胞中 BCL-xL 表达较低有利于化疗疗效，且这种作用受到癌症相关成纤维细胞的限制
三阴性乳腺癌 (TNBC) 预后不良，主要是因为它们对化疗有耐药性。已知这种耐药性与 BCL-2 家族蛋白（即 BCL-xL、MCL-1 和 BCL-2）中某些抗凋亡成员的表达升高有关。这些蛋白通过结合和隔离抑制促凋亡蛋白活化来调节细胞死亡，并且可以被 BH3 模拟物选择性拮抗。然而，BCL-xL、MCL-1 和 BCL-2 对 TNBC 细胞对化疗敏感性的个体影响，以及它们受癌症相关成纤维细胞 (CAFs) 的调节，癌症相关成纤维细胞是肿瘤基质的主要成分，也是治疗耐药性的关键因素，这仍有待阐明。使用基因编辑或 BH3 模拟物抑制 TNBC 细胞系 MDA-MB-231 中的抗凋亡 BCL-2 家族蛋白，我们发现 BCL-xL 和 MCL-1 通过补偿机制促进癌细胞存活。该细胞系对化疗的敏感性有限，与 TNBC 患者观察到的临床耐药性一致。我们阐明了 BCL-xL 在治疗反应中起着关键作用，因为它的消耗或药理抑制提高了化疗效果。此外，BCL-xL 表达与患者来源的肿瘤中的化疗耐药性有关，其中其药理抑制增强了体外对化疗的反应。在癌细胞和 CAF 的共培养模型中，我们观察到即使在 BCL-xL 表达降低使癌细胞更易受化疗影响的情况下，与 CAF 接触的癌细胞也会对化疗表现出降低的敏感性。因此，CAF 在乳腺癌细胞中发挥着显著的促存活作用，即使在通过联合化疗和缺乏主要化学抗性因素 BCL-xL 而极易导致细胞死亡的环境中也是如此。
天然产物是三阴性乳腺癌的一部分
三阴性乳腺癌 (TNBC) 仍然是复发率和死亡率最高的乳腺癌亚型。TNBC 的治疗可能具有挑战性，因为该疾病具有不同的分子亚型。有各种治疗方案可供选择，例如化疗、免疫疗法、放射疗法和手术。化疗是这些方案中最常见的。化疗的严重副作用严重限制了其使用。长期毒性会影响大多数乳腺癌幸存者，显著降低他们的生活质量。免疫疗法会引起多种毒性作用，称为免疫相关不良事件 (IRAE)。这就需要寻找治疗三阴性乳腺癌的替代方法。该领域越来越多的研究集中在基于从天然来源获得的化合物的单一或联合疗法上。姜黄素、白藜芦醇和表没食子儿茶素-3-没食子酸酯等天然产物，具有其作用机制和抗肿瘤特性，是众多研究的主题。
在三阴性乳腺癌细胞中，使用吉非替尼和依维莫司共同靶向 EGFR 和 mTOR
三阴性乳腺癌 (TNBC) 不太可能对激素疗法和抗 HER2 靶向疗法产生反应。TNBC 过度表达 EGFR 并表现出 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的组成性激活。我们假设同时阻断 EGFR 和 mTOR 可能是治疗 TNBC 的潜在治疗策略。我们研究了 mTOR 抑制剂依维莫司与 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼联合在有或没有 PI3K/AKT/mTOR 信号通路激活突变的 TNBC 细胞中的抗肿瘤活性。我们证明依维莫司和吉非替尼在 PI3K 和 PTEN 突变的 CAL-51 细胞系中诱导协同生长抑制，但在 PTEN 缺陷的 HCC-1937 细胞系中没有诱导协同生长抑制。抗增殖作用与 mTOR 和 P70S6K 磷酸化的协同抑制以及 CAL-51 细胞系中 4E-BP1 活性的显著降低有关。我们还表明，联合疗法显著抑制了该细胞系的细胞周期进程并增加了细胞凋亡。基因和蛋白质表达分析表明，联合治疗后细胞周期调节因子显著下调。总之，这些结果表明，mTOR 和 EGFR 的双重抑制可能是治疗 PI3K 激活突变的 TNBC 的有效方法。